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ホルモン受容体陽性の進行性乳がんの第一選択治療のためのパルボシクリブ（PD-0332991）の有無にかかわらずレトロゾールの研究

2019年10月21日 更新者：Pfizer

レトロゾール プラス PD 0332991 (経口 CDK 4/6 阻害剤) および ER 陽性、HER2 陰性の進行性乳房の第一選択治療のためのレトロゾール単剤の安全性、有効性、および薬物動態に関する第 1/2 相、非盲検、ランダム化試験閉経後の女性のがん

この研究は、レトロゾール + PD 0332991 が安全で忍容性があることを確認し、進行乳癌に対する組み合わせの効果を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

177

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
        • Bon Secours Hospital
      • Dublin、アイルランド、7
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin、アイルランド、4
        • St. Vincent'S University Hospital
      • Dublin、アイルランド、7
        • Mater Private Hospital
      • Dublin 8、アイルランド
        • St. James's Hospital
  • アメリカ
    • California
      • Alhambra、California、アメリカ、91801
        • Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
      • Alhambra、California、アメリカ、91801
        • UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
      • Bakersfield、California、アメリカ、93309
        • CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1772
        • UCLA West Medical Pharmacy (Drug Management Only)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1772
        • UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Drug Management Only
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Regulatory Managment
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • TORI -US Central Administration (Regulatory Management)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • TORI -US Central Administration
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • TORI Central Administration (Regulatory Management)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • TORI Central Administration (Regulatory Managment Only)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA, Hematology/Oncology
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Pasadena、California、アメリカ、91107
        • Central Hematology Oncology Medical Group, Inc
      • Redondo Beach、California、アメリカ、90277
        • Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • Santa Barbara、California、アメリカ、93105
        • Sansum Santa Barbara Medical Foundation Clinic
      • Santa Maria、California、アメリカ、93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Santa Monica-UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
      • Valencia、California、アメリカ、91355
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
    • Georgia
      • Duluth、Georgia、アメリカ、30096
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
      • Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
      • Snellville、Georgia、アメリカ、30078
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60657
        • Resurrection Medical Group
      • Crystal Lake、Illinois、アメリカ、60014
        • North Shore Oncology-Hematology Associates
      • Highland Park、Illinois、アメリカ、60035
        • North Shore Hematology Oncology
      • Libertyville、Illinois、アメリカ、60048
        • North Shore Oncology-Hematology Associates
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60077
        • North Shore Hematology Oncology
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89014
        • Regulatory Office: Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76177
        • Investigational Products Center (IPC)
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76177
        • US Oncology Research and Clinical Pharmacy
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、アメリカ、22205
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Gainesville、Virginia、アメリカ、20155
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Leesburg、Virginia、アメリカ、20176
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Woodbridge、Virginia、アメリカ、22191
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • イタリア
      • Cattolica、イタリア、47841
        • M.O. di Oncologia - Azienda USL di Rimini - Ospedale "Cervesi"
      • Faenza, RA、イタリア、48018
        • Ospedale Civile di Faenza Centro Oncologico
      • Lugo, RA、イタリア、48022
        • Unita' Operativa di Oncologia, Ospedale Civile di Lugo
      • Ravenna、イタリア、48100
        • Ospedale Civile di Ravenna
      • Rimini、イタリア、47900
        • Azienda Unita Sanitaria Locale di Rimini, U.O. di Oncologia ed Oncoematologia Ospedale degli Infermi
      • Roma、イタリア、00189
        • Ospedale Villa San Pietro
    • FC
      • Meldola、FC、イタリア、47014
        • Divisione Oncologia Medica Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, IRST
  • ウクライナ
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
        • Department of Oncology and Medical Radiology, SI "DMA of MOH, Ukraine, "MI "Dnipropetrovsk City
      • Donetsk、ウクライナ、83087
        • Municipal Treatment-and-Prophylactic Institution 'Donetsk City Oncological Dispensary' Radiology dep
      • Donetsk、ウクライナ、83092
        • Municipal clinical treatment-and-propyilactic institution "Donetsk regional oncology center',
      • Kyiv、ウクライナ、03115
        • Kyiv City Clinical Oncologic Center
      • Lviv、ウクライナ、79031
        • Lviv State Oncologic Regional Treatment and Diagnostic Centre
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
        • CSSS Champlain-Charles-Le Moyne Local HS-0054
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital General Universitario Vall D'Hebron
      • La Coruña、スペイン、15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • ICO-Hospitalet
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、14195
        • Gemeinschaftspraxis, Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie-Onkologie
      • Halle/Saale、ドイツ、06097
        • Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
      • Halle/Saale、ドイツ、06120
        • Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Gynaekologie, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen
      • Kiel、ドイツ、24103
        • Frauenaerzte Pruener Gang Abts & Partner
      • Mainz、ドイツ、55101
        • Klinik und Poliklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitaetsklinik Mainz
      • Muenchen、ドイツ、81675
        • Frauenklinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar, Technische Universitaet Muenchen
      • Muenchen、ドイツ、80335
        • Onkolog. Gemeinschaftspraxis
      • Muenchen、ドイツ、80637
        • Frauenklinik vom Roten Kreuz
      • Trier、ドイツ、54290
        • Mutterhaus der Borromaeerinnen, Innere Medizin I
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1145
        • Fövárosi Önkormányzat uzsoki utcai Kórház
      • Budapest、ハンガリー、1032
        • Szent Margit Korhaz, Onkologia
      • Budapest、ハンガリー、1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet, Kemoterapia B
      • Gyor、ハンガリー、9023
        • Petz Aladar Megyei Oktató Kórház, Onkoradiológia
      • Miskolc、ハンガリー、3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz és Egyetemi Oktato Korhaz, Onkologia
      • Nyiregyhaza、ハンガリー、4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es
      • Szombathely、ハンガリー、9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Onkoradiologiai Osztaly
  • フランス
      • ANGERS Cedex 9、フランス、49933
        • Centre Paul Papin, CRLCC
      • La Roche Sur Yon、フランス、85925
        • CHD Vendée
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Federal State Budgetary Scientific Institution
      • Pyatigorsk、ロシア連邦、357502
        • Pyatigorsk Oncology Center
      • Samara、ロシア連邦、443031
        • State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
      • Ufa、ロシア連邦、450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of Bashkortostan Republic
  • 南アフリカ
      • Bloemfontein、南アフリカ、9301
        • Department of Oncotherapy, National Hospital
      • Pretoria、南アフリカ、0041
        • Eastleigh Breast Care Centre
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、10408
        • National Cancer Center, Center for Breast Cancer

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 手術不能なエストロゲン受容体陽性かつHER2陰性の乳がん。
  • 閉経後の状態。
  • バイオマーカー研究に利用可能な腫瘍組織（アーカイブ可）。 フェーズ 2 パート 2 - CCND1 の増幅および/または p16 の喪失が中央検査室によって決定された場合。
  • -許容可能な骨髄、肝臓および腎臓機能。

除外基準:

  • -進行性乳がんの以前または同時治療。
  • 過去3年間のその他の主要ながん。
  • 過去 6 か月間の重要な心血管イベント。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
レトロゾール + PD 0332991
薬：PD 0332991
4 週間のうち 3 週間、1 日 125 mg のカプセルを反復サイクルで経口投与
薬：レトロゾール
2.5 mg/d 錠剤を経口で継続的に服用
アクティブコンパレータ：アームB
レトロゾール
薬：レトロゾール
2.5 mg/d 錠剤を経口で継続的に服用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ1で治療に伴う有害事象（TEAE;すべての因果関係）のある参加者の数
時間枠：最長治療期間（約55ヶ月）
有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
最長治療期間（約55ヶ月）
フェーズ 1 で治療関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最長治療期間（約55ヶ月）
AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因するあらゆる不都合な医学的事象でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
最長治療期間（約55ヶ月）
フェーズ1での用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：サイクル 2 (4 週間)
用量制限毒性は、治療の第 2 サイクル中に発生し、おそらくレトロゾールとパルボシクリブの組み合わせに起因する以下の TEAE のいずれかとして定義されました。 2.記録された感染症または38.5°C以上の発熱に関連するグレード3の好中球減少症。 3. 最大限に治療されていないものを除く、グレード 3 以上の非血液毒性 (例えば、吐き気、嘔吐、下痢、高血圧)。 4.治療に関連する毒性が持続するため、いずれかの研究治療の次の予定用量を受けるのが1週間以上遅れる（血小板数<50,000 /μL; ANC <1,000 /μL;グレード3以上の重症度の非血液毒性）。 5. 計画されたパルボシクリブまたはレトロゾールの用量の少なくとも 80% をサイクル 2 中に送達できない。これは、研究治療に起因する可能性がある毒性によるものです。
サイクル 2 (4 週間)
フェーズ 2 での無増悪生存期間 (PFS) - 治験責任医師の評価
時間枠：無作為化日から進行または死亡が最初に記録された日まで (最大 41 か月まで評価)
PFSは、無作為化（または無作為化されていない研究の最初の試験治療）から、客観的な腫瘍進行の最初の記録または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 PFS は (週または月) = (最初のイベント日から無作為化または最初の投与日 + 1) を 7 (月の場合は 30.44) で割った値として計算されます。 PFS は通常、中央値、25% パーセンタイル、75% パーセンタイル、およびそれらの 95% 信頼区間 (CI) によって特徴付けられます。
無作為化日から進行または死亡が最初に記録された日まで (最大 41 か月まで評価)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 - 第 1 相で客観的腫瘍奏効が確認された参加者の割合
時間枠：ベースラインから試験終了まで（最大55か月間評価）
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って、確認された完全反応（CR）または確認された部分反応（PR）の客観的反応ベースの評価を受けた参加者の割合。 確認された応答は、最初の応答の文書化から少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続するものです。 RECIST v1.0 によると、CR はすべての標的病変と非標的病変の消失として定義されます。 PR は、非標的病変の非進行性疾患反応に関連する RECIST によるベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少することとして定義されます。
ベースラインから試験終了まで（最大55か月間評価）
第 1 相で臨床効果が得られた参加者の割合 (CBR)
時間枠：ベースラインから試験終了まで（最大55か月間評価）
CBR は、RECIST による研究で少なくとも 24 週間、CR が確認された、PR が確認された、または病状が安定している (SD) と定義されています。 確認された反応は、最初の反応から 4 週間以上経過した画像の繰り返しで持続したものです。
ベースラインから試験終了まで（最大55か月間評価）
血漿パルボシクリブ単独およびレトロゾールとの併用後の血漿パルボシクリブ定常状態薬物動態パラメータのまとめ：第 1 相での時間 0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積（AUC24）
時間枠：サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
サイクル１の１４日目に、パルボシクリブ投薬の前、および投薬の１、２、４、８、１２、２４、４８、９６および１２０時間後に、血漿薬物動態サンプルを収集した。 サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。
サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
血漿パルボシクリブ単独およびレトロゾールとの併用後の血漿パルボシクリブ定常状態薬物動態パラメータのまとめ：第 1 相で観察された最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
サイクル１の１４日目に、パルボシクリブ投薬の前、および投薬の１、２、４、８、１２、２４、４８、９６および１２０時間後に、血漿薬物動態サンプルを収集した。 サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。
サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
血漿パルボシクリブ単独およびレトロゾールとの併用後の血漿パルボシクリブ定常状態薬物動態パラメーターのまとめ：第 1 相での最大血漿濃度（Tmax）までの時間
時間枠：サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
サイクル１の１４日目に、パルボシクリブ投薬の前、および投薬の１、２、４、８、１２、２４、４８、９６および１２０時間後に、血漿薬物動態サンプルを収集した。 サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。
サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
血漿パルボシクリブ単独およびレトロゾールとの併用後の血漿パルボシクリブ定常状態薬物動態パラメーターのまとめ：第 1 相での最終血漿半減期（t1/2）
時間枠：サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
サイクル１の１４日目に、パルボシクリブ投薬の前、および投薬の１、２、４、８、１２、２４、４８、９６および１２０時間後に、血漿薬物動態サンプルを収集した。 サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。
サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
血漿パルボシクリブ単独およびレトロゾールとの併用後の血漿パルボシクリブ定常状態薬物動態パラメーターのまとめ：第 1 相での見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
サイクル１の１４日目に、パルボシクリブ投薬の前、および投薬の１、２、４、８、１２、２４、４８、９６および１２０時間後に、血漿薬物動態サンプルを収集した。 サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。
サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
血漿パルボシクリブ単独およびレトロゾールとの併用後の血漿パルボシクリブ定常状態薬物動態パラメータのまとめ：第 1 相での見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
サイクル１の１４日目に、パルボシクリブ投薬の前、および投薬の１、２、４、８、１２、２４、４８、９６および１２０時間後に、血漿薬物動態サンプルを収集した。 サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。
サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目
レトロゾール単独およびパルボシクリブとの併用後の血漿レトロゾール薬物動態パラメーターのまとめ：第 1 相における AUC24
時間枠：サイクル 2 14 日目、サイクル 2 28 日目
サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。 サイクル 2 の 28 日目に、血漿薬物動態サンプルを、レトロゾール投与の前、1、2、4、8、12、および 24 時間後に収集しました。
サイクル 2 14 日目、サイクル 2 28 日目
レトロゾール単独およびパルボシクリブとの併用後の血漿レトロゾール薬物動態パラメーターのまとめ：第 1 相での Cmax
時間枠：サイクル 2 14 日目、およびサイクル 2 28 日目
サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。 サイクル 2 の 28 日目に、血漿薬物動態サンプルを、レトロゾール投与の前、1、2、4、8、12、および 24 時間後に収集しました。
サイクル 2 14 日目、およびサイクル 2 28 日目
レトロゾール単独およびパルボシクリブとの併用後の血漿レトロゾール薬物動態パラメータのまとめ：第 1 相での Tmax
時間枠：サイクル 2 14 日目、およびサイクル 2 28 日目
サイクル 2 の 14 日目に、パルボシクリブとレトロゾールの投与前、および投与の 1、2、4、8、12、および 24 時間後に、パルボシクリブとレトロゾールの血漿薬物動態サンプルを収集しました。 サイクル 2 の 28 日目に、血漿薬物動態サンプルを、レトロゾール投与の前、1、2、4、8、12、および 24 時間後に収集しました。
サイクル 2 14 日目、およびサイクル 2 28 日目
フェーズ1で補正QT（QTc）間隔がベースラインから増加した参加者の数
時間枠：サイクル 1 投与 1 日前、サイクル 1 14 日目 (パルボシクリブ投与後 2、4 [食事前]、8、24、48、および 96 時間後)、サイクル 2 1 日目および 14 日目 (投与前および 4 時間後)レトロゾール投与後）
3 通の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔で記録) を実行し、平均を計算しました。 脱分極の開始から心室の再分極までに対応する時間 (QT 間隔) は、各 ECG からの QT と RR を使用して、フリデリシアの式 (QTcF = QT を RR の立方根で割った値)、バゼットの式 (QTcB = QT) によって RR 間隔に対して調整されました。 RR の平方根で割った値) および研究固有の基準 (QTcS) に従って修正された QT 間隔。 30 のベースラインから 60 ミリ秒未満 (<) 60 ミリ秒 (境界線) および 60 ミリ秒以上 (>=) (延長) までの最大増加の参加者をまとめました。
サイクル 1 投与 1 日前、サイクル 1 14 日目 (パルボシクリブ投与後 2、4 [食事前]、8、24、48、および 96 時間後)、サイクル 2 1 日目および 14 日目 (投与前および 4 時間後)レトロゾール投与後）
フェーズ 2 での全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡まで（86ヶ月まで評価）
無作為化から何らかの原因による死亡日までの週または月単位の時間。 OS は、(死亡日または最後の既知の生存日 (死亡日が不明な場合) から無作為化日 + 1 を差し引いたもの) を 7 で割った値、または月数の場合は 30.44 として計算されました。
無作為化から死亡まで（86ヶ月まで評価）
客観的奏効率 - 第 2 相で客観的奏効が確認された参加者の割合 - 治験責任医師の評価
時間枠：無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
RECISTに従って確認されたCRまたは確認されたPRの客観的反応に基づく評価を受けた参加者の割合。 確認された応答は、最初の応答の文書化から少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続するものです。 RECIST v1.0 によると、CR はすべての標的病変と非標的病変の消失として定義されます。 PR は、非標的病変の非進行性疾患反応に関連する RECIST によるベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少することとして定義されます。
無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
客観的奏効率 - 第 2 相で測定可能な疾患を有する参加者における客観的奏効が確認された参加者の割合 - 治験責任医師の評価
時間枠：無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
RECISTに従って確認されたCRまたはPRの客観的反応に基づく評価を受けた参加者の割合。 確認された応答は、最初の応答の文書化から少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続するものです。 RECIST v1.0 によると、CR はすべての標的病変と非標的病変の消失として定義されます。 PR は、非標的病変の非進行性疾患反応に関連する RECIST によるベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が 30% 以上減少することとして定義されます。 測定可能な疾患とは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定された病変を、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル コンピュータ断層撮影スキャンでは 10-16 mm 以上 (再構成間隔による) と呼んだ。 臨床病変は、それらが表在性である場合にのみ測定可能と見なされました（例、皮膚結節、触知可能なリンパ節）。
無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
フェーズ 2 での応答期間 - 治験責任医師の評価
時間枠：無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
無作為化または（無作為化されていない研究の研究治療の開始）から客観的な腫瘍進行の最初の文書化までの週単位の時間（月または年）。 TTPは、（最初​​のイベント日または最後の既知の無増悪日から無作為化日[または無作為化されていない研究の最初の治験薬の投与]プラス1）を7または30.44（月の場合）で割って計算されました。 腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データ (データが RECIST による進行性疾患 [PD] の基準を満たす場合) から決定されました。
無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
フェーズ 2 での CBR の参加者数 - 治験責任医師の評価
時間枠：無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
CBR は、RECIST による研究で少なくとも 24 週間、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) と定義されています。
無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
フェーズ 2 治験責任医師による評価での腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
無作為化または（無作為化されていない研究の研究治療の開始）から客観的な腫瘍進行の最初の文書化までの週単位の時間（月または年）。 TTPは、（最初​​のイベント日または最後の既知の無増悪日から無作為化日[または無作為化されていない研究の最初の治験薬の投与]プラス1）を7または30.44（月の場合）で割って計算されました。 腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データ (データが RECIST による進行性疾患 [PD] の基準を満たす場合) から決定されました。
無作為化から治療終了まで（約41ヶ月）
フェーズ 2 での痛みの重症度スケール (mBPI-sf) 質問票における修正された簡単な痛みのインベントリのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療終了時 (約 41 か月)
MBPI-sf は、日常機能に対する痛みの重症度と影響を評価する 13 の質問で構成される、検証済みで信頼性の高い自己申告アンケートです。 アンケートの 13 項目は、2 つのスケールと 2 つの単一項目を構成します。 スケールには、4項目の疼痛重症度スケール（最悪の痛み、最小の痛み、平均的な痛み、現在の痛み）と7項目の疼痛干渉スケール（一般的な活動、気分、歩行能力、通常の仕事、他の人々との関係、睡眠、そして人生の楽しみ）。 痛みの重症度と痛みの干渉スケールの各項目は、0 (「痛みがない」または「干渉しない」) から 10 (「想像できるほどの痛み」または「完全に干渉する」) までの 11 点の数値評価スケールに基づいています。 」）。
ベースライン、治療終了時 (約 41 か月)
フェーズ 2 での疼痛干渉尺度 (mBPI-sf) アンケートの修正簡易疼痛インベントリーのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療終了時 (約 41 か月)
MBPI-sf は、日常機能に対する痛みの重症度と影響を評価する 13 の質問で構成される、検証済みで信頼性の高い自己申告アンケートです。 アンケートの 13 項目は、2 つのスケールと 2 つの単一項目を構成します。 スケールには、4項目の疼痛重症度スケール（最悪の痛み、最小の痛み、平均的な痛み、現在の痛み）と7項目の疼痛干渉スケール（一般的な活動、気分、歩行能力、通常の仕事、他の人々との関係、睡眠、そして人生の楽しみ）。 痛みの重症度と痛みの干渉スケールの各項目は、0 (「痛みがない」または「干渉しない」) から 10 (「想像できるほどの痛み」または「完全に干渉する」) までの 11 点の数値評価スケールに基づいています。 」）。
ベースライン、治療終了時 (約 41 か月)
フェーズ 2 での腫瘍組織バイオマーカーの有無 - p16/INK4A、CCND1
時間枠：スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
組織サンプルは遡及的バイオマーカー分析に使用されました。 フェーズ 2 パート 2 では、参加者の選択バイオマーカーの評価のために、組織サンプルが中央検査室に送られました。 フェーズ 2 パート 1 では、利用可能なサンプルから遡及的にバイオマーカー (CCND1 増幅および/または p16 の損失) の評価が行われました。
スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
フェーズ 2 での腫瘍組織バイオマーカーの有無 - Ki67
時間枠：スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
腫瘍組織バイオマーカーKi67の頻度は、治療グループ全体で評価されました。
スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
第 2 相における腫瘍組織バイオマーカーの有無 - 腫瘍網膜芽細胞腫 (RB) および CyclinD1
時間枠：スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
腫瘍RBおよびCyclinD1の有無を評価した。 以下の表に適用される式の定義: 正: 任意の式 >0 および負: 任意の式=0。
スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
フェーズ 2 での CCND1 (CCND1/CEP11) および p16/INK4A (p16/CEP9) のコピー数の概要
時間枠：スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
CCND1 (CCND1/CEP11) および p16/INK4A (p16/CEP9) の遺伝子コピー数を評価しました。 この分析は、第 2 相併用群に対して行われました。
スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
第 2 相で CYP19A1 および CCND1 遺伝子型の腫瘍発現を有する参加者の割合
時間枠：スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
CYP19A1 および CCND1 遺伝子の生殖細胞多型を分析するために、2 mL の血液検体を 1 つ採取しました。 アロマターゼ遺伝子 (CYP19A1) の国立バイオテクノロジー情報センター (NCBI) データベースで定義されている一塩基多型 (SNP) rs4646 を分析しました。 CCND1 遺伝子の生殖細胞多型 G/A870 (rs9344) が分析されました。
スクリーニング訪問（投与の28日前まで）
フェーズ 2 での TEAE (すべての因果関係) のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大86か月間）
AE：因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事その他の理由によるその他の AE 結果：死亡、最初または長期の入院、生命を脅かす経験（即死のリスク）、持続的または重大な障害/無能力、先天性異常。治療前に存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した最終投与後 28 日まで。 グレード 3 または 4 およびグレード 5 の AE を有する参加者は、グレード 3: 重度、グレード 4: 生命を脅かす、グレード 5: AE に関連する死亡として報告されました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大86か月間）
フェーズ 2 で治療関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大86か月間）
AE：治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事。 有害事象には、重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方が含まれていました。 SAE：以下の結果のいずれかをもたらす、またはその他の理由で重大と見なされる AE：死亡。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。 治療緊急AE：治験薬の初回投与から最終投与後28日までに発生したイベントで、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化したもの。 治療関連の AE: 治療に関連する因果関係のあるすべての AE。 薬物との関連性は研究者によって評価されました。 AE は CTCAE バージョン 3.0 に従って等級付けされ、MedDRA を使用してコード化されました。 グレード 3 または 4 の AE およびグレード 5 の AE を持つ参加者の数は、グレード 3: 重度、グレード 4: 生命を脅かす、グレード 5: AE に関連する死亡として報告されました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大86か月間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年9月15日

一次修了 (実際)

2013年11月29日

研究の完了 (実際)

2017年12月20日

試験登録日

最初に提出

2008年7月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年7月23日

最初の投稿 (見積もり)

2008年7月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月21日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5481003
  • 2008-002392-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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