Her2+ MBC에서 1차 및 2차 치료제로 임상 2상 Lapatinib + Nab-Paclitaxel

포함 기준:

피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있었습니다.

• 피험자는 1차 진단 시 또는 치료 목적의 수술 후 재발 시 IV기 질환이 있는 조직학적으로 확인된 침윤성 유방암이 있어야 합니다. 질병이 단일 병변으로 제한되는 경우 병변의 신생물 특성이 세포학 또는 조직학에 의해 확인되어야 합니다.
• 면역조직화학에 의한 ErbB2 3+의 문서화된 증폭 또는 로컬 실험실 결과를 사용한 FISH에 의한 양성 점수(>2.2)(중앙 실험실에 의한 추가 검증 없이 본 연구에서 충분한 것으로 간주됨).
• 피험자는 전이 환경에서 이전에 한 가지 이상의 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 신보강, 보조 또는 전이 설정에서 탁산을 투여한 경우, 이 치료 완료 후 ≥12개월에 진행이 발생해야 합니다.
• 이 유방암 집단에 대한 이전 방사선 요법은 신보강 또는 보조 비전이성 환경에서 투여된 경우 허용되었습니다. 연구 약물을 시작하기 전에 전이성 환경에서 제공된 방사선 요법은 질병의 유일한 부위가 아닌 경우 제한된 영역(예: 완화 요법 및 골수의 25% 미만 침범)에 허용되었습니다. 대상자는 병용 치료를 시작하기 전에 방사선 치료를 완료하고 모든 급성 방사선 치료 관련 독성(예: 골수 억제)에서 회복되어야 합니다.
• 피험자는 본 연구에 등록하기 최소 4주 전에 모든 사전 화학요법 치료를 받았어야 하며 모든 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 이전 화학 요법의 주간 투여량을 받은 피험자, 예. 젬시타빈 또는 카페시타빈은 관련된 모든 독성에서 회복된 경우 치료 중단 후 2~3주 후에 등록할 수 있습니다.
• 신보강, 보조 또는 전이 설정에서 트라스투주맙을 사용한 사전 요법이 허용되었습니다. 피험자는 본 연구에 등록하기 최소 4주 전에 모든 사전 트라스투주맙 치료를 받았어야 하고 모든 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
• 이전 내분비 요법은 신보강 또는 보조 또는 전이 설정에서 허용되었습니다. 피험자는 본 연구에 등록하기 최소 1주 전에 모든 이전 내분비 치료를 받았어야 하며 모든 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
• 대상자가 5년 동안 질병이 없는 한 암의 사전 진단이 허용되었습니다. 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 갑상선암 또는 자궁 경부 암종을 성공적으로 치료한 피험자는 최종 수술 후 1년 이상이 지난 경우 허용되었습니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 지침에 따라 피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 유방조영상, 초음파 또는 신체 검사에 의해 적어도 1차원(기록할 가장 긴 직경[LD])에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 1개의 병변으로 정의됩니다[Therasse, 2000].
• 간 전이 또는 안정적인 만성 간 질환이 있는 피험자는 연구에 허용되었습니다.
• 18세 이상의 여성:
• 가임 가능성(즉, 현재 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 난소 기능을 가진 여성 또는 폐경 후 여성) 또는
• 가임 가능성(즉, 난소 기능이 있고 불임의 원인이 되는 난관 또는 자궁 기능의 문서화된 손상이 없는 여성). 이 범주에는 희발월경(심각한)이 있는 여성, 폐경기 주변 여성 및 월경을 시작한 젊은 여성이 포함됩니다. 이러한 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트를 제공해야 하며 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 2주 전부터 연구 약물의 최종 용량을 투여한 후 5일까지 성교를 완전히 금합니다. 또는
• 다음 허용되는 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용합니다.
• 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태였으며 해당 여성 피험자의 유일한 성적 파트너였던 남성 파트너.
• 레보노르게스트렐 임플란트.
• 주사 가능한 프로게스토겐.
• 연간 1% 미만의 고장률로 기록된 모든 자궁내 장치.
• 경구 피임약(복합 또는 프로게스토겐 단독).
• 정자제가 함유된 다이어프램 또는 콘돔을 포함한 차단 방법.
• 연구자에 의해 기대 수명이 6개월 이상인 것으로 간주됩니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(PS)(Karnofsky ≥80%)[Oken, 1982].
• 피험자는 아래와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 혈액학
• 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L
• 헤모글로빈 ≥9g/dL
• 혈소판 ≥100 × 10^9/L
• 간
• 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN)
• 간 전이가 없는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤3 × ULN 및 문서화된 간 전이가 있는 경우 알라닌 아미노전이효소 ≤5 × ULN
• 신장
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL
• 또는 -
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분
• 피험자는 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정했을 때 >50%의 심장박출률을 가지고 있어야 하며 제도적 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 전산화 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI) 또는 연수막 침범의 증거로 확인된 안정적인 중추 신경계 전이(최소 3개월 동안 안정적)가 있는 피험자는 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제를 복용하지 않는 경우에만 자격이 있었습니다.
• 피험자는 경구 약물의 삼킴 및 유지를 방해하는 위장 질환이 없어야 합니다.
• 등록 전에 사전 동의서에 서명했습니다.
• 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트 요법이 허용되었습니다. 그러나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 피험자에게 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않았습니다.
• 질병이 에스트로겐 수용체 + 및/또는 프로게스테론 수용체 +이거나 알 수 없는 상태인 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 포함되었습니다.
• 그들은 화학 요법이 필요한 증상이 있는 내장 질환이 있었습니다.
• 상당한 내장 기관 종양 부담
• 연구자는 질병이 빠르게 진행 중이거나 생명을 위협하는 것으로 간주했습니다.
• 이전에 내분비 요법을 받았고 더 이상 이 요법으로부터 혜택을 받지 못하는 피험자.

제외 기준:

다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 피험자는 본 연구에 포함될 자격이 없습니다.

• 전이성 환경에서 이전에 하나 이상의 화학 요법을 받은 피험자
• 라파티닙에 대한 약물 정보 섹션의 제한된 약물 및 물질 목록에 제공된 약물로 치료를 받는 피험자는 연구에 적합하지 않았습니다. 여기에는 라파티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스 양성 피험자가 포함되었습니다.
• 라파티닙으로 사전 치료.
• 동시 항암 또는 병행 방사선 요법 치료;
• 금지 약물과의 동시 치료;
• 30일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물을 사용하거나, 연구용 치료제의 첫 번째 투여, 또는 연구용 제제와의 동시 치료 또는 연구용 제제를 포함하는 다른 임상 시험에 참여.
• 라파티닙 또는 나브-파클리탁셀 또는 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알려진 알레르기 반응의 병력;
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수가 제한되는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발 질환의 알려진 이력.
• 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 경우(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외)
• 피험자를 연구 참여에 부적절하게 만드는 동시 질병 또는 상태 또는 피험자의 안전을 방해하는 심각한 의학적 장애.
• 연구 기간 중 언제든지 임신 또는 수유 중인 여성(라파티닙 및 모유 수유의 잠재적인 최기형성 또는 낙태 효과로 인해).
• 다음을 포함하는 경구 약물을 복용할 수 없는 위장 기능에 영향을 미치는 질병을 가진 피험자: 흡수장애 증후군, iv 영양에 대한 요구사항, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 예. 위 절제술 및 조절되지 않는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 2등급 이상의 말초 신경병증.
• 다른 시험용 약물 및/또는 이전 암 치료의 이전 투여로 인해 해결되지 않았거나 불안정하고 심각한 독성.
• 이전 악성 종양의 병력. 그러나 5년 동안 질병이 없었던 대상자 또는 완전히 절제된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 갑상선암 또는 자궁경부암종을 성공적으로 치료한 대상자는 최종 수술 후 최소 1년이 지난 경우 자격이 있었습니다.
• 또는 정보에 입각한 동의의 표현.

기타 자격 기준 고려 사항:

• 안전성과 관련하여 피험자 적격성에 잠재적인 영향을 평가하기 위해 연구자는 사용 중인 연구 제품(들)과 관련된 경고, 주의 사항, 금기 사항, AE 및 기타 중요한 데이터에 관한 자세한 정보에 대해 다음 문서(들)를 참조해야 합니다. 이 연구에서: Clinical Investigator's Brochure(IB), SPM 및 nab-paclitaxel 제품 라벨.