Valutazione dei benefici clinici di un regime di dosaggio guidato dalla farmacogenetica per il calcolo della dose di mantenimento del warfarin
Uno studio controllato randomizzato per valutare i benefici clinici di un regime di dosaggio guidato dalla farmacogenetica per il calcolo della dose di mantenimento del warfarin
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi: ipotizziamo che il fabbisogno di dose di warfarin potrebbe essere previsto in modo più accurato utilizzando una procedura di genotipizzazione semplificata che richiede l'identificazione di un singolo allele CYP2C9 e un polimorfismo a singolo nucleotide di VKORC1 per discernere tra i 2 principali aplotipi H1 e H7.
Obiettivi: L'obiettivo è confrontare i benefici clinici del dosaggio guidato dalla genetica rispetto al dosaggio tradizionale per tentativi ed errori con aggiustamenti guidati dal protocollo. Due obiettivi secondari sono (1) valutare in modo prospettico un algoritmo di dosaggio basato su dati demografici e predittori genetici; (2) valutare la fattibilità di un test semplificato per CYP2C9*3 e VKORC1 SNP nella pratica clinica.
Metodologia: uno studio controllato randomizzato mirato all'acquisizione di 100 pazienti con indicazione per la terapia con wafarin. L'endpoint per confrontare il dosaggio guidato dalla genetica con il metodo di dosaggio tradizionale presso la clinica anticoagulante è il numero di titolazioni del dosaggio per raggiungere l'International Normalized Ratio (INR) mirato a 1, 2 e 3 mesi dall'inizializzazione del warfarin. Al raggiungimento dello stato stazionario, la farmacocinetica degli isomeri R e S del warfarin sarà valutata per la correlazione con i requisiti di dose. Verrà inoltre convalidato un test per una facile identificazione dei polimorfismi genetici richiesti in questo regime di dosaggio in ambito clinico.
Significato: questo sforzo concertato e multidisciplinare per portare la terapia basata sulla farmacogenetica dal banco al letto del paziente ha il potenziale per ridurre gli sforzi sostenuti con titolazioni di dosi multiple dell'anticoagulante orale più comunemente prescritto. Con l'aiuto di modelli matematici, si potrebbe implementare un metodo di genotipizzazione semplificato e più conveniente per il futuro trattamento e la profilassi delle malattie tromboemboliche.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kuala Lumpur, Malaysia, 50603
- Reclutamento
- University of Malaya Medical Centre
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Contatto:
- Ping Chong Bee, MBBS
- Numero di telefono: +603 7949 2741
- Email: bpingchong@gmail.com
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Investigatore principale:
- Ping Chong Bee, MBBS
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Singapore, Singapore
- Reclutamento
- National University Hospital
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Investigatore principale:
- Boon Cher Goh, MBBS, MRCP
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Almeno 18 anni di età
- Nuova indicazione per la terapia con warfarin
- Nessuna storia precedente di malattia del fegato; le transaminasi devono essere inferiori a 3 volte il limite superiore della norma e la bilirubina entro il range normale
- Nessuna storia precedente di sindrome da malassorbimento o condizioni diarroiche croniche
- Consenso scritto e informato
Criteri di esclusione:
- Ipertensione incontrollata
- Ulcera peptica
- Qualsiasi altra condizione medica ritenuta non idonea alla terapia con warfarin sulla base del giudizio clinico del medico di base
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di dosaggio guidato dalla farmacogenetica
Per i pazienti randomizzati al gruppo di dosaggio guidato dalla farmacogenetica, questi 10 ml di sangue verranno immediatamente inviati per gli studi di genotipizzazione.
I risultati della genotipizzazione saranno disponibili per il dosaggio guidato dalla farmacogenetica entro 3 giorni lavorativi (da 3 a 5 giorni).
Durante questo periodo, se i pazienti devono iniziare la terapia anticoagulante, verrà somministrata un'eparina a basso peso molecolare, Fraxiparina.
La fraxiparina sarà sovrapposta al warfarin per 2 o 3 giorni fino al raggiungimento dell'INR target.
I casi elettivi dovrebbero avere la dose di warfarin basata sulla farmacogenetica disponibile al momento della terapia con warfarin.
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Tutta la dose prevista di warfarin sarà somministrata arrotondando per difetto allo 0,5 mg più vicino.
Warfarin (Marevan®) è disponibile in compresse orali da 1 mg (marrone), 3 mg (blu) e 5 mg (rosa) da GlaxoSmithKline Pte. srl.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di dosaggio tradizionale
Per i pazienti randomizzati al regime di dosaggio tradizionale, il sangue verrà conservato e genotipizzato retrospettivamente alla fine dello studio.
La sovrapposizione di warfarin con fraxiparina o eparina fino al raggiungimento dell'INR target è consentita per questo gruppo secondo la normale pratica clinica.
Tutti gli aggiustamenti del dosaggio di warfarin basati sui risultati INR saranno conformi all'attuale protocollo utilizzato dalla NUH Anticoagulant Clinic.
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Tutta la dose prevista di warfarin sarà somministrata arrotondando per difetto allo 0,5 mg più vicino.
Warfarin (Marevan®) è disponibile in compresse orali da 1 mg (marrone), 3 mg (blu) e 5 mg (rosa) da GlaxoSmithKline Pte. srl.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di titolazioni del dosaggio necessarie per raggiungere l'INR target a 3 mesi dall'inizializzazione del warfarin.
Lasso di tempo: 3 mesi
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1. Numero di titolazioni/aggiustamenti del dosaggio necessari per raggiungere l'International Normalized Ratio (INR) mirato a 3 mesi dall'inizializzazione del warfarin.
Il numero di titolazioni si riferisce al numero di volte in cui il dosaggio di warfarin è stato aggiustato quando l'INR era fuori dall'intervallo target (>1,9 e ≤ 3,1) o in risposta a un evento avverso o al fallimento terapeutico.
Questo endpoint verrà compilato ogni 4 settimane, fino a 3 mesi dopo l'inizializzazione della terapia con warfarin
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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farmacocinetica degli enantiomeri R e S del warfarin
Lasso di tempo: 3 mesi
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Al raggiungimento dello stato stazionario, la farmacocinetica degli enantiomeri R- e S del warfarin sarà determinata per la correlazione con i requisiti di dose e i genotipi sulla base di un singolo campione di sangue da 5 ml prelevato dopo aver raggiunto l'INR target senza una modifica della dose per almeno 3 mesi.
Le concentrazioni di warfarin saranno misurate utilizzando un metodo validato attraverso un metodo di cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) modificato da Henne et al.
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Boon Cher Goh, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PG01/11/06
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