ワルファリン維持量を計算するための薬理遺伝学に基づく投薬レジメントの臨床的利点の評価
ワルファリンの維持用量を計算するための薬理遺伝学に基づく投薬レジメンの臨床的利点を評価するためのランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
仮説: 2 つの主要なハプロタイプ H1 と H7 を識別するために、単一の CYP2C9 対立遺伝子と VKORC1 の一塩基多型の同定を必要とする単純化されたジェノタイピング手順を使用して、ワルファリンの必要用量をより正確に予測できるという仮説を立てています。
目的: 目的は、遺伝学に基づく投与と、プロトコルに基づく調整による従来の試行錯誤による投与の臨床的利点を比較することです。 2 つの副次的な目的は、(1) 人口統計学的および遺伝的予測因子に基づいて構築された投与アルゴリズムを前向きに評価することです。 (2) 臨床現場における CYP2C9*3 および VKORC1 SNP の簡易検査の実現可能性を評価すること。
方法論: ワファリン療法の適応症を持つ 100 人の患者を対象としたランダム化比較試験。 遺伝学に基づいた投薬と抗凝固薬クリニックでの従来の投薬方法を比較するためのエンドポイントは、ワルファリンの初期化から 1、2、3 か月で目標の国際正規化比 (INR) を達成するための用量滴定の数です。 定常状態に達すると、ワルファリンの R 異性体と S 異性体の薬物動態が、必要量に基づく相関関係について評価されます。 臨床環境でのこの投与レジメンで必要な遺伝子多型を簡単に特定するためのアッセイも検証されます。
重要性: 薬理遺伝学に基づく治療をベンチからベッドサイドに持ち込むためのこの協調的で学際的な取り組みは、最も一般的に処方される経口抗凝固薬の複数回用量調節に伴う労力を削減する可能性を秘めています。 数学的モデリングの助けを借りて、簡素化されたより費用対効果の高いジェノタイピング法は、血栓塞栓性疾患の将来の治療と予防のための実装になる可能性があります.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール
- 募集
- National University Hospital
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主任研究者：
- Boon Cher Goh, MBBS, MRCP
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Kuala Lumpur、マレーシア、50603
- 募集
- University of Malaya Medical Centre
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コンタクト：
- Ping Chong Bee, MBBS
- 電話番号：+603 7949 2741
- メール：bpingchong@gmail.com
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主任研究者：
- Ping Chong Bee, MBBS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- ワルファリン療法の適応症追加
- 肝疾患の既往歴はありません。トランスアミナーゼは正常範囲の上限の 3 倍未満であり、ビリルビンは正常範囲内でなければなりません
- 吸収不良症候群または慢性下痢症の既往歴がない
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- コントロールされていない高血圧
- 消化性潰瘍
- 主治医の臨床的判断に基づいてワルファリン療法に適さないとみなされるその他の病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬理遺伝学に基づく投薬グループ
薬理遺伝学に基づく投与グループに無作為に割り付けられた患者の場合、この 10ml の血液は遺伝子型解析研究のために直ちに送られます。
ジェノタイピングの結果は、3 営業日以内 (3 ～ 5 日) に薬理遺伝学に基づいた投薬に利用できます。
この期間中に、患者が抗凝固療法を開始する必要がある場合は、低分子ヘパリンであるフラキシパリンが投与されます。
フラキシパリンは、目標の INR が達成されるまで 2 ～ 3 日間ワルファリンと重複します。
選択的症例では、ワルファリン療法の時点で薬理遺伝学に基づいたワルファリンの投与量を利用できるようにする必要があります。
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ワルファリンの予測投与量はすべて、0.5 mg 未満を切り捨てて投与されます。
ワルファリン (Marevan®) は、GlaxoSmithKline Pte.株式会社
他の名前：
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実験的：従来の投薬グループ
従来の投薬計画に無作為化された患者の場合、血液は保存され、研究の最後に遡及的に遺伝子型が特定されます。
目標のINRが達成されるまで、ワルファリンとフラキシパリンまたはヘパリンの重複は、通常の臨床診療に従ってこのグループに許可されます。
INR の結果に基づくすべてのワルファリン投与量の調整は、NUH Anticoagulant Clinic で使用されている現在のプロトコルに従って行われます。
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ワルファリンの予測投与量はすべて、0.5 mg 未満を切り捨てて投与されます。
ワルファリン (Marevan®) は、GlaxoSmithKline Pte.株式会社
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワルファリンの初期化から 3 か月で目標 INR を達成するために必要な用量漸増回数。
時間枠：3ヶ月
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1. ワルファリンの初期化から 3 か月で、目標の国際正規化比 (INR) を達成するために必要な用量滴定/調整の回数。
滴定回数とは、INR が目標範囲外 (>1.9 および ≤ 3.1) であった場合、または有害事象または治療の失敗に応じて、ワルファリンの用量が調整された回数を指します。
このエンドポイントは、ワルファリン療法の開始後 3 か月まで、4 週間ごとにまとめられます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワルファリンのR-およびS-エナンチオマーの薬物動態
時間枠：3ヶ月
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定常状態に達すると、ワルファリン R-および S-エナンチオマーの薬物動態は、少なくとも 3 か月間用量を変更せずに目標 INR を達成した後に採取された単一の 5 ml 血液サンプルに基づいて、用量要件および遺伝子型との相関関係について決定されます。
ワルファリン濃度は、Henne et al. から修正された高速液体クロマトグラフィー (HPLC) 法による検証済みの方法を使用して測定されます。
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Boon Cher Goh, MBBS, MRCP、National University Hospital, Singapore
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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