Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení klinických přínosů farmakogeneticky řízeného dávkovacího pluku pro výpočet udržovací dávky warfarinu

6. června 2016 aktualizováno: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Randomizovaná kontrolovaná studie k posouzení klinických přínosů farmakogeneticky řízeného dávkovacího režimu pro výpočet udržovací dávky warfarinu

Interetnické rozdíly v požadavcích na dávku warfarinu u asijské populace byly dobře popsány. Naše předchozí studie ukázaly, že udržovací dávky warfarinu v naší multietnické populaci úzce souvisely s demografiemi pacientů a genetickými polymorfismy v cytochromu (CYP) P4502C9 a podjednotce 1 komplexu epoxid reduktázy vitaminu K (VKORC1). Retrospektivní regresní model kombinující tyto prediktory odpovídá za 57,8 % variability v dávce warfarinu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza: Předpokládáme, že požadavek na dávku warfarinu by mohl být přesněji předpovídán pomocí zjednodušeného genotypizačního postupu vyžadujícího identifikaci jediné alely CYP2C9 a jednonukleotidového polymorfismu VKORC1 k rozlišení mezi 2 hlavními haplotypy H1 a H7.

Cíl: Cílem je porovnat klinické přínosy geneticky řízeného dávkování oproti tradičnímu dávkování podle pokusů a omylů s protokolem řízenými úpravami. Dva sekundární cíle jsou (1) prospektivně vyhodnotit dávkovači algoritmus založený na demografických a genetických prediktorech; (2) k posouzení proveditelnosti zjednodušeného testu na CYP2C9*3 a VKORC1 SNP v klinické praxi.

Metodika: Randomizovaná kontrolovaná studie zacílená na 100 pacientů s indikací k léčbě wafarinem. Koncovým bodem pro srovnání geneticky řízeného dávkování s tradiční metodou dávkování na antikoagulační klinice je počet titrací dávkování k dosažení cíleného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) po 1, 2 a 3 měsících od zahájení warfarinu. Po dosažení rovnovážného stavu bude farmakokinetika R- a S-izomerů warfarinu hodnocena na základě korelace s požadavky na dávku. Bude také ověřen test pro snadnou identifikaci genetických polymorfismů požadovaných v tomto dávkovacím režimu v klinickém prostředí.

Význam: Toto společné, multidisciplinární úsilí přenést terapii založenou na farmakogenetice z lavice na lůžko má potenciál snížit úsilí vynaložené na vícenásobné titrace dávky nejčastěji předepisovaného perorálního antikoagulancia. S pomocí matematického modelování by mohla být pro budoucí léčbu a profylaxi tromboembolických onemocnění implementována zjednodušená a cenově výhodnější metoda genotypizace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

320

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50603
        • Nábor
        • University of Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ping Chong Bee, MBBS
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Boon Cher Goh, MBBS, MRCP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let
  2. Nová indikace terapie warfarinem
  3. Žádná předchozí anamnéza onemocnění jater; transaminázy musí být nižší než trojnásobek horní hranice normálu a bilirubin v normálním rozmezí
  4. Bez předchozí anamnézy malabsorpčního syndromu nebo chronických průjmových stavů
  5. Písemný, informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolovaná hypertenze
  2. Peptický vřed
  3. Jakékoli jiné zdravotní stavy, které jsou na základě klinického posouzení primárního lékaře považovány za nevhodné pro léčbu warfarinem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Farmakogeneticky řízená dávkovací skupina
U pacientů randomizovaných do farmakogeneticky řízené dávkovači skupiny bude těchto 10 ml krve okamžitě odesláno do genotypizačních studií. Výsledky genotypizace budou k dispozici pro farmakogeneticky řízené dávkování do 3 pracovních dnů (v rozmezí 3 až 5 dnů). Během tohoto období, pokud je třeba u pacientů zahájit antikoagulační léčbu, bude podáván nízkomolekulární heparin Fraxiparin. Fraxiparine se bude překrývat s warfarinem po dobu 2 až 3 dnů, dokud nebude dosaženo cílového INR. U vybraných případů by měla být v době léčby warfarinem k dispozici dávka warfarinu založená na farmakogenetice.
Lék: Warfarin sodný
Všechny předpokládané dávky warfarinu budou podávány zaokrouhlením dolů na nejbližších 0,5 mg. Warfarin (Marevan®) je dostupný jako 1 mg (hnědé), 3 mg (modré) a 5 mg (růžové) perorální tablety od GlaxoSmithKline Pte. Ltd.
Ostatní jména:
  • Warfarin (Marevan®)
Experimentální: Tradiční dávkovací skupina
U pacientů randomizovaných do tradičního dávkovacího režimu bude krev na konci studie uchovávána a retrospektivně hodnocena genotypováním. Překrývání warfarinu s Fraxiparinem nebo heparinem až do dosažení cílového INR je pro tuto skupinu povoleno podle běžné klinické praxe. Veškeré úpravy dávkování warfarinu na základě výsledků INR budou podle aktuálního protokolu používaného Antikoagulační klinikou NUH.
Lék: Warfarin sodný
Všechny předpokládané dávky warfarinu budou podávány zaokrouhlením dolů na nejbližších 0,5 mg. Warfarin (Marevan®) je dostupný jako 1 mg (hnědé), 3 mg (modré) a 5 mg (růžové) perorální tablety od GlaxoSmithKline Pte. Ltd.
Ostatní jména:
  • Warfarin (Marevan®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet titrací dávky potřebných k dosažení cíleného INR po 3 měsících od zahájení léčby warfarinem.
Časové okno: 3 měsíce
1. Počet titrací/úprav dávkování potřebných k dosažení cíleného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) po 3 měsících od zahájení warfarinu. Počet titrací se vztahuje k tomu, kolikrát byla dávka warfarinu upravena, když INR bylo mimo cílové rozmezí (>1,9 a ≤ 3,1) nebo v reakci na nežádoucí příhodu nebo selhání terapie. Tento cílový bod bude sestavován každé 4 týdny, až 3 měsíce po zahájení terapie warfarinem
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
farmakokinetika R- a S-enantiomerů warfarinu
Časové okno: 3 měsíce
Po dosažení rovnovážného stavu bude farmakokinetika R- a S-enantiomerů warfarinu stanovena pro korelaci s požadavky na dávku a genotypy na základě jediného 5ml krevního vzorku odebraného po dosažení cílového INR beze změny dávky po dobu alespoň 3 měsíců. Koncentrace warfarinu budou měřeny pomocí validované metody prostřednictvím metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) upravené podle Henne et al.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Boon Cher Goh, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PG01/11/06

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Warfarin sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit