Avaliação dos benefícios clínicos de um regime de dosagem guiado por farmacogenética para o cálculo da dose de manutenção de varfarina
Um ensaio controlado randomizado para avaliar os benefícios clínicos de um regime de dosagem guiado por farmacogenética para calcular a dose de manutenção de varfarina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese: Nossa hipótese é que a necessidade de dose de varfarina poderia ser prevista com mais precisão usando um procedimento de genotipagem simplificado que requer a identificação de um único alelo CYP2C9 e um único polimorfismo de nucleotídeo de VKORC1 para discernir entre os 2 principais haplótipos H1 e H7.
Objetivos: O objetivo é comparar os benefícios clínicos da dosagem guiada pela genética versus a dosagem tradicional de tentativa e erro com ajustes guiados pelo protocolo. Dois objetivos secundários são (1) avaliar prospectivamente um algoritmo de dosagem baseado em preditores demográficos e genéticos; (2) avaliar a viabilidade de um teste simplificado para CYP2C9*3 e VKORC1 SNP na prática clínica.
Metodologia: Ensaio clínico randomizado com objetivo de reunir 100 pacientes com indicação para terapia com wafarin. O ponto final para comparar a dosagem guiada pela genética com o método de dosagem tradicional na clínica de anticoagulantes é o número de titulações de dosagem para atingir a Razão Normalizada Internacional (INR) desejada em 1, 2 e 3 meses após a inicialização da varfarina. Ao atingir o estado estacionário, a farmacocinética dos isômeros R e S da varfarina será avaliada para correlação com os requisitos de dose. Um ensaio para fácil identificação de polimorfismos genéticos necessários neste regime de dosagem em um ambiente clínico também será validado.
Significado: Este esforço coordenado e multidisciplinar para levar a terapia baseada em farmacogenética da bancada para o leito tem o potencial de reduzir os esforços incorridos com as titulações de múltiplas doses do anticoagulante oral mais comumente prescrito. Com o auxílio da modelagem matemática, um método de genotipagem simplificado e mais econômico poderia ser implementado para o futuro tratamento e profilaxia de doenças tromboembólicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- National University Hospital
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Investigador principal:
- Boon Cher Goh, MBBS, MRCP
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Kuala Lumpur, Malásia, 50603
- Recrutamento
- University of Malaya Medical Centre
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Contato:
- Ping Chong Bee, MBBS
- Número de telefone: +603 7949 2741
- E-mail: bpingchong@gmail.com
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Investigador principal:
- Ping Chong Bee, MBBS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade
- Nova indicação para terapia com varfarina
- Sem história prévia de doença hepática; as transaminases devem estar abaixo de 3 vezes o limite superior do normal e a bilirrubina dentro da faixa normal
- Sem história prévia de síndrome de má absorção ou condições diarreicas crônicas
- Consentimento por escrito e informado
Critério de exclusão:
- hipertensão descontrolada
- Doença ulcerosa péptica
- Quaisquer outras condições médicas consideradas impróprias para terapia com varfarina com base no julgamento clínico do médico principal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de dosagem guiada por farmacogenética
Para pacientes randomizados para o grupo de dosagem guiada por farmacogenética, esses 10 ml de sangue serão imediatamente enviados para estudos de genotipagem.
Os resultados da genotipagem estarão disponíveis para dosagem guiada por farmacogenética dentro de 3 dias úteis (variando de 3 a 5 dias).
Durante este período, se os pacientes precisarem iniciar anticoagulação, uma heparina de baixo peso molecular, Fraxiparina, será administrada.
A fraxiparina será sobreposta à varfarina por 2 a 3 dias até que o INR alvo seja alcançado.
Os casos eletivos devem ter a dose de varfarina baseada em farmacogenética disponível no momento da terapia com varfarina.
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Todas as doses previstas de varfarina serão administradas arredondando para baixo para o 0,5 mg mais próximo.
A varfarina (Marevan®) está disponível em comprimidos orais de 1 mg (marrom), 3 mg (azul) e 5 mg (rosa) da GlaxoSmithKline Pte. Ltda.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de dosagem tradicional
Para pacientes randomizados para o regime de dosagem tradicional, o sangue será armazenado e genotipado retrospectivamente no final do estudo.
A sobreposição de varfarina com fraxiparina ou heparina até atingir o INR alvo é permitida para este grupo de acordo com a prática clínica normal.
Todos os ajustes de dosagem de varfarina com base nos resultados de INR serão de acordo com o protocolo atual usado pela Clínica de Anticoagulantes do NUH.
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Todas as doses previstas de varfarina serão administradas arredondando para baixo para o 0,5 mg mais próximo.
A varfarina (Marevan®) está disponível em comprimidos orais de 1 mg (marrom), 3 mg (azul) e 5 mg (rosa) da GlaxoSmithKline Pte. Ltda.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de titulações de dosagem necessárias para atingir o INR desejado em 3 meses após a inicialização da varfarina.
Prazo: 3 meses
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1. Número de titulações/ajustes de dosagem necessários para atingir a Razão Normalizada Internacional (INR) desejada 3 meses após a inicialização da varfarina.
O número de titulações refere-se ao número de vezes que a dosagem de varfarina foi ajustada quando o INR estava fora da faixa-alvo (>1,9 e ≤ 3,1) ou em resposta a um evento adverso ou falha terapêutica.
Este endpoint será compilado a cada 4 semanas, até 3 meses após o início da terapia com varfarina
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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farmacocinética dos enantiômeros R e S da varfarina
Prazo: 3 meses
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Ao atingir o estado estacionário, a farmacocinética dos enantiômeros R e S da varfarina será determinada para correlação com os requisitos de dose e genótipos com base em uma única amostra de sangue de 5 ml coletada após atingir o INR alvo sem alteração na dose por pelo menos 3 meses.
As concentrações de varfarina serão medidas usando um método validado por meio de um método de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) modificado de Henne et al.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boon Cher Goh, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PG01/11/06
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