Fase II Lapatinib Plus Nab-Paclitaxel som første- og andenlinjebehandling i her2+ MBC

Inklusionskriterier:

Et emne var kun kvalificeret til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft med sygdomsstadie IV ved primær diagnose eller ved tilbagefald efter kurativ operation. Hvor sygdommen var begrænset til en solitær læsion, skulle den neoplastiske karakter af læsionen være blevet bekræftet af cytologi eller histologi.
• Dokumenteret amplifikation af ErbB2 3+ ved immunhistokemi eller en positiv score (>2,2) af FISH ved hjælp af et lokalt laboratorieresultat (som blev anset for tilstrækkeligt i denne undersøgelse uden yderligere verifikation af et centralt laboratorium).
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end ét tidligere kemoterapeutisk regime i den metastatiske indstilling.
• Hvis en taxan var blevet administreret i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser, skal progression være sket ≥12 måneder efter afslutning af denne behandling.
• Forudgående behandling med stråling til denne brystkræftpopulation var tilladt, hvis den blev administreret i neoadjuverende eller adjuverende ikke-metastaserende omgivelser. Strålebehandling givet i metastaserende omgivelser, før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering, blev tilladt til et begrænset område (f.eks. palliativ terapi og involverer mindre end 25 % af knoglemarven), hvis det ikke var det eneste sygdomssted. Forsøgspersoner skal have gennemført strålebehandling og restitueret fra alle akutte strålebehandlingsrelaterede toksiciteter (f.eks. knoglemarvssuppression) før påbegyndelse af kombinationsbehandling.
• Forsøgspersonen skal have modtaget al tidligere kemoterapibehandling mindst 4 uger før optagelse i denne undersøgelse og skal være kommet sig over alle relaterede toksiciteter. Forsøgspersoner, der har modtaget ugentlig dosis af forudgående kemoterapi, f.eks. gemcitabin eller capecitabin kan optages 2 til 3 uger efter behandlingens ophør, forudsat at de er kommet sig over alle relaterede toksiciteter.
• Tidligere behandling med trastuzumab i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser var tilladt. Forsøgspersonen skal have modtaget al tidligere trastuzumab-behandling mindst 4 uger før optagelse i denne undersøgelse og skal være kommet sig over alle relaterede toksiciteter.
• Forudgående endokrin behandling var tilladt i neoadjuverende eller adjuverende eller metastatiske omgivelser. Forsøgspersonen skal have modtaget al tidligere endokrin behandling mindst 1 uge før optagelse i denne undersøgelse og skal være kommet sig over alle relaterede toksiciteter.
• Forudgående diagnose af cancer var tilladt, så længe forsøgspersonen var fri for sygdom i 5 år. Forsøgspersoner med fuldstændig resekeret basal- eller planocellulær hudcancer, skjoldbruskkirtelkræft eller vellykket behandlet cervixcarcinom in-situ var tilladt, hvis der var gået 1 år eller mere siden den endelige operation.
• Forsøgspersoner skal have haft målbar sygdom i henhold til retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST); defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter [LD], der skal registreres) ved mammografi, ultralyd eller fysisk undersøgelse [Therasse, 2000].
• Forsøgspersoner med levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom blev tilladt i undersøgelsen.
• Kvinder ≥18 år:
• Ikke-fødepotentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke, som havde en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinder, der var postmenopausale); eller
• Børnebærende potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfattede kvinder med oligomenoré (alvorlig), kvinder, der var perimenopausale og unge kvinder, der var begyndt at menstruere. Disse forsøgspersoner skal levere en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere 1 af følgende:
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 5 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller
• Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:
• Mandlig partner, der var steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og var den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson.
• Implantater af levonorgestrel.
• Injicerbart gestagen.
• Enhver intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen).
• Barrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.
• Anses af investigator at have en forventet levetid på ≥6 måneder.
• ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1 (Karnofsky ≥80%) [Oken, 1982].
• Forsøgspersonerne skal have haft normal organ- og marvfunktion som nedenfor:
• Hæmatologisk
• Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L
• Hæmoglobin ≥9 g/dL
• Blodplader ≥100 × 10^9/L
• Hepatisk
• Serumbilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase ≤3 × ULN uden levermetastaser og alaninaminotransferase ≤5 × ULN hvis dokumenterede levermetastaser
• Renal
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• ELLER -
• Beregnet kreatininclearance ≥40 ml/min
• Forsøgspersonerne skal have haft en hjerteudstødningsfraktion på >50 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) og inden for det institutionelle område af normal.
• Personer med stabile metastaser i centralnervesystemet (stabile i mindst 3 måneder) som bekræftet ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller tegn på leptomeningeal involvering var kun kvalificerede, hvis de ikke tog steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva.
• Forsøgspersonen skal have været fri for mave-tarmsygdomme, der hindrer indtagelse og tilbageholdelse af oral medicin.
• Underskrevet, informeret samtykke inden registrering.
• Bisphosphonatterapi for knoglemetastaser var tilladt; dog skal behandlingen påbegyndes før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Profylaktisk brug af bisfosfonater hos personer uden knoglesygdom, undtagen til behandling af osteoporose, var ikke tilladt.
• Forsøgspersoner, hvis sygdom var østrogenreceptor+ og/eller progesteronreceptor+ eller ukendt status, blev inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfyldte følgende kriterier:
• De havde symptomatisk visceral sygdom, der krævede kemoterapi.
• Betydelig visceral organtumorbelastning
• Sygdommen blev af efterforskeren anset for at udvikle sig hurtigt eller livstruende.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget endokrin behandling, og som ikke længere havde gavn af denne behandling.

Ekskluderingskriterier:

Et emne var ikke kvalificeret til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Forsøgspersoner, der har modtaget mere end ét tidligere kemoterapeutisk regime i metastaserende omgivelser
• Forsøgspersoner, der tog behandling med medicin, der er angivet på listen over begrænsede lægemidler og stoffer i lægemiddelinformationssektionen for lapatinib, var ikke kvalificerede til undersøgelsen. Dette omfattede humane immundefektvirus-positive forsøgspersoner, der modtog antiretroviral kombinationsbehandling på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med lapatinib.
• Forudgående behandling med lapatinib.
• Samtidig anticancer eller samtidig strålebehandling;
• Samtidig behandling med forbudte medicin;
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længere, forud for den første dosis af forsøgsbehandling eller samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsmidler.
• Kendt historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib eller nab-paclitaxel eller hjælpestoffer;
• Kendt historie med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville have begrænset overholdelse af undersøgelseskravene.
• Havde aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed.
• Gravide eller ammende kvinder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen (på grund af de potentielle teratogene eller abortfremkaldende virkninger af lapatinib og amning).
• Personer med sygdomme, der påvirker mave-tarmfunktionen, hvilket resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, herunder; malabsorptionssyndrom, et krav om iv alimentation, forudgående kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, f.eks. gastrisk resektion og ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
• Perifer neuropati af grad 2 eller højere.
• Uopløst eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere cancerbehandling.
• Historie om tidligere malignitet. Imidlertid var forsøgspersoner, der havde været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med fuldstændig resekeret basal- eller pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft eller succesfuldt behandlet cervixcarcinom in situ, hvis det havde været mindst 1 år siden den endelige operation.
• eller afgivelse af informeret samtykke.

Andre overvejelser om kvalifikationskriterier:

• For at vurdere enhver potentiel indvirkning på forsøgspersonens berettigelse med hensyn til sikkerhed, skal investigator henvise til følgende dokument(er) for detaljerede oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, AE'er og andre væsentlige data vedrørende det eller de forsøgsprodukter, der anvendes. i denne undersøgelse: Clinical Investigator's Brochure (IB), SPM og nab-paclitaxel produktmærket.