Varfariinin ylläpitoannoksen laskemiseen käytettävän farmakogenetiikkaohjatun annosteluryhmän kliinisten hyötyjen arviointi

Hypoteesi: Oletamme, että varfariinin annostarve voitaisiin ennustaa tarkemmin käyttämällä yksinkertaistettua genotyypitysmenettelyä, joka edellyttää VKORC1:n yhden CYP2C9-alleelin ja yhden nukleotidin polymorfismin tunnistamista kahden päähaplotyypin H1 ja H7 erottamiseksi.

Tavoitteet: Tavoitteena on verrata geneettisesti ohjatun annostelun kliinisiä etuja verrattuna perinteiseen kokeilu- ja virheannostukseen protokollaohjatuilla säädöillä. Kaksi toissijaista tavoitetta ovat (1) demografisiin ja geneettisiin ennustajiin perustuvan annostelusalgoritmin ennakoiva arviointi; (2) arvioida CYP2C9*3:n ja VKORC1 SNP:n yksinkertaistetun testin toteutettavuutta kliinisessä käytännössä.

Metodologia: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tavoitteena oli kerätä 100 potilasta, joilla oli indikaatiota wafariinihoitoon. Päätepiste verrattaessa geneettisesti ohjattua annostusta antikoagulanttiklinikalla perinteiseen annostelumenetelmään on annostitrausten lukumäärä, jotta saavutetaan tavoiteltu kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 1, 2 ja 3 kuukauden kuluttua varfariinin aloittamisesta. Vakaan tilan saavuttaessa varfariinin R- ja S-isomeerien farmakokinetiikkaa arvioidaan korrelaation suhteen annosvaatimuksiin perustuen. Validoidaan myös määritys, joka helpottaa tässä annosteluohjelmassa vaadittujen geneettisten polymorfismien tunnistamista klinikalla.

Merkitys: Tällä yhteisellä, monialaisella pyrkimyksellä saattaa farmakogenetiikkaan perustuva hoito pöydältä vuodepaikkaan, on mahdollista vähentää ponnisteluja, joita aiheutuu yleisimmin määrätyn oraalisen antikoagulantin toistuvista annostitrauksista. Matemaattisen mallintamisen avulla yksinkertaistettu ja kustannustehokkaampi genotyypitysmenetelmä voitaisiin ottaa käyttöön tromboembolisten sairauksien tulevassa hoidossa ja ennaltaehkäisyssä.