Ocena korzyści klinicznych schematu dawkowania pod kontrolą farmakogenetyki w celu obliczenia dawki podtrzymującej warfaryny
Randomizowane kontrolowane badanie mające na celu ocenę korzyści klinicznych schematu dawkowania opartego na farmakogenetyce w celu obliczenia dawki podtrzymującej warfaryny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że zapotrzebowanie na dawkę warfaryny można dokładniej przewidzieć za pomocą uproszczonej procedury genotypowania wymagającej identyfikacji pojedynczego allelu CYP2C9 i polimorfizmu pojedynczego nukleotydu VKORC1 w celu rozróżnienia 2 głównych haplotypów H1 i H7.
Cele: Celem jest porównanie korzyści klinicznych wynikających z dawkowania kierowanego przez genetykę w porównaniu z tradycyjnym dawkowaniem metodą prób i błędów z dostosowaniem protokołu. Dwa drugorzędne cele to (1) prospektywna ocena algorytmu dawkowania opartego na danych demograficznych i predyktorach genetycznych; (2) ocena wykonalności uproszczonego testu dla CYP2C9*3 i VKORC1 SNP w praktyce klinicznej.
Metodologia: Randomizowane, kontrolowane badanie, którego celem było zgromadzenie 100 pacjentów ze wskazaniem do terapii wafaryną. Punktem końcowym dla porównania dawkowania kierowanego genetycznie z tradycyjną metodą dawkowania w klinice antykoagulacyjnej jest liczba miareczkowania dawki w celu osiągnięcia docelowego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) po 1, 2 i 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia warfaryną. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego farmakokinetyka izomerów R i S warfaryny zostanie oceniona pod kątem korelacji z wymaganą dawką. Zwalidowany zostanie również test umożliwiający łatwą identyfikację polimorfizmów genetycznych wymaganych w tym schemacie dawkowania w warunkach klinicznych.
Znaczenie: Ten skoordynowany, multidyscyplinarny wysiłek mający na celu przeniesienie terapii opartej na farmakogenetyce od stołu do łóżka może potencjalnie zmniejszyć wysiłki związane z wielokrotnym dostosowywaniem dawki najczęściej przepisywanego doustnego antykoagulantu. Za pomocą modelowania matematycznego można wdrożyć uproszczoną i bardziej opłacalną metodę genotypowania do przyszłego leczenia i profilaktyki chorób zakrzepowo-zatorowych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50603
- Rekrutacyjny
- University of Malaya Medical Centre
-
Kontakt:
- Ping Chong Bee, MBBS
- Numer telefonu: +603 7949 2741
- E-mail: bpingchong@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Ping Chong Bee, MBBS
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Rekrutacyjny
- National University Hospital
-
Główny śledczy:
- Boon Cher Goh, MBBS, MRCP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej 18 lat
- Nowe wskazanie do terapii warfaryną
- Brak wcześniejszej historii chorób wątroby; transaminazy muszą być mniejsze niż 3-krotność górnej granicy normy, a bilirubina w granicach normy
- Brak wcześniejszej historii zespołu złego wchłaniania lub przewlekłych stanów biegunkowych
- Pisemna, świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Choroba wrzodowa żołądka
- Wszelkie inne schorzenia uznane za niezdolne do leczenia warfaryną na podstawie oceny klinicznej lekarza pierwszego kontaktu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa dawkowania pod kontrolą farmakogenetyki
W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy dawkowania zgodnej z farmakogenetyką, te 10 ml krwi zostanie natychmiast wysłane do badań genotypowania.
Wyniki genotypowania będą dostępne do dawkowania zgodnie z zaleceniami farmakogenetyki w ciągu 3 dni roboczych (od 3 do 5 dni).
W tym okresie, jeśli pacjentom trzeba będzie rozpocząć leczenie przeciwzakrzepowe, zostanie podana heparyna drobnocząsteczkowa, Fraxiparine.
Fraxiparine będzie nakładana z warfaryną przez 2 do 3 dni, aż do osiągnięcia docelowego INR.
Przypadki planowe powinny mieć dostępną dawkę warfaryny ustaloną na podstawie danych farmakogenetycznych w czasie leczenia warfaryną.
|
Wszystkie przewidywane dawki warfaryny będą podawane z zaokrągleniem w dół do najbliższego 0,5 mg.
Warfaryna (Marevan®) jest dostępna jako tabletki doustne 1 mg (brązowe), 3 mg (niebieskie) i 5 mg (różowe) z firmy GlaxoSmithKline Pte. Sp. z o.o.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tradycyjna grupa dozująca
W przypadku pacjentów losowo przydzielonych do tradycyjnego schematu dawkowania krew będzie przechowywana i retrospektywnie genotypowana na koniec badania.
Nakładanie się warfaryny z fraxiparyną lub heparyną do osiągnięcia docelowego INR jest dozwolone dla tej grupy zgodnie z normalną praktyką kliniczną.
Wszystkie korekty dawkowania warfaryny na podstawie wyników INR będą zgodne z aktualnym protokołem stosowanym przez Klinikę Antykoagulantów NUH.
|
Wszystkie przewidywane dawki warfaryny będą podawane z zaokrągleniem w dół do najbliższego 0,5 mg.
Warfaryna (Marevan®) jest dostępna jako tabletki doustne 1 mg (brązowe), 3 mg (niebieskie) i 5 mg (różowe) z firmy GlaxoSmithKline Pte. Sp. z o.o.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zmian dawkowania wymaganych do osiągnięcia docelowego INR po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia warfaryną.
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
1. Liczba zmian/dostosowań dawki wymaganych do osiągnięcia docelowego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia warfaryną.
Liczba miareczkowań odnosi się do tego, ile razy dostosowywano dawkę warfaryny, gdy INR znajdował się poza docelowym zakresem (>1,9 i ≤ 3,1) lub w odpowiedzi na zdarzenie niepożądane lub niepowodzenie terapeutyczne.
Ten punkt końcowy będzie zestawiany co 4 tygodnie, do 3 miesięcy po rozpoczęciu terapii warfaryną
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
farmakokinetyka enancjomerów R i S warfaryny
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Po osiągnięciu stanu stacjonarnego zostanie określona farmakokinetyka enancjomerów R i S warfaryny pod kątem korelacji z wymaganiami dotyczącymi dawki i genotypami na podstawie pojedynczej 5 ml próbki krwi pobranej po osiągnięciu docelowego INR bez zmiany dawki przez co najmniej 3 miesiące.
Stężenia warfaryny będą mierzone przy użyciu zatwierdzonej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) zmodyfikowanej przez Henne i in.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Boon Cher Goh, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PG01/11/06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .