Vurdering af de kliniske fordele ved et farmakogenetikstyret doseringsregiment til beregning af Warfarin-vedligeholdelsesdosis
Et randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere de kliniske fordele ved et farmakogenetik-styret doseringsregime til beregning af Warfarin-vedligeholdelsesdosis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotese: Vi antager, at Warfarin-dosiskrav kunne forudsiges mere præcist ved hjælp af en forenklet genotypeprocedure, der kræver identifikation af en enkelt CYP2C9-allel og en enkelt nukleotidpolymorfi af VKORC1 for at skelne mellem de 2 store haplotyper H1 og H7.
Mål: Målet er at sammenligne de kliniske fordele ved genetikstyret dosering versus traditionel trial and error dosering med protokol guidede justeringer. To sekundære mål er (1) prospektivt at evaluere en doseringsalgoritme bygget på demografiske og genetiske forudsigelser; (2) at vurdere gennemførligheden af en forenklet test for CYP2C9*3 og VKORC1 SNP i klinisk praksis.
Metode: Et randomiseret, kontrolleret forsøg målrettet mod akkumulering af 100 patienter med indikation for wafarinbehandling. Endepunktet for sammenligning af genetikstyret dosering med traditionel doseringsmetode på antikoagulantklinikken er antallet af dosistitreringer for at opnå målrettet International Normalized Ratio (INR) ved 1, 2 og 3 måneders initialisering af warfarin. Når steady-state er nået, vil farmakokinetikken af warfarin R- og S-isomerer blive vurderet for korrelation med dosiskrav baseret. Et assay til nem identifikation af genetiske polymorfismer, der kræves i dette doseringsregime i en klinik, vil også blive valideret.
Betydning: Denne samordnede, tværfaglige indsats for at bringe farmakogenetik-baseret terapi fra bænk til sengekant har potentialet til at reducere indsatsen ved multiple dosistitreringer af det mest almindeligt ordinerede orale antikoagulant. Ved hjælp af matematisk modellering kan en forenklet og mere omkostningseffektiv genotypningsmetode implementeres til fremtidig behandling og profylakse af tromboemboliske sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50603
- Rekruttering
- University of Malaya Medical Centre
-
Kontakt:
- Ping Chong Bee, MBBS
- Telefonnummer: +603 7949 2741
- E-mail: bpingchong@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Ping Chong Bee, MBBS
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- National University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Boon Cher Goh, MBBS, MRCP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år
- Ny indikation for warfarinbehandling
- Ingen tidligere historie med leversygdom; transaminaser skal være mindre end 3 gange øvre normalgrænse og bilirubin inden for normalområdet
- Ingen tidligere historie med malabsorptionssyndrom eller kroniske diarrétilstande
- Skriftligt, informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret hypertension
- Mavesår sygdom
- Alle andre medicinske tilstande, som anses for uegnede til warfarinbehandling baseret på klinisk vurdering fra primær læge
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Farmakogenetik-guidet doseringsgruppe
For patienter, der er randomiseret til den farmakogenetik-guidede doseringsgruppe, vil disse 10 ml blod straks blive sendt til genotypeundersøgelser.
Genotyperesultater vil være tilgængelige for farmakogenetik-guidet dosering inden for 3 arbejdsdage (fra 3 til 5 dage).
I denne periode, hvis patienter skal påbegyndes på antikoagulering, vil der blive givet et lavmolekylært heparin, Fraxiparin.
Fraxiparin vil blive overlappet med warfarin i 2 til 3 dage, indtil mål-INR er opnået.
Elektive tilfælde bør have den farmakogenetik-baserede warfarindosis tilgængelig på tidspunktet for warfarinbehandling.
|
Al forudsagt warfarindosis vil blive indgivet ved at runde ned til nærmeste 0,5 mg.
Warfarin (Marevan®) fås som 1 mg (brun), 3 mg (blå) og 5 mg (lyserød) orale tabletter fra GlaxoSmithKline Pte. Ltd.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Traditionel doseringsgruppe
For patienter, der er randomiseret til det traditionelle doseringsregime, vil blodet blive opbevaret og genotypet retrospektivt ved afslutningen af undersøgelsen.
Overlapning af warfarin med Fraxiparin eller heparin, indtil mål-INR er opnået, er tilladt for denne gruppe i henhold til normal klinisk praksis.
Alle warfarin-dosisjusteringer baseret på INR-resultater vil være i overensstemmelse med den nuværende protokol, der anvendes af NUH Antikoagulant Clinic.
|
Al forudsagt warfarindosis vil blive indgivet ved at runde ned til nærmeste 0,5 mg.
Warfarin (Marevan®) fås som 1 mg (brun), 3 mg (blå) og 5 mg (lyserød) orale tabletter fra GlaxoSmithKline Pte. Ltd.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal dosistitreringer, der kræves for at opnå målrettet INR efter 3 måneders initialisering af warfarin.
Tidsramme: 3 måneder
|
1. Antal dosistitreringer/-justeringer, der kræves for at opnå målrettet International Normalized Ratio (INR) efter 3 måneders initialisering af warfarin.
Antallet af titreringer refererer til det antal gange, warfarindosis blev justeret, når INR var uden for målområdet (>1,9 og ≤ 3,1) eller som reaktion på en uønsket hændelse eller terapeutisk svigt.
Dette endepunkt vil blive kompileret hver 4. uge, op til 3 måneder efter initialisering af warfarinbehandling
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
farmakokinetik af warfarin R- og S-enantiomerer
Tidsramme: 3 måneder
|
Når steady-state er nået, vil farmakokinetikken af warfarin R- og S-enantiomerer blive bestemt for korrelation med dosiskrav og genotyper baseret på en enkelt 5 ml blodprøve taget efter opnåelse af mål-INR uden ændring i dosis i mindst 3 måneder.
Warfarinkoncentrationer vil blive målt ved hjælp af en valideret metode gennem en højtydende væskekromatografi (HPLC) metode modificeret fra Henne et al.
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Boon Cher Goh, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PG01/11/06
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .