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第 II 相ラパチニブとナブ パクリタキセルを併用した Her2+ MBC の第一選択および第二選択療法として

2019年3月1日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

LPT 111111 - ErbB2 過剰発現転移性乳房に対する前治療が 1 回しかない女性を対象とした毎週のナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル (Nab-パクリタキセルまたは ABRAXANE®) とラパチニブ (TYKERB®) の併用を評価する単群多施設第 II 相試験癌

これは、ErbB2を過剰発現する転移性乳がん（MBC）の女性を対象とした、第一選択および第二選択の設定におけるnab-パクリタキセルとラパチニブの併用療法の活性を測定する非盲検、単群、多施設共同の第II相試験であった。 60人の被験者が研究に登録されることになった。 対象者には、nab-パクリタキセル（100 mg/m2を週1回、3週間静脈内投与し、その後4週間サイクルで休息週間）とラパチニブ（1000 mgを1日1回）を投与することになった。 被験者は疾患が進行するか研究から撤退するまで治療を受ける必要がありました。 この研究の主な目的は、転移性環境で化学療法を受けなかった ErbB2 過剰発現 MBC の女性に投与された nab-パクリタキセルと組み合わせたラパチニブの全体的な腫瘍反応率を評価することでした。 二次目標には、無増悪生存期間、全生存期間、反応期間、反応までの時間、進行までの時間、および安全性が含まれた。 安全性と有効性の評価は、8 週間と 12 週間の間隔、および治療の終了時に行われることになっていました。

対象: 転移性乳がん、ErbB2、一次治療、ラパチニブ、ナブパクリタキセル

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Verne、California、アメリカ、91750
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach、California、アメリカ、90813
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester、New York、アメリカ、14623
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23230
        • Novartis Investigative Site
      • Salem、Virginia、アメリカ、24153
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Everett、Washington、アメリカ、98201
        • Novartis Investigative Site
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格がありました。

  • 被験者は、初回診断時または治癒目的の手術後の再発時に、組織学的にステージ IV の浸潤性乳がんであることが確認されている必要があります。 疾患が孤立性病変に限定されている場合、病変の腫瘍性の性質は細胞学または組織学によって確認されるべきでした。
  • 免疫組織化学による ErbB2 3+ の増幅の記録、または局所検査結果を使用した FISH による陽性スコア (>2.2) (この研究ではこれで十分と考えられ、中央検査機関によるさらなる検証は行われません)。
  • 対象は、転移環境で以前に 1 回のみの化学療法を受けていなければなりません。
  • タキサンがネオアジュバント、アジュバント、または転移状況で投与されていた場合、この治療の完了後 12 か月以上経過してから進行が生じたに違いありません。
  • この乳がん集団に対する以前の放射線療法は、術前補助または補助療法の非転移性環境で投与された場合には許可されました。 治験薬の開始前に転移性の状況で行われる放射線療法は、それが唯一の疾患部位ではない場合、限定された領域（例、緩和療法で骨髄の25％未満を含む）に対して許可された。 被験者は併用治療を開始する前に、放射線治療を完了し、すべての急性放射線治療関連の毒性（骨髄抑制など）から回復していなければなりません。
  • 被験者は、この研究に登録する少なくとも4週間前にすべての化学療法を受けていなければならず、関連するすべての毒性から回復していなければなりません。 以前に毎週の用量の化学療法を受けている被験者。 ゲムシタビンまたはカペシタビンは、関連するすべての毒性から回復していれば、治療中止後 2 ～ 3 週間で登録できます。
  • ネオアジュバント、アジュバント、または転移環境でのトラスツズマブによる以前の治療は許可された。 被験者は、この研究に登録する少なくとも4週間前にすべてのトラスツズマブ治療を受けていなければならず、関連するすべての毒性から回復していなければなりません。
  • 術前内分泌療法は、術前補助療法、術後補助療法、または転移療法の場合には許可されていました。 被験者は、この研究に登録する少なくとも1週間前にすべての内分泌治療を受けていなければならず、関連するすべての毒性から回復していなければなりません。
  • 被験者が5年間病気に罹っていない限り、癌の事前診断は許可された。 完全切除された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、甲状腺癌、または上皮内子宮頸癌の治療が成功した被験者は、根治手術から1年以上経過していれば許可されました。
  • 被験者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドラインに従って、測定可能な疾患を患っていなければなりません。マンモグラム、超音波検査、または身体検査によって、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径 [LD]) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます [Therasse、2000]。
  • 肝転移または安定した慢性肝疾患のある被験者の研究への参加が許可された。
  • 18歳以上の女性：
  • 妊娠の可能性がない（つまり、現在記録されている卵管結紮術または子宮摘出術を受けた卵巣が機能している女性、または閉経後の女性）。また
  • 妊娠の可能性がある（つまり、卵巣が機能しており、不妊の原因となる卵管または子宮の機能障害が記録されていない女性）。 このカテゴリーには、希発月経（重度）の女性、閉経周辺期の女性、月経が始まった若い女性が含まれていました。 これらの被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、以下のいずれかに同意する必要があります。
  • -治験薬の最初の用量投与の2週間前から治験薬の最終用量の5日後まで性交を完全に控える。また
  • 以下の許容可能な避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用すること。
  • 女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性被験者の唯一の性的パートナーであった男性パートナー。
  • レボノルゲストレルのインプラント。
  • 注射可能なプロゲストーゲン。
  • 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内器具。
  • 経口避妊薬（併用またはプロゲストーゲンのみ）。
  • 殺精子剤を含むペッサリーやコンドームなどのバリア方法。
  • 捜査官は余命が6か月以上であるとみなしている。
  • ECOG パフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 (Karnofsky ≥80%) [Oken、1982]。
  • 被験者は以下のように正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
  • 血液学
  • 絶対好中球数 ≥1.5 × 10^9/L
  • ヘモグロビン ≥9 g/dL
  • 血小板 ≥100 × 10^9/L
  • 肝臓
  • 血清ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN)
  • 肝転移がない場合はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 3 × ULN、肝転移が確認されている場合はアラニン アミノトランスフェラーゼ ≤ 5 × ULN
  • 腎臓
  • 血清クレアチニン ≤1.5 mg/dL
  • また -
  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥40 mL/min
  • 被験者は、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって測定された心臓駆出率が50％を超え、施設の正常範囲内になければなりません。
  • コンピューター断層撮影法（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）によって確認された安定した中枢神経系転移（少なくとも3か月安定）または軟髄膜関与の証拠を有する被験者は、ステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん薬を服用していない場合にのみ適格であった。
  • 被験者は、経口薬の嚥下や保持を妨げる胃腸疾患を患っていない必要があります。
  • 登録前に署名され、インフォームドコンセントが得られます。
  • 骨転移に対するビスホスホネート療法は許可されました。ただし、治験薬の初回投与前に治療を開始する必要があります。 骨疾患のない被験者に対するビスホスホネートの予防的使用は、骨粗鬆症の治療を除き、許可されなかった。
  • 疾患がエストロゲン受容体 + および/またはプロゲステロン受容体 + であるか、状態不明である被験者は、以下の基準を満たしていれば研究に含まれました。
  • 彼らは化学療法を必要とする症候性の内臓疾患を患っていました。
  • 重大な内臓腫瘍負荷
  • 調査官はこの病気が急速に進行しているか、生命を脅かしていると考えました。
  • 以前に内分泌療法を受けており、この療法の恩恵が受けられなくなった被験者。

除外基準:

以下の基準のいずれかが当てはまる場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

  • -転移性環境で以前に複数の化学療法を受けた被験者
  • ラパチニブの医薬品情報セクションの制限薬物および物質のリストに記載されている薬物による治療を受けている被験者は、研究の参加資格がありませんでした。 これには、ラパチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性のため、抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス陽性被験者も含まれていた。
  • ラパチニブによる以前の治療。
  • 同時の抗がん剤治療または併用した放射線療法;
  • 禁止薬物との同時治療;
  • -治験治療の最初の投与前、または治験薬による同時治療または治験薬が関与する別の臨床試験への参加に先立って、30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用。
  • -ラパチニブまたはナブパクリタキセルまたは賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の既知の病歴;
  • -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、または研究要件の遵守が制限される精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患の既知の病歴。
  • -活動性の肝疾患または胆道疾患を患っている（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移または安定した慢性肝疾患を有する患者を除く）
  • 被験者を研究参加に不適切にする併発疾患または状態、または被験者の安全を妨げる重篤な医学的障害。
  • 研究期間中のいつでも妊娠中または授乳中の女性（ラパチニブと授乳の潜在的な催奇形性または中絶促進効果のため）。
  • 胃腸機能に影響を及ぼし、経口薬を服用できない疾患を患っている患者。吸収不良症候群、静脈内栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、例: 胃切除および制御不能な炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）。
  • グレード2以上の末梢神経障害。
  • 別の治験薬の以前の投与および/または以前のがん治療による未解決または不安定な重篤な毒性。
  • 以前の悪性腫瘍の病歴。 ただし、5年間無病だった被験者、または基底細胞または扁平上皮皮膚癌、甲状腺癌、または上皮内子宮頸癌の治療が成功した被験者は、根治手術から少なくとも1年が経過していれば適格であった。
  • またはインフォームドコンセントの提示。

その他の適格基準に関する考慮事項:

  • 安全性に関して被験者の適格性に対する潜在的な影響を評価するために、治験責任医師は、使用されている治験製品に関する警告、予防措置、禁忌、有害事象、およびその他の重要なデータに関する詳細情報について、以下の文書を参照する必要があります。この研究では、臨床研究者向けパンフレット (IB)、SPM、および nab-パクリタキセルの製品ラベルが含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム
LapとNabパクリタキセルの併用による単群併用療法
薬：ラパチニブ/nab-パクリタキセル
これは、ErbB2を過剰発現する転移性乳がん（MBC）の女性を対象とした第一選択および第二選択の設定におけるnab-パクリタキセルとラパチニブ（TYKERB）の活性を決定するための非盲検、単群、多施設、第II相試験でした。 。 対象者は、nab-パクリタキセル（1日目、8日目、15日目、28日（q28）ごとに100 mg/m2を静脈内投与）に加えて、ラパチニブ（1日1回1000 mgを継続的に投与）を受けることになった。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な腫瘍反応 (OR)
時間枠：-疾患の進行または死亡に至るまでの治療開始、または研究中止、または最後の投与から少なくとも28日後（131週目まで）
ORは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）基準1.0に従って、確定完全奏効（CR）または確定部分奏効（PR）を経験した参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての病変 (標的および/または非標的) が消失することと定義されます。 PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長寸法 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変は増加または存在しないことと定義されます。
-疾患の進行または死亡に至るまでの治療開始、または研究中止、または最後の投与から少なくとも28日後（131週目まで）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から死亡まで（131週目まで）
OSは、治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。 死亡しなかった参加者の場合、死亡までの時間は最後の接触時に検閲されました。 データカット時点で死亡した参加者はわずか 13 名であり、データが成熟していなかったため、OS は分析できませんでした (参加者の 75% 以上がエンドポイントについて打ち切られていました)。
治療開始から死亡まで（131週目まで）
反応期間 (DOR)
時間枠：疾患の進行または死亡に対する最初に記録された反応（CRまたはPR）（131週目まで）
DOR は、確認された CR または PR を示した参加者のサブセットについて、最初に文書化された CR または PR の証拠から、最初に文書化された疾患の進行または死亡の兆候までの時間として定義されました。
疾患の進行または死亡に対する最初に記録された反応（CRまたはPR）（131週目まで）
応答までの時間 (TTR)
時間枠：治療開始から最初に記録された反応（CRまたはPR）まで（131週目まで）
TTRは、確認されたCRまたはPRを示した参加者のサブセットについて、治療開始からCRまたはPRの最初の文書化された証拠（最初に記録された方の状態）までの時間として定義されました。
治療開始から最初に記録された反応（CRまたはPR）まで（131週目まで）
進行までの時間 (TTP)
時間枠：治療開始から病気の進行または死亡まで（131週まで）
TTP は、治療の開始から乳がんによる病気の進行または死亡の最も早い日までの間隔として定義されました。
治療開始から病気の進行または死亡まで（131週まで）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から病気の進行または死亡まで（131週まで）
PFSは、治療の開始から、何らかの原因による病気の進行または死亡が早まる最も早い日までの時間として定義されました。
治療開始から病気の進行または死亡まで（131週まで）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年7月2日

一次修了 (実際)

2011年1月5日

研究の完了 (実際)

2018年1月3日

試験登録日

最初に提出

2008年7月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年7月2日

最初の投稿 (見積もり)

2008年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月1日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LPT111111

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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