Faza II lapatynib plus nab-paklitaksel jako terapia pierwszego i drugiego rzutu w jej 2+ MBC

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione były wszystkie poniższe kryteria:

• Pacjentki muszą mieć histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi z chorobą w stadium IV w momencie rozpoznania pierwotnego lub w przypadku nawrotu po operacji z zamiarem wyleczenia. Jeśli choroba ograniczała się do pojedynczej zmiany, nowotworowy charakter zmiany powinien zostać potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym.
• Udokumentowana amplifikacja ErbB2 3+ metodą immunohistochemiczną lub dodatni wynik (>2,2) metodą FISH przy użyciu wyniku lokalnego laboratorium (co uznano za wystarczające w tym badaniu bez dalszej weryfikacji przez laboratorium centralne).
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej nie więcej niż jeden schemat chemioterapii z powodu przerzutów.
• Jeśli taksan był podawany w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym, progresja musiała nastąpić ≥12 miesięcy po zakończeniu tego leczenia.
• Wcześniejsza radioterapia w tej populacji raka piersi była dozwolona, ​​jeśli była podawana w warunkach neoadiuwantowych lub adiuwantowych bez przerzutów. Radioterapię stosowaną w przypadku przerzutów, przed rozpoczęciem podawania badanego leku, dopuszczono do ograniczonego obszaru (np. terapia paliatywna i obejmująca mniej niż 25% szpiku kostnego), jeśli nie była to jedyna lokalizacja choroby. Pacjenci muszą przejść radioterapię i wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności związanych z radioterapią (np. supresja szpiku kostnego) przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego.
• Pacjent musiał otrzymać całą wcześniejszą chemioterapię co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania i musiał wyleczyć się ze wszystkich powiązanych toksyczności. Pacjenci, którzy otrzymali cotygodniową dawkę wcześniejszej chemioterapii, np. gemcytabinę lub kapecytabinę można zapisać 2 do 3 tygodni po zaprzestaniu leczenia, pod warunkiem, że ustąpiły wszystkie związane z nimi toksyczności.
• Dozwolone było wcześniejsze leczenie trastuzumabem w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym. Pacjent musiał otrzymać całe wcześniejsze leczenie trastuzumabem co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania i musiał wyleczyć się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych.
• Wcześniejsza hormonoterapia była dozwolona w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym. Pacjent musiał otrzymać wszystkie wcześniejsze leczenie hormonalne co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do tego badania i musiał wyleczyć się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych.
• Wcześniejsza diagnoza raka była dozwolona, ​​o ile pacjent był wolny od choroby przez 5 lat. Pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem tarczycy lub skutecznie leczonym in situ rakiem szyjki macicy zostali dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli minął 1 rok lub więcej od ostatecznej operacji.
• Pacjenci musieli mieć mierzalną chorobę, zgodnie z wytycznymi RECIST; zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica [LD]) za pomocą mammografii, ultrasonografii lub badania fizykalnego [Therasse, 2000].
• Do badania dopuszczono osoby z przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby.
• Kobiety w wieku ≥18 lat:
• nie mogące zajść w ciążę (tj. kobiety z funkcjonującymi jajnikami, które przeszły aktualnie udokumentowane podwiązanie jajowodów lub histerektomię lub kobiety po menopauzie); Lub
• Potencjalne zdolności rozrodcze (tj. kobiety z funkcjonującymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które powodowałoby bezpłodność). Ta kategoria obejmowała kobiety z oligomenorrhea (ciężkie), kobiety w okresie okołomenopauzalnym i młode kobiety, które zaczęły miesiączkować. Osoby te muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na 1 z następujących warunków:
• Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 5 dni po ostatniej dawce badanego leku; Lub
• Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:
• Partner płci męskiej, który był bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i był jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki.
• Implanty lewonorgestrelu.
• Progestagen do wstrzykiwań.
• Każda wkładka wewnątrzmaciczna, której udokumentowany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie.
• Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progestagen).
• Metody barierowe, w tym przepona lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.
• Uważany przez Badacza za mającego oczekiwaną długość życia ≥6 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG (PS) 0 lub 1 (Karnofsky ≥80%) [Oken, 1982].
• Osoby badane musiały mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak poniżej:
• Hematologiczny
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10^9/l
• Hemoglobina ≥9 g/dl
• Płytki krwi ≥100 × 10^9/l
• Wątrobiany
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa ≤3 × GGN bez przerzutów do wątroby i aminotransferaza alaninowa ≤5 × GGN, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby
• Nerkowy
• Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl
• LUB -
• Obliczony klirens kreatyniny ≥40 ml/min
• Pacjenci musieli mieć frakcję wyrzutową serca >50% mierzoną za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) i mieścić się w instytucjonalnym zakresie normy.
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (stabilnymi przez co najmniej 3 miesiące) potwierdzonymi tomografią komputerową (CT)/rezonansem magnetycznym (MRI) lub objawami zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikowali się tylko wtedy, gdy nie przyjmowali sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy.
• Tester musiał być wolny od chorób żołądkowo-jelitowych, które utrudniają połykanie i zatrzymywanie leków doustnych.
• Podpisana świadoma zgoda przed rejestracją.
• Dozwolona była terapia bisfosfonianami przerzutów do kości; jednakże leczenie należy rozpocząć przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Profilaktyczne stosowanie bisfosfonianów u osób bez chorób kości, z wyjątkiem leczenia osteoporozy, było niedozwolone.
• Do badania włączono osoby, u których chorobą był receptor estrogenowy + i/lub receptor progesteronowy + lub nieznany status, jeśli spełniały następujące kryteria:
• Mieli objawową chorobę trzewną, która wymagała chemioterapii.
• Znaczne obciążenie guzem narządów trzewnych
• Choroba została uznana przez Badacza za szybko postępującą lub zagrażającą życiu.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię hormonalną i którzy nie odnosili już korzyści z tej terapii.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniało którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Osoby, które otrzymały wcześniej więcej niż jeden schemat chemioterapii z powodu przerzutów
• Do badania nie kwalifikowali się pacjenci przyjmujący leki wymienione na liście leków podlegających ograniczeniom oraz substancji w sekcji informacji o lekach dotyczącej lapatynibu. Dotyczyło to pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności, otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową z powodu możliwych interakcji farmakokinetycznych z lapatynibem.
• Wcześniejsze leczenie lapatynibem.
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe lub jednoczesna radioterapia;
• Jednoczesne leczenie zabronionymi lekami;
• Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy, poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub równoczesne leczenie badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego leku.
• Znana historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu lub nab-paklitakselu lub substancji pomocniczych;
• Znana historia niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które miałyby ograniczoną zgodność z wymaganiami badania.
• Czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zakłócić bezpieczeństwo uczestnika.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią w dowolnym momencie badania (ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne lapatynibu i karmienia piersią).
• Pacjenci z chorobami wpływającymi na czynność przewodu pokarmowego, powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, w tym; zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego, przebyte zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie m.in. resekcja żołądka i niekontrolowane zapalenie jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
• Nierozwiązana lub niestabilna, poważna toksyczność spowodowana wcześniejszym podaniem innego badanego leku i/lub wcześniejszego leczenia raka.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Jednak osoby, które były wolne od choroby przez 5 lat lub osoby z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem tarczycy lub skutecznie leczonym rakiem szyjki macicy in situ kwalifikowały się, jeśli minął co najmniej 1 rok od ostatecznej operacji.
• lub wyrażeniem świadomej zgody.

Inne kryteria kwalifikowalności:

• Aby ocenić potencjalny wpływ na kwalifikowalność uczestnika w odniesieniu do bezpieczeństwa, badacz musi zapoznać się z następującymi dokumentami w celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących ostrzeżeń, środków ostrożności, przeciwwskazań, zdarzeń niepożądanych i innych istotnych danych dotyczących stosowanych produktów badawczych w tym badaniu: Broszura badacza klinicznego (IB), SPM i etykieta produktu nab-paklitakselu.