Vurdere de kliniske fordelene ved et farmakogenetikk-veiledet doseringsregiment for beregning av vedlikeholdsdose av warfarin

Hypotese: Vi antar at warfarin-dosekravet kan forutsies mer nøyaktig ved å bruke en forenklet genotypingsprosedyre som krever identifisering av en enkelt CYP2C9-allel og en enkelt nukleotidpolymorfisme av VKORC1 for å skille mellom de to hovedhaplotypene H1 og H7.

Mål: Målet er å sammenligne de kliniske fordelene ved genetikkveiledet dosering versus tradisjonell prøving og feiling med protokollveiledede justeringer. To sekundære mål er (1) å prospektivt evaluere en doseringsalgoritme bygget på demografi og genetiske prediktorer; (2) for å vurdere gjennomførbarheten av en forenklet test for CYP2C9*3 og VKORC1 SNP i klinisk praksis.

Metodikk: En randomisert kontrollert studie rettet mot å samle 100 pasienter med indikasjon for wafarinbehandling. Endepunktet for å sammenligne genetikkveiledet dosering mot tradisjonell doseringsmetode ved antikoagulasjonsklinikken er antall doseringstitreringer for å oppnå målrettet International Normalized Ratio (INR) ved 1, 2 og 3 måneder med initialisering av warfarin. Ved oppnåelse av steady-state vil farmakokinetikken til warfarin R- og S-isomerer bli vurdert for korrelasjon med dosekrav basert. En analyse for enkel identifikasjon av genetiske polymorfismer som kreves i dette doseringsregimet i en klinikk vil også bli validert.

Betydning: Denne samordnede, tverrfaglige innsatsen for å bringe farmakogenetikkbasert terapi fra benk til seng har potensial til å redusere innsatsen som påløper med multiple dosetitreringer av den mest foreskrevne orale antikoagulanten. Ved hjelp av matematisk modellering kan en forenklet og mer kostnadseffektiv genotypingsmetode implementeres for fremtidig behandling og profylakse av tromboemboliske sykdommer.