Fase II Lapatinib Plus Nab-Paclitaxel como terapia de primeira e segunda linha em seu 2+ MBC

Critério de inclusão:

Um sujeito era elegível para inclusão neste estudo apenas se todos os critérios a seguir se aplicassem:

• Os indivíduos devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente com doença em estágio IV no diagnóstico primário ou em recidiva após cirurgia com intenção curativa. Quando a doença estava restrita a uma lesão solitária, a natureza neoplásica da lesão deveria ter sido confirmada por citologia ou histologia.
• Amplificação documentada de ErbB2 3+ por imuno-histoquímica ou pontuação positiva (>2,2) por FISH usando um resultado de laboratório local (que foi considerado suficiente neste estudo sem verificação adicional por um laboratório central).
• Os indivíduos devem ter recebido não mais do que um regime quimioterapêutico anterior no cenário metastático.
• Se um taxano foi administrado no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático, a progressão deve ter ocorrido ≥12 meses após a conclusão deste tratamento.
• A terapia prévia com radiação para esta população de câncer de mama foi permitida se administrada no cenário neoadjuvante ou adjuvante não metastático. A radioterapia administrada no cenário metastático, antes do início da medicação do estudo, foi permitida em uma área limitada (por exemplo, terapia paliativa e envolvendo menos de 25% da medula óssea), se não fosse o único local da doença. Os indivíduos devem ter concluído o tratamento com radiação e recuperado de todas as toxicidades agudas relacionadas ao tratamento com radiação (por exemplo, supressão da medula óssea) antes do início do tratamento combinado.
• O sujeito deve ter recebido todo o tratamento quimioterápico anterior pelo menos 4 semanas antes da inscrição neste estudo e deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas. Indivíduos que receberam doses semanais de quimioterapia anterior, por ex. gencitabina ou capecitabina podem se inscrever 2 a 3 semanas após o término do tratamento, desde que tenham se recuperado de todas as toxicidades relacionadas.
• A terapia prévia com trastuzumab no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático foi permitida. O sujeito deve ter recebido todo o tratamento anterior com trastuzumabe pelo menos 4 semanas antes da inclusão neste estudo e deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas.
• A terapia endócrina prévia foi permitida no cenário neoadjuvante ou adjuvante ou metastático. O sujeito deve ter recebido todo o tratamento endócrino anterior pelo menos 1 semana antes da inscrição neste estudo e deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas.
• O diagnóstico prévio de câncer foi permitido desde que o sujeito estivesse livre da doença por 5 anos. Indivíduos com câncer de pele basocelular ou escamoso completamente ressecado, câncer de tireoide ou carcinoma cervical in-situ tratado com sucesso foram permitidos se tivesse passado 1 ano ou mais desde a cirurgia definitiva.
• Os indivíduos devem ter tido doença mensurável, de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST); definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro [LD] a ser registrado) por mamografia, ultrassom ou exame físico [Therasse, 2000].
• Indivíduos com metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável foram permitidos no estudo.
• Mulheres ≥18 anos de idade:
• Potencial de não engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais que tiveram uma laqueadura tubária ou histerectomia documentada, ou mulheres na pós-menopausa); ou
• Potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade). Esta categoria incluiu mulheres com oligomenorréia (grave), mulheres na perimenopausa e mulheres jovens que começaram a menstruar. Esses indivíduos devem fornecer um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar com 1 dos seguintes:
• Abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração da primeira dose da medicação do estudo até 5 dias após a dose final da medicação do estudo; ou
• Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade:
• Parceiro do sexo masculino que era estéril antes da entrada da mulher no estudo e era o único parceiro sexual dessa mulher.
• Implantes de levonorgestrel.
• Progestágeno injetável.
• Qualquer dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano.
• Contraceptivos orais (combinados ou apenas progestágenos).
• Métodos de barreira, incluindo diafragma ou preservativo com espermicida.
• Considerado pelo Investigador como tendo uma expectativa de vida de ≥6 meses.
• Status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1 (Karnofsky ≥80%) [Oken, 1982].
• Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula conforme abaixo:
• Hematologico
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Plaquetas ≥100 × 10^9/L
• hepático
• Bilirrubina sérica ≤ limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase ≤3 × LSN sem metástases hepáticas e alanina aminotransferase ≤5 × LSN se metástases hepáticas documentadas
• Renal
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL
• OU -
• Depuração de creatinina calculada ≥40 mL/min
• Os indivíduos devem ter tido uma fração de ejeção cardíaca de > 50% conforme medido por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) e dentro da faixa institucional de normalidade.
• Indivíduos com metástases estáveis ​​do sistema nervoso central (estáveis ​​por pelo menos 3 meses), conforme confirmado por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) ou evidência de envolvimento leptomeníngeo, eram elegíveis apenas se não estivessem tomando esteróides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas.
• O indivíduo deve estar livre de doenças gastrointestinais que impeçam a deglutição e a retenção de medicamentos orais.
• Consentimento informado e assinado antes do registro.
• A terapia com bisfosfonatos para metástases ósseas foi permitida; no entanto, o tratamento deve ser iniciado antes da primeira dose da medicação do estudo. O uso profilático de bisfosfonatos em indivíduos sem doença óssea, exceto para o tratamento da osteoporose, não foi permitido.
• Indivíduos cuja doença era receptor de estrogênio + e/ou receptor de progesterona + ou status desconhecido foram incluídos no estudo se atendessem aos seguintes critérios:
• Eles tinham doença visceral sintomática que exigia quimioterapia.
• Carga significativa de tumores de órgãos viscerais
• A doença foi considerada pelo investigador como estando progredindo rapidamente ou com risco de vida.
• Indivíduos que receberam terapia endócrina anterior e que não estavam mais se beneficiando dessa terapia.

Critério de exclusão:

Um sujeito não era elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicasse:

• Indivíduos que receberam mais de um regime quimioterapêutico anterior no cenário metastático
• Indivíduos em tratamento com medicamentos fornecidos na lista de medicamentos e substâncias restritos na seção de informações sobre medicamentos para lapatinibe não eram elegíveis para o estudo. Isso incluiu indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana recebendo terapia antirretroviral combinada devido a possíveis interações farmacocinéticas com lapatinibe.
• Tratamento prévio com lapatinib.
• Tratamento anticancerígeno concomitante ou tratamento radioterápico concomitante;
• Tratamento concomitante com medicamentos proibidos;
• Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento experimental ou tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico envolvendo agentes experimentais.
• História conhecida de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a lapatinib ou nab-paclitaxel ou excipientes;
• História conhecida de doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Teve doença hepática ou biliar ativa (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Doença ou condição concomitante que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico sério que interfira na segurança do sujeito.
• Mulheres grávidas ou lactantes em qualquer momento durante o estudo (devido aos potenciais efeitos teratogênicos ou abortivos de lapatinibe e amamentação).
• Indivíduos com doenças que afetam a função gastrointestinal, resultando na incapacidade de tomar medicação oral, incluindo; síndrome de má absorção, um requisito para alimentação iv, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, por ex. ressecção gástrica e doença inflamatória intestinal descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Neuropatia periférica de Grau 2 ou superior.
• Toxicidade grave não resolvida ou instável devido à administração anterior de outro medicamento em investigação e/ou tratamento anterior contra o câncer.
• História de malignidade prévia. No entanto, indivíduos que estavam livres de doença por 5 anos, ou indivíduos com câncer de pele basocelular ou escamoso completamente ressecado, câncer de tireoide ou carcinoma cervical tratado com sucesso in situ eram elegíveis se tivesse passado pelo menos 1 ano desde a cirurgia definitiva.
• ou prestação de consentimento informado.

Outras Considerações sobre os Critérios de Elegibilidade:

• Para avaliar qualquer impacto potencial na elegibilidade do sujeito em relação à segurança, o investigador deve consultar o(s) documento(s) a seguir para obter informações detalhadas sobre advertências, precauções, contra-indicações, EAs e outros dados significativos relativos ao(s) produto(s) experimental(is) sendo usado(s) neste estudo: Folheto do Investigador Clínico (IB), SPM e o Rótulo do Produto nab-paclitaxel.