Vareniklin ke snížení spotřeby alkoholu u silných pijáků

Objektivní:

Značné klinické a experimentální důkazy na lidských a zvířecích modelech spojují užívání nikotinu s velkou konzumací alkoholu. Vareniklin, částečný agonista alfa4beta2 (nikotinového) acetylcholinového receptoru (nAchR), je perorální lék schválený FDA (2006) pro odvykání kouření. Nedávno se ukázalo, že snižuje spotřebu alkoholu v modelu závislosti na alkoholu na hlodavcích. V této krátkodobé experimentální studii bude hodnocena především z hlediska schopnosti snižovat samopodání alkoholu u silných pijáků. Sekundárně budou měřeny jeho účinky na alkoholové nutkání (cravings) a také parametry kouření. Kromě toho budou měřeny účinky vareniklinu na motivační motivaci k alkoholu a základní aktivaci systému odměn v mozku, stejně jako na aktivaci systémů odměn v mozku v reakci na intravenózně podaný alkohol.

Studijní populace:

Bude studováno padesát zdravých dospělých (kuřáků i nekuřáků) ve věku 21 až 60 let. Jednotlivci musí pít alkohol pravidelně ve vysoké míře, v průměru více než 20 nápojů týdně pro muže a více než 15 nápojů týdně pro ženy, a nesmí vyhledávat pomoc při problémech souvisejících s alkoholem.

Design:

Po protokolárním screeningu a lékařském hodnocení kvalifikovaní jedinci podstoupí počáteční (lék před studiem) nitrožilní samoaplikaci alkoholu (dále nazývanou počítačově podporovaná samoinfuze ethanolu nebo CASE). Poté budou subjekty randomizovány na vareniklin nebo placebo. Subjekty budou klinicky hodnoceny při třech příležitostech při užívání studovaného léku: jednou po jednom týdnu studijní medikace; znovu, před fMRI; a znovu, na konci léčby, když podstoupí druhé (v rámci studie léku) CASE sezení. Mezi 13. a 21. dnem bude všem subjektům naplánováno, že podstoupí funkční zobrazování mozku magnetickou rezonancí (fMRI) při provádění úkolu určeného k vyhodnocení motivačního významu pro alkoholové narážky a také farmakologické účinky alkoholu. Poté všichni účastníci absolvují dva kurzy poradenství pro těžké pití s ​​využitím technik motivačního posílení, zaměřených na zvýšení jejich připravenosti na změnu chování a vyhledání léčby, je-li to potřeba.

Měření výsledku:

Primárním výsledkem bude maximální expozice alkoholu v dechu dosažená během sezení CASE ve studii. Sekundární výsledky během fáze studie drog budou zahrnovat měření spotřeby alkoholu a nutkání k pití, stejně jako touhy po alkoholu a účinky během sezení CASE CASE ve studii. Kromě toho budou měřeny reakce fMRI BOLD ve ventrálním striatu, což je oblast zapojená do mozkových obvodů odměny, u níž bylo prokázáno, že je aktivována akutním IV podáváním alkoholu, stejně jako očekávání práce za odměnu. U kuřáků bude také měřena spotřeba cigaret a míra klidu, stejně jako nutkání ke kouření a odvykání nikotinu. Bezpečnost a snášenlivost bude sledována v průběhu užívání studovaného léku pomocí kontrolních seznamů symptomů, profilů nálady a úzkosti a klinického rozhovoru. Koncentrace vareniklinu v séru budou také měřeny, aby se vyhodnotila kompliance a kontrola potenciálních farmakokinetických změn.