大量飲酒者のアルコール消費量を減らすためのバレニクリン

目的：

ヒトおよび動物モデルにおけるかなりの臨床的および実験的証拠は、ニコチンの使用と大量のアルコール消費を関連付けています。 アルファ 4 ベータ 2 (ニコチン性) アセチルコリン受容体 (nAchR) 部分アゴニストであるバレニクリンは、禁煙のために FDA (2006 年) によって承認された経口薬です。 最近、アルコール依存症のげっ歯類モデルでアルコール消費量を減らすことが示されました。 現在の短期的な実験的研究では、主に大量飲酒者のアルコール自己投与を減らす能力について評価されます. 第二に、アルコール衝動 (渇望) への影響と喫煙パラメーターが測定されます。 さらに、アルコールに対するインセンティブの動機付けおよび基礎となる脳の報酬システムの活性化、ならびに静脈内投与されたアルコールに応答した脳の報酬システムの活性化に対するバレニクリンの効果が測定されます。

調査対象母集団：

21 歳から 60 歳までの 50 人の健康な成人 (喫煙者および非喫煙者) が調査されます。 個人は定期的に高レベルのアルコールを飲む必要があり、平均して男性は週に 20 杯以上、女性は週に 15 杯以上飲む必要があり、アルコール関連の問題について助けを求めてはなりません。

デザイン：

プロトコルスクリーニングと医学的評価の後、資格のある被験者は、最初の（研究前の薬物）静脈内アルコール自己投与セッション（以下、エタノールのコンピューター支援自己注入、またはCASEと呼ばれます）を受けます。 これに続いて、被験者はバレニクリンまたはプラセボに無作為に割り付けられます。 被験者は、治験薬を服用している間に3回臨床的に評価されます。治験薬の1週間後に1回。繰り返しますが、fMRI の前に。そして再び、治療の最後に、彼らが2回目の（治験薬）CASEセッションを受けるとき。 13 日目から 21 日目の間に、すべての被験者は脳の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を受け、アルコールの手がかりのインセンティブの顕著性とアルコールの薬理学的効果を評価するように設計されたタスクを実行するようにスケジュールされます。 その後、すべての被験者は、必要に応じて、行動変化の準備を強化し、治療を求めることを目的とした、動機付け強化技術を使用して、大量飲酒に関する2つのコースのカウンセリングを受けます。

結果の測定:

主な結果は、研究中の薬物 CASE セッション中に達成された呼気アルコール曝露のピークになります。 治験薬フェーズ中の副次的結果には、治験薬 CASE セッション中のアルコール消費量、飲酒衝動、およびアルコールへの渇望と影響の測定が含まれます。 さらに、脳の報酬回路に関与し、急性の静脈内アルコール投与によって活性化されることが示されている領域である腹側線条体におけるfMRI BOLD応答と、報酬のために働くことの予測が測定されます。 喫煙者では、タバコの使用率と禁煙率、および喫煙への衝動とニコチン離脱も測定されます。 安全性と忍容性は、治験薬を服用する過程で、症状チェックリスト、気分と不安のプロファイル、および臨床面接によって追跡されます。 血清バレニクリン濃度も測定して、コンプライアンスを評価し、潜在的な薬物動態変動を制御します。