Evaluación de los beneficios clínicos de un régimen de dosificación guiado por farmacogenética para calcular la dosis de mantenimiento de warfarina
Un ensayo controlado aleatorizado para evaluar los beneficios clínicos de un régimen de dosificación guiado por farmacogenética para calcular la dosis de mantenimiento de warfarina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: Nuestra hipótesis es que la dosis requerida de warfarina podría predecirse con mayor precisión utilizando un procedimiento de genotipado simplificado que requiere la identificación de un solo alelo CYP2C9 y un polimorfismo de un solo nucleótido de VKORC1 para discernir entre los 2 haplotipos principales H1 y H7.
Objetivos: El objetivo es comparar los beneficios clínicos de la dosificación guiada por genética frente a la dosificación tradicional de prueba y error con ajustes guiados por protocolo. Dos objetivos secundarios son (1) evaluar prospectivamente un algoritmo de dosificación basado en predictores genéticos y demográficos; (2) evaluar la viabilidad de una prueba simplificada para CYP2C9*3 y VKORC1 SNP en la práctica clínica.
Metodología: un ensayo controlado aleatorio dirigido a acumular 100 pacientes con indicación para la terapia con wafarina. El criterio de valoración para comparar la dosificación guiada por la genética con el método de dosificación tradicional en la clínica de anticoagulantes es el número de titulaciones de dosis para lograr el índice internacional normalizado (INR) objetivo a los 1, 2 y 3 meses de inicializar la warfarina. Al alcanzar el estado estacionario, se evaluará la farmacocinética de los isómeros R y S de la warfarina para determinar la correlación con los requisitos de dosis. También se validará un ensayo para la fácil identificación de los polimorfismos genéticos requeridos en este régimen de dosificación en un entorno clínico.
Importancia: este esfuerzo concertado y multidisciplinario para llevar la terapia basada en la farmacogenética desde el banco hasta la cama tiene el potencial de reducir los esfuerzos en los que se incurre con las titulaciones de dosis múltiples del anticoagulante oral recetado con mayor frecuencia. Con la ayuda de modelos matemáticos, se podría implementar un método de genotipado simplificado y más rentable para el futuro tratamiento y profilaxis de enfermedades tromboembólicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kuala Lumpur, Malasia, 50603
- Reclutamiento
- University of Malaya Medical Centre
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Contacto:
- Ping Chong Bee, MBBS
- Número de teléfono: +603 7949 2741
- Correo electrónico: bpingchong@gmail.com
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Investigador principal:
- Ping Chong Bee, MBBS
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Singapore, Singapur
- Reclutamiento
- National University Hospital
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Investigador principal:
- Boon Cher Goh, MBBS, MRCP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad
- Nueva indicación para la terapia con warfarina
- Sin antecedentes de enfermedad hepática; las transaminasas deben ser menos de 3 veces el límite superior de lo normal y la bilirrubina dentro del rango normal
- Sin antecedentes de síndrome de malabsorción o enfermedades diarreicas crónicas
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Hipertensión no controlada
- La enfermedad de úlcera péptica
- Cualquier otra condición médica que se considere no apta para la terapia con warfarina según el juicio clínico del médico de atención primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dosificación guiada por farmacogenética
Para los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de dosificación guiada por farmacogenética, estos 10 ml de sangre se enviarán de inmediato para estudios de genotipado.
Los resultados del genotipado estarán disponibles para la dosificación guiada por farmacogenética dentro de los 3 días hábiles (entre 3 y 5 días).
Durante este período, si los pacientes necesitan iniciar la anticoagulación, se administrará una heparina de bajo peso molecular, Fraxiparina.
La fraxiparina se superpondrá con la warfarina durante 2 a 3 días hasta que se logre el INR objetivo.
Los casos electivos deben tener disponible la dosis de warfarina basada en la farmacogenética en el momento de la terapia con warfarina.
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Todas las dosis previstas de warfarina se administrarán redondeando hacia abajo al 0,5 mg más cercano.
La warfarina (Marevan®) está disponible en tabletas orales de 1 mg (marrón), 3 mg (azul) y 5 mg (rosa) de GlaxoSmithKline Pte. Limitado.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de dosificación tradicional
Para los pacientes aleatorizados al régimen de dosificación tradicional, la sangre se almacenará y se genotipificará retrospectivamente al final del estudio.
Se permite la superposición de warfarina con fraxiparina o heparina hasta que se alcance el INR objetivo para este grupo según la práctica clínica normal.
Todos los ajustes de dosis de warfarina basados en los resultados de INR se realizarán de acuerdo con el protocolo actual utilizado por la Clínica de anticoagulantes de NUH.
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Todas las dosis previstas de warfarina se administrarán redondeando hacia abajo al 0,5 mg más cercano.
La warfarina (Marevan®) está disponible en tabletas orales de 1 mg (marrón), 3 mg (azul) y 5 mg (rosa) de GlaxoSmithKline Pte. Limitado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de titulaciones de dosis requeridas para lograr el INR objetivo a los 3 meses de inicializar la warfarina.
Periodo de tiempo: 3 meses
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1. Número de titulaciones/ajustes de dosis requeridos para lograr el índice internacional normalizado (INR) objetivo a los 3 meses de inicializar la warfarina.
El número de titulaciones se refiere al número de veces que se ajustó la dosis de warfarina cuando el INR estaba fuera del rango objetivo (>1.9 y ≤ 3.1) o en respuesta a un evento adverso o falla terapéutica.
Este punto final se compilará cada 4 semanas, hasta 3 meses después de la inicialización de la terapia con warfarina.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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farmacocinética de los enantiómeros R y S de la warfarina
Periodo de tiempo: 3 meses
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Al alcanzar el estado estacionario, se determinará la farmacocinética de los enantiómeros R y S de la warfarina para correlacionarlos con los requisitos de dosis y los genotipos en función de una muestra de sangre única de 5 ml tomada después de alcanzar el INR objetivo sin un cambio en la dosis durante al menos 3 meses.
Las concentraciones de warfarina se medirán utilizando un método validado a través de un método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) modificado de Henne et al.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boon Cher Goh, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PG01/11/06
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