Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s nelfinavirem a kombinovanou radiochemoterapií pro glioblastom

9. dubna 2015 aktualizováno: Maastricht Radiation Oncology

Studie fáze I/II u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem Testování nelfinaviru v kombinaci se současným temozolomidem a radioterapií.

Cíle zkoušky jsou:

Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a aktivitu nelfinaviru podávaného neoadjuvantně a současně s chemoradioterapií temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.

Popsat možný účinek nelfinaviru na funkční zobrazování Popsat aktivitu nelfinaviru in vivo na blokování dráhy AKT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastoma multiforme je nejzhoubnější a nejčastější, asi 50%, varianta všech primárních mozkových nádorů. Léčebné strategie tohoto onemocnění se po mnoho let znatelně nezměnily, a to v podobě chirurgické intervence (biopsie nebo resekce tumoru) a pooperační lokální radioterapie, a to až do doby před několika lety. Kombinovaná chemoradioterapie s temozolomidem je v současnosti standardní lékařskou praxí poté, co výsledky společné studie EORTC-NCIC fáze III randomizované mezi samotnou radioterapií a kombinovanou chemoradioterapií s temozolomidem prokázaly významné zlepšení 2letého přežití z 8 % na 24 % u kombinované léčby. léčebné rameno (Stupp 2005). S ohledem na špatnou prognózu těchto pacientů a stále špatnou odezvu na léčbu zůstane další terapeutické zlepšování nejnáročnějším tématem budoucnosti. Dalším krokem k dalšímu zlepšení přežití u této skupiny pacientů by bylo přidání biologických modifikujících a/nebo antiangiogenních terapií. Tyto strategie jsou motivovány skutečností, že glioblastomy často exprimují velmi vysoké hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, který je klíčovým mediátorem růstu krevních cév, jako vysoká exprese EGFR, která upreguluje downstream dráhu PI3K-AKT. (Fischer I, Carmeliet P, Koul D) Jedním z možných kandidátů je nelfinavir, inhibitor proteázy interferující s aktivitou Akt downstream od EGFR a upstream od VEGF. (Geng L, Gorski D, HLu B)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6202 AZ
        • Maastricht Radiation Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený multiformní glioblastom při primární diagnóze
  • Nádory, které se zvětšují na předoperačním zobrazení
  • Věk >=18-65 let
  • WHO výkonnostní stav 0-2, RTOG- RPA třída III-IV.
  • Žádné nedávné (< 3 měsíce) závažné srdeční onemocnění (arytmie, městnavé srdeční selhání, infarkt)
  • Pacient schopný tolerovat celý průběh radioterapie
  • Žádná předchozí radioterapie v oblasti hlavy a krku.
  • Předchozí neurochirurgický zákrok do 6 týdnů léčby
  • Bez předchozího ozáření mozku.
  • Žádná předchozí chemoterapie
  • Žádný předchozí nebo souběžný zdravotní stav, který by ztěžoval dokončení léčby. Léčba steroidy je povolena.
  • Žádné užívání terfenadinu, astemizolu, cisapridu, sildenafilu, lovastatinu nebo simvastatinu a dalších souběžných léků, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4 a nelze je nahradit jinými ekvivalentními léky po dobu studie: antiarytmika (amiodaron, chinidin), neuroleptika (pimozid ), sedativa/hypnotika (midazolam, triazolam), námelové deriváty (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin), inhibitory HMG-CoA reduktázy (atorvastatin), rifampin, rifabutin, felodipin, nifedipin a John'ssildenafil nebo St.
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
  • Žádné nekontrolované infekční onemocnění, nepřítomnost známé infekce HIV, chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Absence jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl narušovat příjem perorálních léků (např. časté zvracení, částečná střevní obstrukce)
  • Všichni pacienti s reprodukčním potenciálem (muži i ženy) musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a do 6 měsíců poté. Samice nesmí být březí ani kojící
  • Ochotný a schopný dodržovat studijní předpisy
  • Písemný informovaný souhlas před registrací pacienta

Kritéria vyloučení:

Opak shora

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: B
Lék: nelfinavir
Počáteční dávka nelfinaviru ve fázi 1 je 1000 mg BID. Maximální podaná dávka, pokud nedojde k DLT, bude 1250 mg BID (2500 mg). Nelfinavir bude podáván 1 týden před zahájením chemoradioterapie až do posledního dne chemoradioterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze I: Stanovit MTD nelfinaviru jako adjuvans při radiochemoterapeutické léčbě u pacientů s primárním glioblastomem. Fáze 2: Přežití bez progrese po 6 měsících
Časové okno: Fáze 1: po ošetření; fáze 2: 6 měsíců po léčbě
Fáze 1: po ošetření; fáze 2: 6 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze 1/2: Výskyt akutní toxicity; OS; Metabolické poměry SUV sériového 18F-FDG: hodnoceno pomocí PET-CT. Fáze 1:6 měsíců PFS; Měření relativního průtoku krve perfuzní MRI. Fáze 2: PFS ve 12 měsících; Fosforylace AKT v nádorové tkáni.
Časové okno: fáze 1: 6 měsíců po léčbě; fáze 2: 12 měsíců po léčbě
fáze 1: 6 měsíců po léčbě; fáze 2: 12 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maastricht Radiation Oncology

Spolupracovníci

Maastricht University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

11. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

10. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-09-04/07
  • EudraCT number 2008-001078-34

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit