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Bewertung des klinischen Nutzens eines pharmakogenetisch geführten Dosierungsschemas zur Berechnung der Warfarin-Erhaltungsdosis

6. Juni 2016 aktualisiert von: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der klinischen Vorteile eines pharmakogenetisch geführten Dosierungsschemas zur Berechnung der Warfarin-Erhaltungsdosis

Interethnische Unterschiede bei den Warfarin-Dosierungsanforderungen in der asiatischen Bevölkerung wurden gut beschrieben. Unsere früheren Studien zeigten, dass Warfarin-Erhaltungsdosen in unserer multiethnischen Bevölkerung eng mit Patientendemografien und genetischen Polymorphismen im Cytochrom (CYP)P4502C9 und der Untereinheit 1 des Vitamin-K-Epoxidreduktase-Komplexes (VKORC1) zusammenhängen. Ein retrospektives Regressionsmodell, das diese Prädiktoren kombiniert, erklärt 57,8 % der Variabilität der Warfarin-Dosis.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass die erforderliche Warfarin-Dosis mithilfe eines vereinfachten Genotypisierungsverfahrens, das die Identifizierung eines einzelnen CYP2C9-Allels und eines einzelnen Nukleotidpolymorphismus von VKORC1 erfordert, genauer vorhergesagt werden könnte, um zwischen den beiden Haupthaplotypen H1 und H7 zu unterscheiden.

Ziele: Ziel ist es, die klinischen Vorteile einer genetisch gesteuerten Dosierung mit einer traditionellen Trial-and-Error-Dosierung mit protokollgesteuerten Anpassungen zu vergleichen. Zwei sekundäre Ziele sind (1) die prospektive Bewertung eines Dosierungsalgorithmus, der auf demografischen und genetischen Prädiktoren basiert; (2) um die Durchführbarkeit eines vereinfachten Tests für CYP2C9*3 und VKORC1 SNP in der klinischen Praxis zu bewerten.

Methodik: Eine randomisierte kontrollierte Studie mit dem Ziel, 100 Patienten mit Indikation für eine Wafarin-Therapie zu gewinnen. Der Endpunkt für den Vergleich der genetisch gesteuerten Dosierung mit der traditionellen Dosierungsmethode in der Antikoagulanzienklinik ist die Anzahl der Dosistitrationen, um das angestrebte International Normalized Ratio (INR) 1, 2 und 3 Monate nach der Initialisierung von Warfarin zu erreichen. Nach Erreichen des Steady-State wird die Pharmakokinetik der Warfarin-R- und -S-Isomere auf Korrelation mit den Dosisanforderungen basierend bewertet. Ein Assay zur einfachen Identifizierung von genetischen Polymorphismen, die in diesem Dosierungsschema in einer klinischen Umgebung erforderlich sind, wird ebenfalls validiert.

Bedeutung: Diese konzertierte, multidisziplinäre Anstrengung, eine auf Pharmakogenetik basierende Therapie von der Laborbank ans Krankenbett zu bringen, hat das Potenzial, den Aufwand zu reduzieren, der mit mehreren Dosistitrationen des am häufigsten verschriebenen oralen Antikoagulans verbunden ist. Mit Hilfe mathematischer Modellierung könnte eine vereinfachte und kostengünstigere Genotypisierungsmethode für die zukünftige Behandlung und Prophylaxe thromboembolischer Erkrankungen implementiert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

320

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50603
        • Rekrutierung
        • University of Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ping Chong Bee, MBBS
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Boon Cher Goh, MBBS, MRCP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mindestens 18 Jahre alt
  2. Neue Indikation für Warfarin-Therapie
  3. Keine Lebererkrankung in der Vorgeschichte; Transaminasen müssen weniger als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin innerhalb des Normbereichs liegen
  4. Keine Vorgeschichte von Malabsorptionssyndrom oder chronischen Durchfallerkrankungen
  5. Schriftliche, informierte Zustimmung

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierter Bluthochdruck
  2. Magengeschwüre
  3. Alle anderen Erkrankungen, die aufgrund der klinischen Beurteilung des Hausarztes für eine Warfarin-Therapie als ungeeignet erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pharmakogenetisch geführte Dosierungsgruppe
Für Patienten, die in die pharmakogenetisch geführte Dosierungsgruppe randomisiert wurden, werden diese 10 ml Blut sofort zu Genotypisierungsstudien geschickt. Die Genotypisierungsergebnisse werden für die pharmakogenetisch geführte Dosierung innerhalb von 3 Werktagen (zwischen 3 und 5 Tagen) verfügbar sein. Wenn Patienten während dieser Zeit mit einer Antikoagulation begonnen werden müssen, wird ein niedermolekulares Heparin, Fraxiparin, verabreicht. Fraxiparin wird 2 bis 3 Tage lang mit Warfarin überlappt, bis die Ziel-INR erreicht ist. In elektiven Fällen sollte die pharmakogenetisch basierte Warfarin-Dosis zum Zeitpunkt der Warfarin-Therapie verfügbar sein.
Arzneimittel: Warfarin-Natrium
Alle vorhergesagten Warfarin-Dosen werden durch Abrunden auf die nächsten 0,5 mg verabreicht. Warfarin (Marevan®) ist als 1 mg (braun), 3 mg (blau) und 5 mg (rosa) orale Tabletten von GlaxoSmithKline Pte. GmbH.
Andere Namen:
  • Warfarin (Marevan®)
Experimental: Traditionelle Dosierungsgruppe
Bei Patienten, die für das traditionelle Dosierungsschema randomisiert wurden, wird das Blut gelagert und am Ende der Studie retrospektiv genotypisiert. Eine Überschneidung von Warfarin mit Fraxiparin oder Heparin bis zum Erreichen des Ziel-INR ist für diese Gruppe gemäß der normalen klinischen Praxis erlaubt. Alle Warfarin-Dosierungsanpassungen auf der Grundlage der INR-Ergebnisse erfolgen gemäß dem aktuellen Protokoll der NUH Antikoagulanzien-Klinik.
Arzneimittel: Warfarin-Natrium
Alle vorhergesagten Warfarin-Dosen werden durch Abrunden auf die nächsten 0,5 mg verabreicht. Warfarin (Marevan®) ist als 1 mg (braun), 3 mg (blau) und 5 mg (rosa) orale Tabletten von GlaxoSmithKline Pte. GmbH.
Andere Namen:
  • Warfarin (Marevan®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Dosistitrationen, die erforderlich sind, um die angestrebte INR 3 Monate nach der Initialisierung von Warfarin zu erreichen.
Zeitfenster: 3 Monate
1. Anzahl der Dosistitrationen/-anpassungen, die erforderlich sind, um das angestrebte International Normalized Ratio (INR) 3 Monate nach der Initialisierung von Warfarin zu erreichen. Die Anzahl der Titrationen bezieht sich auf die Häufigkeit, mit der die Warfarin-Dosierung angepasst wurde, wenn die INR außerhalb des Zielbereichs lag (> 1,9 und ≤ 3,1) oder als Reaktion auf ein unerwünschtes Ereignis oder Therapieversagen. Dieser Endpunkt wird alle 4 Wochen bis zu 3 Monate nach Beginn der Warfarin-Therapie zusammengestellt
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Warfarin R- und S-Enantiomeren
Zeitfenster: 3 Monate
Nach Erreichen des Steady-State wird die Pharmakokinetik von Warfarin R- und S-Enantiomeren auf Korrelation mit den Dosisanforderungen und Genotypen basierend auf einer einzelnen 5-ml-Blutprobe bestimmt, die nach Erreichen der Ziel-INR ohne Dosisänderung für mindestens 3 Monate entnommen wird. Warfarin-Konzentrationen werden mit einer validierten Methode durch eine von Henne et al.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Ermittler

  • Hauptermittler: Boon Cher Goh, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2006

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PG01/11/06

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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