Vaihe II Lapatinib Plus Nab-Paclitaxel ensimmäisen ja toisen rivin hoitona her2+ MBC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voitiin ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on vaiheen IV sairaus primaaridiagnoosissa tai uusiutuessa parantavan leikkauksen jälkeen. Jos tauti rajoittui yksittäiseen vaurioon, vaurion neoplastinen luonne olisi pitänyt vahvistaa sytologialla tai histologialla.
• Dokumentoitu ErbB2 3+:n monistus immunohistokemialla tai positiivinen pistemäärä (>2,2) FISH:lla käyttämällä paikallista laboratoriotulosta (jota pidettiin tässä tutkimuksessa riittävänä ilman keskuslaboratorion suorittamaa lisävarmennusta).
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
• Jos taksaania on annettu neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastasoituneena, etenemisen on täytynyt tapahtua ≥ 12 kuukautta tämän hoidon päättymisen jälkeen.
• Aiempi sädehoito tälle rintasyöpäpopulaatiolle oli sallittu, jos se annettiin neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, jossa ei ollut metastaattista etäpesäkettä. Sädehoito, joka annettiin metastasoituneessa ympäristössä, ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, sallittiin rajoitetulle alueelle (esim. palliatiiviseen hoitoon ja alle 25 %:iin luuytimestä), jos se ei ollut ainoa sairauskohta. Koehenkilöillä on oltava sädehoito ja toipuneet kaikista akuuteista sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (esim. luuytimen suppressiosta) ennen yhdistelmähoidon aloittamista.
• Kohteen on täytynyt saada kaikki aikaisempi kemoterapiahoito vähintään 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja hänen on oltava toipunut kaikista asiaan liittyvistä toksisuuksista. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet viikoittaisen annoksen aikaisempaa kemoterapiaa esim. gemsitabiini tai kapesitabiini voidaan ottaa mukaan 2–3 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta edellyttäen, että he ovat toipuneet kaikista asiaan liittyvistä toksisista vaikutuksista.
• Aiempi trastutsumabihoito neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa oli sallittua. Potilaan on täytynyt saada kaikki aikaisempi trastutsumabihoito vähintään 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ja hänen on oltava toipunut kaikista asiaan liittyvistä toksisuuksista.
• Aiempi endokriininen hoito oli sallittu neoadjuvantti- tai adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa. Kohteen on täytynyt saada kaikki aikaisempi endokriiniset hoidot vähintään 1 viikko ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja hänen on oltava toipunut kaikista asiaan liittyvistä toksisuuksista.
• Syövän aikaisempi diagnoosi oli sallittu niin kauan kuin koehenkilö oli taudista 5 vuoden ajan. Koehenkilöt, joilla oli kokonaan resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kilpirauhassyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, sallittiin, jos lopullisesta leikkauksesta oli kulunut 1 vuosi tai enemmän.
• Koehenkilöillä on täytynyt olla mitattavissa oleva sairaus RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -ohjeiden mukaisesti; määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija [LD]) mammografialla, ultraäänellä tai fyysisellä tutkimuksella [Therasse, 2000].
• Koehenkilöt, joilla oli maksaetäpesäkkeitä tai stabiili krooninen maksasairaus, sallittiin tutkimukseen.
• Naiset ≥ 18-vuotiaat:
• Ei-hedelmöitysikä (eli naiset, joilla on toimivat munasarjat, joille on tehty dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai naiset, jotka olivat menopaussin jälkeen); tai
• Hedelmällisyys (eli naiset, joilla munasarjat toimivat ja joilla ei ole dokumentoitua munanjohtimien tai kohdun toiminnan heikkenemistä, joka aiheuttaisi hedelmällisyyttä). Tähän luokkaan kuuluivat naiset, joilla oli oligomenorrea (vaikea), naiset, jotka olivat menopaussilla ja nuoret naiset, joilla oli alkanut kuukautiset. Näiden koehenkilöiden on toimitettava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hyväksyttävä yksi seuraavista:
• Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen antamista 5 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen; tai
• Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö:
• Mieskumppani, joka oli steriili ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen ja oli tämän naishenkilön ainoa seksikumppani.
• Levonorgestreelin implantit.
• Injektoitava progestiini.
• Mikä tahansa kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
• Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä- tai progestiinivalmisteet).
• Estemenetelmät, mukaan lukien pallea tai kondomi spermisidillä.
• Tutkija katsoo, että elinajanodote on ≥6 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 (Karnofsky ≥80 %) [Oken, 1982].
• Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Hematologinen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l
• Hemoglobiini ≥9 g/dl
• Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l
• Maksa
• Seerumin bilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 × ULN ilman maksametastaaseja ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 5 × ULN, jos dokumentoidut maksametastaasit
• Munuaiset
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
• TAI -
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
• Tutkittavien sydämen ejektiofraktion on täytynyt olla > 50 % sydämen kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) mitattuna ja laitoksen normaalin alueen sisällä.
• Koehenkilöt, joilla oli stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä (stabiileja vähintään 3 kuukautta) tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) varmistettuina tai todisteita leptomeningeaalisesta osallisuudesta, olivat kelvollisia vain, jos he eivät käyttäneet steroideja tai entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä.
• Tutkittavalla ei täytynyt olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estävät suun kautta otettavien lääkkeiden nielemisen ja säilyttämisen.
• Allekirjoitettu, tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä.
• Bisfosfonaattihoito luumetastaasien hoitoon sallittiin; hoito on kuitenkin aloitettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ollut sallittua osteoporoosin hoitoa lukuun ottamatta.
• Koehenkilöt, joiden sairaus oli estrogeenireseptori + ja/tai progesteronireseptori + tai tuntematon tila, otettiin mukaan tutkimukseen, jos he täyttivät seuraavat kriteerit:
• Heillä oli oireinen viskeraalinen sairaus, joka vaati kemoterapiaa.
• Merkittävä sisäelinten kasvaintaakka
• Tutkija piti sairautta nopeasti etenevänä tai hengenvaarallisena.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin endokriinistä hoitoa ja jotka eivät enää hyötyneet tästä hoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voitu ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa
• Koehenkilöt, jotka saivat hoitoa rajoitettujen lääkkeiden ja aineiden luettelossa olevilla lääkkeillä lapatinibin lääketietoosiossa, eivät olleet kelvollisia tutkimukseen. Tämä sisälsi ihmisen immuunikatoviruspositiivisia henkilöitä, jotka saivat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi lapatinibin kanssa.
• Aiempi lapatinibihoito.
• Samanaikainen syövänvastainen tai samanaikainen sädehoito;
• Samanaikainen hoito kiellettyjen lääkkeiden kanssa;
• Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi oli pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai samanaikainen hoito tutkittavalla aineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimusaineita.
• Tunnettu allergisten reaktioiden historia, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi tai nab-paklitakseli tai apuaine;
• Tunnettu hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten täyttymistä.
• Sinulla oli aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset milloin tahansa tutkimuksen aikana (lapatinibin ja imetyksen mahdollisten teratogeenisten tai aborttivaikutusten vuoksi).
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan toimintaan vaikuttavia sairauksia, jotka johtavat kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, mukaan lukien; imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, esim. mahalaukun resektio ja hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia.
• Ratkaisematon tai epästabiili, vakava myrkyllisyys, joka johtuu aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen annosta ja/tai aiemmasta syöpähoidosta.
• Aikaisempi pahanlaatuisuus. Kuitenkin koehenkilöt, jotka olivat olleet taudista 5 vuotta tai henkilöt, joilla oli kokonaan resekoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kilpirauhassyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, olivat kelvollisia, jos lopullisesta leikkauksesta oli kulunut vähintään vuosi.
• tai tietoisen suostumuksen antaminen.

Muita kelpoisuusehtoja koskevia huomioita:

• Arvioidakseen mahdollisia vaikutuksia koehenkilön kelpoisuuteen turvallisuuden suhteen tutkijan on katsottava seuraavat asiakirjat saadakseen yksityiskohtaisia ​​tietoja varoituksista, varotoimista, vasta-aiheista, haittavaikutuksista ja muista merkittävistä tiedoista, jotka liittyvät käytettävään tutkimustuotteeseen tässä tutkimuksessa: Clinical Investigator's Brochure (IB), SPM ja nab-paclitaxel Product Label.