Fase II Lapatinib Plus Nab-Paclitaxel Som første- og andrelinjebehandling i her2+ MBC

Inklusjonskriterier:

Et emne var kun kvalifisert for inkludering i denne studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet invasiv brystkreft med stadium IV sykdom ved primærdiagnose eller ved tilbakefall etter kurativ operasjon. Der sykdommen var begrenset til en ensom lesjon, burde den neoplastiske karakteren av lesjonen vært bekreftet av cytologi eller histologi.
• Dokumentert forsterkning av ErbB2 3+ ved immunhistokjemi eller en positiv skåre (>2,2) av FISH ved bruk av et lokalt laboratorieresultat (som ble ansett som tilstrekkelig i denne studien uten ytterligere verifisering av et sentralt laboratorium).
• Forsøkspersoner må ikke ha mottatt mer enn ett tidligere kjemoterapeutisk regime i metastatisk setting.
• Dersom en taxan hadde blitt administrert i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting, må progresjon ha skjedd ≥12 måneder etter fullført behandling.
• Tidligere behandling med stråling for denne brystkreftpopulasjonen var tillatt hvis den ble administrert i neoadjuvant eller adjuvant ikke-metastatisk setting. Strålebehandling gitt i metastatisk setting, før oppstart av studiemedisinering, ble tillatt til et begrenset område (f.eks. palliativ terapi og involverer mindre enn 25 % av benmargen), hvis det ikke var det eneste stedet for sykdommen. Forsøkspersonene må ha fullført strålebehandling og kommet seg etter alle akutte strålebehandlingsrelaterte toksisiteter (f.eks. benmargssuppresjon) før oppstart av kombinasjonsbehandling.
• Forsøkspersonen må ha mottatt all tidligere kjemoterapibehandling minst 4 uker før opptak til denne studien og må ha kommet seg etter all relatert toksisitet. Forsøkspersoner som har fått ukentlig dose av tidligere kjemoterapi, f.eks. gemcitabin eller capecitabin kan registreres 2 til 3 uker etter avsluttet behandling forutsatt at de har kommet seg etter alle relaterte toksisiteter.
• Tidligere behandling med trastuzumab i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting var tillatt. Forsøkspersonen må ha mottatt all tidligere trastuzumabbehandling minst 4 uker før opptak til denne studien og må ha kommet seg etter all relatert toksisitet.
• Tidligere endokrin behandling var tillatt i neoadjuvant eller adjuvant eller metastatisk setting. Forsøkspersonen må ha mottatt all tidligere endokrin behandling minst 1 uke før opptak til denne studien og må ha kommet seg etter all relatert toksisitet.
• Forutgående diagnose av kreft var tillatt så lenge forsøkspersonen var fri for sykdom i 5 år. Personer med fullstendig resekert basal eller plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft eller vellykket behandlet livmorhalskreft in situ ble tillatt dersom det hadde gått 1 år eller mer siden den endelige operasjonen.
• Forsøkspersonene må ha hatt målbar sykdom, i henhold til retningslinjer for responsevaluering i solide svulster (RECIST); definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter [LD] som skal registreres) ved mammografi, ultralyd eller fysisk undersøkelse [Therasse, 2000].
• Personer med levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom ble tillatt i studien.
• Kvinner ≥18 år:
• Ikke-ferdig potensial (dvs. kvinner med fungerende eggstokker som hadde en nåværende dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinner som var postmenopausale); eller
• Barnebærende potensiale (dvs. kvinner med fungerende eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet). Denne kategorien inkluderte kvinner med oligomenoré (alvorlig), kvinner som var perimenopausale og unge kvinner som hadde begynt å menstruere. Disse forsøkspersonene må gi en negativ serumgraviditetstest ved screening og godta 1 av følgende:
• Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedisinen til 5 dager etter den siste dosen av studiemedisinen; eller
• Konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:
• Mannlig partner som var steril før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien og var den eneste seksuelle partneren for det kvinnelige forsøkspersonen.
• Implantater av levonorgestrel.
• Injiserbart gestagen.
• Enhver intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
• Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun gestagen).
• Barrieremetoder, inkludert diafragma eller kondom med et sæddrepende middel.
• Anses av etterforskeren å ha en forventet levetid på ≥6 måneder.
• ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1 (Karnofsky ≥80%) [Oken, 1982].
• Forsøkspersonene må ha hatt normal organ- og margfunksjon som nedenfor:
• Hematologisk
• Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 10^9/L
• Hemoglobin ≥9 g/dL
• Blodplater ≥100 × 10^9/L
• Hepatisk
• Serumbilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase ≤3 × ULN uten levermetastaser og alaninaminotransferase ≤5 × ULN hvis dokumenterte levermetastaser
• Nyre
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• ELLER -
• Beregnet kreatininclearance ≥40 ml/min
• Forsøkspersonene må ha hatt en kardial ejeksjonsfraksjon på >50 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) og innenfor normalområdet for institusjonen.
• Personer med stabile metastaser i sentralnervesystemet (stabile i minst 3 måneder) som bekreftet ved datastyrt tomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) eller tegn på leptomeningeal involvering var kun kvalifisert dersom de ikke tok steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva.
• Personen må ha vært fri for gastrointestinale sykdommer som hindrer svelging og oppbevaring av orale medisiner.
• Signert, informert samtykke før registrering.
• Bisfosfonatbehandling for benmetastaser var tillatt; behandling må imidlertid startes før den første dosen av studiemedisinen. Profylaktisk bruk av bisfosfonater hos personer uten bensykdom, med unntak av behandling av osteoporose, var ikke tillatt.
• Forsøkspersoner hvis sykdom var østrogenreseptor + og/eller progesteronreseptor + eller ukjent status ble inkludert i studien hvis de oppfylte følgende kriterier:
• De hadde symptomatisk visceral sykdom som krevde kjemoterapi.
• Betydelig visceral organtumorbelastning
• Sykdommen ble av etterforskeren ansett for å utvikle seg raskt eller livstruende.
• Personer som har mottatt tidligere endokrin behandling og som ikke lenger hadde nytte av denne behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Et emne var ikke kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Forsøkspersoner som mottok mer enn ett tidligere kjemoterapeutisk regime i metastatisk setting
• Forsøkspersoner som tok behandling med medisiner gitt i listen over begrensede medisiner og stoffer i legemiddelinformasjonsdelen for lapatinib, var ikke kvalifisert for studien. Dette inkluderte humant immunsviktvirus-positive individer som fikk antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med lapatinib.
• Tidligere behandling med lapatinib.
• Samtidig kreftbehandling eller samtidig strålebehandling;
• Samtidig behandling med forbudte medisiner;
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst, før den første dosen av undersøkelsesbehandlingen, eller samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie som involverer undersøkelsesmidler.
• Kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib eller nab-paklitaksel eller hjelpestoffer;
• Kjent historie med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville ha begrenset samsvar med studiekravene.
• Hadde aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering)
• Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet.
• Gravide eller ammende kvinner når som helst under studien (på grunn av potensielle teratogene eller abortfremkallende effekter av lapatinib og amming).
• Personer med sykdommer som påvirker gastrointestinal funksjon som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, inkludert; malabsorpsjonssyndrom, et krav for iv alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, f.eks. gastrisk reseksjon og ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
• Perifer nevropati av grad 2 eller høyere.
• Uløst eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller tidligere kreftbehandling.
• Historie med tidligere malignitet. Imidlertid var personer som hadde vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med fullstendig resekert basal- eller plateepitelhudkreft, kreft i skjoldbruskkjertelen eller vellykket behandlet cervical carcinoma in situ hvis det hadde gått minst 1 år siden den endelige operasjonen.
• eller gi informert samtykke.

Andre kvalifikasjonskriterier:

• For å vurdere potensiell innvirkning på forsøkspersonens kvalifisering med hensyn til sikkerhet, må etterforskeren henvise til følgende dokument(er) for detaljert informasjon om advarsler, forholdsregler, kontraindikasjoner, bivirkninger og andre viktige data knyttet til undersøkelsesproduktet/-ene som brukes i denne studien: Clinical Investigator's Brochure (IB), SPM og nab-paclitaxel Product Label.