Estudo de letrozol com ou sem palbociclibe (PD-0332991) para o tratamento de primeira linha do câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo
21 de outubro de 2019 atualizado por: Pfizer
FASE 1/2, ESTUDO ABERTO, RANDOMIZADO DA SEGURANÇA, EFICÁCIA E FARMACOCINÉTICA DE LETROZOLE PLUS PD 0332991 (INIBIDORES DE CDK 4/6 ORAL) E AGENTE ÚNICO DE LETROZOLE PARA O TRATAMENTO DE PRIMEIRA LINHA DA MAMA AVANÇADA ER POSITIVO, HER2 NEGATIVO CÂNCER EM MULHERES PÓS-MENOPAUSAIS
O estudo tem como objetivo confirmar que letrozol + PD 0332991 é seguro e tolerável e avaliar o efeito da combinação no câncer de mama avançado
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
177
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14195
- Gemeinschaftspraxis, Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
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Dresden, Alemanha, 01307
- Gemeinschaftspraxis Haematologie-Onkologie
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Halle/Saale, Alemanha, 06097
- Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
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Halle/Saale, Alemanha, 06120
- Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Gynaekologie, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen
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Kiel, Alemanha, 24103
- Frauenaerzte Pruener Gang Abts & Partner
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Mainz, Alemanha, 55101
- Klinik und Poliklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitaetsklinik Mainz
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Muenchen, Alemanha, 81675
- Frauenklinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar, Technische Universitaet Muenchen
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Muenchen, Alemanha, 80335
- Onkolog. Gemeinschaftspraxis
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Muenchen, Alemanha, 80637
- Frauenklinik vom Roten Kreuz
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Trier, Alemanha, 54290
- Mutterhaus der Borromaeerinnen, Innere Medizin I
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- CSSS Champlain-Charles-Le Moyne Local HS-0054
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital General Universitario Vall D'Hebron
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La Coruña, Espanha, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- ICO-Hospitalet
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91801
- UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
- UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TRIO-US Central Administration
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy (Drug Management Only)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6984
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Drug Management Only
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Regulatory Managment
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI -US Central Administration (Regulatory Management)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI -US Central Administration
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Management)
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Managment Only)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA, Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91107
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Sansum Santa Barbara Medical Foundation Clinic
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Santa Monica-UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
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Valencia, California, Estados Unidos, 91355
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
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Georgia
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Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
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Snellville, Georgia, Estados Unidos, 30078
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Illinois Cancer Specialists
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Resurrection Medical Group
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Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
- North Shore Oncology-Hematology Associates
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Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- North Shore Hematology Oncology
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Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
- North Shore Oncology-Hematology Associates
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- North Shore Hematology Oncology
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
- Regulatory Office: Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
- Investigational Products Center (IPC)
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
- US Oncology Research and Clinical Pharmacy
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Virginia
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Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22205
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Gainesville, Virginia, Estados Unidos, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Woodbridge, Virginia, Estados Unidos, 22191
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Federal State Budgetary Scientific Institution
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Pyatigorsk, Federação Russa, 357502
- Pyatigorsk Oncology Center
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Samara, Federação Russa, 443031
- State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
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Ufa, Federação Russa, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of Bashkortostan Republic
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ANGERS Cedex 9, França, 49933
- Centre Paul Papin, CRLCC
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La Roche Sur Yon, França, 85925
- CHD Vendée
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Budapest, Hungria, 1145
- Fövárosi Önkormányzat uzsoki utcai Kórház
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Budapest, Hungria, 1032
- Szent Margit Korhaz, Onkologia
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Budapest, Hungria, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet, Kemoterapia B
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Gyor, Hungria, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktató Kórház, Onkoradiológia
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Miskolc, Hungria, 3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz és Egyetemi Oktato Korhaz, Onkologia
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Nyiregyhaza, Hungria, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es
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Szombathely, Hungria, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Onkoradiologiai Osztaly
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Cork, Irlanda
- Bon Secours Hospital
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Dublin, Irlanda, 7
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda, 4
- St. Vincent'S University Hospital
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Dublin, Irlanda, 7
- Mater Private Hospital
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Dublin 8, Irlanda
- St. James's Hospital
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Cattolica, Itália, 47841
- M.O. di Oncologia - Azienda USL di Rimini - Ospedale "Cervesi"
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Faenza, RA, Itália, 48018
- Ospedale Civile di Faenza Centro Oncologico
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Lugo, RA, Itália, 48022
- Unita' Operativa di Oncologia, Ospedale Civile di Lugo
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Ravenna, Itália, 48100
- Ospedale Civile di Ravenna
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Rimini, Itália, 47900
- Azienda Unita Sanitaria Locale di Rimini, U.O. di Oncologia ed Oncoematologia Ospedale degli Infermi
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Roma, Itália, 00189
- Ospedale Villa San Pietro
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FC
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Meldola, FC, Itália, 47014
- Divisione Oncologia Medica Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, IRST
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center, Center for Breast Cancer
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
- Department of Oncology and Medical Radiology, SI "DMA of MOH, Ukraine, "MI "Dnipropetrovsk City
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Donetsk, Ucrânia, 83087
- Municipal Treatment-and-Prophylactic Institution 'Donetsk City Oncological Dispensary' Radiology dep
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Donetsk, Ucrânia, 83092
- Municipal clinical treatment-and-propyilactic institution "Donetsk regional oncology center',
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Kyiv, Ucrânia, 03115
- Kyiv City Clinical Oncologic Center
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Lviv, Ucrânia, 79031
- Lviv State Oncologic Regional Treatment and Diagnostic Centre
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Bloemfontein, África do Sul, 9301
- Department of Oncotherapy, National Hospital
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Pretoria, África do Sul, 0041
- Eastleigh Breast Care Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama positivo para receptor de estrogênio inoperável e câncer de mama HER2 negativo.
- Estado pós-menopausa.
- Tecido tumoral (arquivado aceitável) disponível para estudos de biomarcadores. Para Fase 2 Parte 2 - amplificação de CCND1 e/ou perda de p16 conforme determinado pelo laboratório central.
- Medula óssea aceitável, função hepática e renal.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio ou concomitante para câncer de mama avançado.
- Outro câncer importante nos últimos 3 anos.
- Eventos cardiovasculares importantes nos últimos 6 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
letrozol + PD 0332991
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Cápsulas de 125 mg/d por via oral durante 3 de 4 semanas em ciclos repetidos
Comprimidos de 2,5 mg/d por via oral em regime contínuo
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Comparador Ativo: Braço B
letrozol
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Comprimidos de 2,5 mg/d por via oral em regime contínuo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs; todas as causalidades) na Fase 1
Prazo: Duração máxima do tratamento (aproximadamente 55 meses)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
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Duração máxima do tratamento (aproximadamente 55 meses)
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento na Fase 1
Prazo: Duração máxima do tratamento (aproximadamente 55 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
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Duração máxima do tratamento (aproximadamente 55 meses)
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose na Fase 1
Prazo: Ciclo 2 (4 semanas)
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A toxicidade limitante da dose foi definida como qualquer um dos seguintes TEAEs ocorrendo durante o segundo ciclo de tratamento e possivelmente atribuíveis à combinação de letrozol mais Palbociclibe: 1. Toxicidade hematológica de grau 4 (incluindo plaquetas <25.000/μL, ANC <500/μL).
2. Neutropenia de grau 3 associada a uma infecção documentada ou febre ≥38,5°C.
3. Toxicidades não hematológicas de grau ≥3, exceto aquelas que não foram tratadas ao máximo (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia, hipertensão).
4. Atraso ≥1 semana no recebimento da próxima dose programada de qualquer um dos tratamentos do estudo devido a toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento (contagem de plaquetas <50.000/μL; CAN <1.000/μL; toxicidades não hematológicas de grau ≥3 de gravidade).
5. Incapacidade de administrar pelo menos 80% das doses planejadas de Palbociclibe ou letrozol durante o Ciclo 2 devido à toxicidade possivelmente atribuível ao tratamento do estudo.
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Ciclo 2 (4 semanas)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase 2 - Avaliação do Investigador
Prazo: Da data de randomização até a data da primeira documentação de progressão ou óbito (avaliado até 41 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização (ou a primeira dose do tratamento do estudo para estudos não randomizados) até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PFS calculado como (Semanas ou Meses) = (data do primeiro evento menos randomização ou data da primeira dose mais 1) dividido por 7 (ou 30,44 se em meses).
A PFS é geralmente caracterizada pela mediana, percentil 25%, percentil 75% e seus intervalos de confiança (ICs) de 95%.
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Da data de randomização até a data da primeira documentação de progressão ou óbito (avaliado até 41 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva - Porcentagem de Participantes com Resposta Tumoral Objetiva Confirmada na Fase 1
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (avaliado até 55 meses)
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Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
Por RECIST v1.0: CR definido como desaparecimento de todas as lesões alvo e lesões não alvo.
PR definida como ≥30% de diminuição na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões alvo tomando como referência a soma basal LD de acordo com RECIST associada a resposta não progressiva da doença para lesões não alvo.
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Da linha de base até o final do estudo (avaliado até 55 meses)
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Porcentagem de participantes com resposta de benefício clínico (CBR) na Fase 1
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (avaliado até 55 meses)
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CBR é definido como CR confirmado, PR confirmado ou doença estável (SD) por pelo menos 24 semanas no estudo de acordo com RECIST.
As respostas confirmadas são aquelas que persistiram na repetição da imagem >= 4 semanas após a resposta inicial.
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Da linha de base até o final do estudo (avaliado até 55 meses)
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Resumo do parâmetro farmacocinético de estado estacionário do palbociclibe no plasma após palbociclibe sozinho e em combinação com letrozol: área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 horas (AUC24) na fase 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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No Dia 14 do Ciclo 1, amostras farmacocinéticas de plasma foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 horas após a administração de Palbociclibe.
No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
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Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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Resumo do Parâmetro Farmacocinético de Estado Estacionário do Palbociclibe no Plasma Após Palbociclibe Isolado e em Combinação com Letrozol: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) na Fase 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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No Dia 14 do Ciclo 1, amostras farmacocinéticas de plasma foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 horas após a administração de Palbociclibe.
No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
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Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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Resumo do Parâmetro Farmacocinético de Estado Estacionário do Palbociclibe no Plasma Após Palbociclibe Isolado e em Combinação com Letrozol: Tempo até a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) na Fase 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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No Dia 14 do Ciclo 1, amostras farmacocinéticas de plasma foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 horas após a administração de Palbociclibe.
No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
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Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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Resumo do parâmetro farmacocinético de estado estacionário do palbociclibe no plasma após palbociclibe sozinho e em combinação com letrozol: meia-vida plasmática terminal (t1/2) na fase 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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No Dia 14 do Ciclo 1, amostras farmacocinéticas de plasma foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 horas após a administração de Palbociclibe.
No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
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Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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Resumo do Parâmetro Farmacocinético de Estado Estacionário do Palbociclibe no Plasma Após Palbociclibe Isolado e em Combinação com Letrozol: Depuração Aparente (CL/F) na Fase 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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No Dia 14 do Ciclo 1, amostras farmacocinéticas de plasma foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 horas após a administração de Palbociclibe.
No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
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Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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Resumo do Parâmetro Farmacocinético de Estado Estacionário do Palbociclibe no Plasma Após Palbociclibe Isolado e em Combinação com Letrozol: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) na Fase 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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No Dia 14 do Ciclo 1, amostras farmacocinéticas de plasma foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 horas após a administração de Palbociclibe.
No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
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Ciclo 1 Dia 14, e Ciclo 2 Dia 14
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Resumo do Parâmetro Farmacocinético do Letrozol no Plasma Após Letrozol Isolado e em Combinação com Palbociclibe: AUC24 na Fase 1
Prazo: Ciclo 2 Dia 14, Ciclo 2 Dia 28
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No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
No Dia 28 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas plasmáticas foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de letrozol.
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Ciclo 2 Dia 14, Ciclo 2 Dia 28
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Resumo dos Parâmetros Farmacocinéticos do Letrozol no Plasma Após Letrozol Isolado e em Combinação com Palbociclibe: Cmax na Fase 1
Prazo: Ciclo 2, dia 14, e ciclo 2, dia 28
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No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
No Dia 28 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas plasmáticas foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de letrozol.
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Ciclo 2, dia 14, e ciclo 2, dia 28
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Resumo dos Parâmetros Farmacocinéticos do Letrozol no Plasma Após Letrozol Isolado e em Combinação com Palbociclibe: Tmax na Fase 1
Prazo: Ciclo 2, dia 14, e ciclo 2, dia 28
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No Dia 14 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas de plasma para Palbociclibe e letrozol foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de Palbociclibe e letrozol.
No Dia 28 do Ciclo 2, amostras farmacocinéticas plasmáticas foram coletadas antes e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de letrozol.
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Ciclo 2, dia 14, e ciclo 2, dia 28
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Número de participantes com aumento da linha de base no intervalo QT corrigido (QTc) na Fase 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dosagem, Ciclo 1 Dia 14 (2, 4 [antes da refeição], 8, 24, 48 e 96 horas após a administração de Palbociclibe), Ciclo 2 Dia 1 e Dia 14 (antes e 4 horas após administração de letrozol)
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.
O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR), pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR) e intervalo QT corrigido de acordo com critérios específicos do estudo (QTcS).
Os participantes com aumento máximo da linha de base de 30 para menos de (<) 60 ms (limite) e maior ou igual a (>=) 60 ms (prolongado) foram resumidos.
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Ciclo 1 Dia 1 antes da dosagem, Ciclo 1 Dia 14 (2, 4 [antes da refeição], 8, 24, 48 e 96 horas após a administração de Palbociclibe), Ciclo 2 Dia 1 e Dia 14 (antes e 4 horas após administração de letrozol)
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Sobrevivência geral (OS) na Fase 2
Prazo: Da randomização até o óbito (avaliado até 86 meses)
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Tempo em semanas ou meses desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
A OS foi calculada como (a data da morte ou última data viva conhecida (se a data da morte não estiver disponível) menos a data da randomização mais 1) dividida por 7 ou 30,44 se em meses.
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Da randomização até o óbito (avaliado até 86 meses)
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Taxa de Resposta Objetiva - Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva Confirmada na Fase 2 - Avaliação do Investigador
Prazo: Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de CR confirmado ou PR confirmado de acordo com RECIST.
As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
Por RECIST v1.0: CR definido como desaparecimento de todas as lesões alvo e lesões não alvo.
PR definida como ≥30% de diminuição na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões alvo tomando como referência a soma basal LD de acordo com RECIST associada a resposta não progressiva da doença para lesões não alvo.
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Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Taxa de Resposta Objetiva - Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva Confirmada em Participantes com Doença Mensurável na Fase 2 - Avaliação do Investigador
Prazo: Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de CR ou PR confirmados de acordo com RECIST.
As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
Por RECIST v1.0: CR definido como desaparecimento de todas as lesões alvo e lesões não alvo.
PR definida como diminuição ≥30% na soma do LD das lesões-alvo tomando como referência a soma LD basal de acordo com RECIST associada à resposta não progressiva da doença para lesões não-alvo.
Doença mensurável refere-se às lesões que foram medidas com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10-16 mm com tomografia computadorizada espiral (dependendo do intervalo de reconstrução).
As lesões clínicas só foram consideradas mensuráveis quando eram superficiais (por exemplo, nódulos cutâneos, linfonodos palpáveis).
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Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Duração da Resposta na Fase 2 - Avaliação do Investigador
Prazo: Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Tempo em semanas (meses ou anos) desde a randomização ou (início do tratamento do estudo para estudos não randomizados) até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor.
O TTP foi calculado como (data do primeiro evento ou última data sem progressão conhecida menos a data da randomização [ou primeira dose da medicação do estudo para estudos não randomizados] mais 1) dividido por 7 ou 30,44 se em meses.
A progressão do tumor foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendem aos critérios para doença progressiva [PD] por RECIST).
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Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Número de participantes com CBR na Fase 2 - Avaliação do investigador
Prazo: Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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CBR é definida como uma resposta completa confirmada (CR), resposta parcial confirmada (PR) ou doença estável (SD) por pelo menos 24 semanas no estudo de acordo com RECIST.
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Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Tempo para Progressão do Tumor (TTP) na Fase 2 - Avaliação do Investigador
Prazo: Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Tempo em semanas (meses ou anos) desde a randomização ou (início do tratamento do estudo para estudos não randomizados) até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor.
O TTP foi calculado como (data do primeiro evento ou última data sem progressão conhecida menos a data da randomização [ou primeira dose da medicação do estudo para estudos não randomizados] mais 1) dividido por 7 ou 30,44 se em meses.
A progressão do tumor foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendem aos critérios para doença progressiva [PD] por RECIST).
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Da randomização até o final do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Mudança da linha de base no inventário breve modificado de dor na escala de gravidade da dor (mBPI-sf) Questionário na Fase 2
Prazo: Linha de base, Fim do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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O mBPI-sf é um questionário de autorrelato validado e confiável que consiste em 13 perguntas que avaliam a gravidade e o impacto da dor na função diária.
Os 13 itens do questionário compõem duas escalas e dois itens individuais.
As escalas incluem a Escala de Severidade da Dor de 4 itens (pior dor, menos dor, dor média e dor agora) e a Escala de Interferência da Dor de 7 itens (atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas, sono e gozo da vida).
Cada item das escalas de gravidade da dor e interferência da dor são baseados em uma escala numérica de 11 pontos de 0 ("sem dor" ou "não interfere") a 10 ("a dor é tão ruim quanto você pode imaginar" ou "interfere completamente ").
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Linha de base, Fim do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Alteração da linha de base no questionário do inventário breve de dor modificado na escala de interferência da dor (mBPI-sf) na fase 2
Prazo: Linha de base, Fim do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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O mBPI-sf é um questionário de autorrelato validado e confiável que consiste em 13 perguntas que avaliam a gravidade e o impacto da dor na função diária.
Os 13 itens do questionário compõem duas escalas e dois itens individuais.
As escalas incluem a Escala de Severidade da Dor de 4 itens (pior dor, menos dor, dor média e dor agora) e a Escala de Interferência da Dor de 7 itens (atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas, sono e gozo da vida).
Cada item das escalas de gravidade da dor e interferência da dor são baseados em uma escala numérica de 11 pontos de 0 ("sem dor" ou "não interfere") a 10 ("a dor é tão ruim quanto você pode imaginar" ou "interfere completamente ").
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Linha de base, Fim do tratamento (aproximadamente 41 meses)
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Presença ou ausência de biomarcadores de tecido tumoral na fase 2 - p16/INK4A, CCND1
Prazo: Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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Amostras de tecido foram usadas para análises retrospectivas de biomarcadores.
Para a Fase 2 Parte 2, as amostras de tecido foram enviadas para um laboratório central para avaliação dos biomarcadores de seleção de participantes.
Para a Fase 2 Parte 1, a avaliação dos biomarcadores (amplificação de CCND1 e/ou perda de p16) foi realizada retrospectivamente a partir das amostras disponíveis.
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Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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Presença ou ausência de biomarcadores de tecido tumoral na fase 2 - Ki67
Prazo: Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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A frequência do biomarcador de tecido tumoral Ki67 foi avaliada em todos os grupos de tratamento.
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Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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Presença ou Ausência de Biomarcadores de Tecido Tumoral na Fase 2 - Tumor Retinoblastoma (RB) e CyclinD1
Prazo: Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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A presença ou ausência de tumor RB e CyclinD1 foram avaliadas.
As seguintes definições de expressão são aplicadas na tabela abaixo: Positivo: qualquer expressão >0 e Negativo: qualquer expressão=0.
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Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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Resumo do número da cópia para CCND1 (CCND1/CEP11) e p16/INK4A (p16/CEP9) na Fase 2
Prazo: Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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O número de cópias do gene para CCND1 (CCND1/CEP11) e p16/INK4A (p16/CEP9) foi avaliado.
Esta análise foi feita para o grupo combinado da Fase 2.
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Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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Porcentagem de participantes com expressão tumoral dos genótipos CYP19A1 e CCND1 na Fase 2
Prazo: Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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Uma amostra de sangue de 2 mL foi coletada para análise do polimorfismo germinativo nos genes CYP19A1 e CCND1.
Um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) rs4646 conforme definido no banco de dados do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia (NCBI) no gene da aromatase (CYP19A1) foi analisado.
Um polimorfismo germinativo G/A870 (rs9344) no gene CCND1 foi analisado.
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Visita de triagem (≤ 28 dias antes da dosagem)
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Número de participantes com TEAEs (Todas as Causalidades) na Fase 2
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (por um máximo de 86 meses)
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EA:qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu o medicamento do estudo sem levar em conta a possibilidade de relação causal. EAs incluíram EAs graves e não graves. EAE: EA resultando em qualquer um dos seguintes resultados/participantes considerados significativos e comprometidos ou tratamento necessário para prevenir outros resultados de EA por qualquer outro motivo: morte; hospitalização inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morte); incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita. EAs emergentes do tratamento: eventos ocorridos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Os EAs foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0 e codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Os participantes com EA de grau 3 ou 4 e grau 5 foram relatados como Grau 3: Grave, Grau 4: Risco de vida, Grau 5: Morte relacionada a EA.
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Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (por um máximo de 86 meses)
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento na Fase 2
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (por um máximo de 86 meses)
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EA: qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Os EAs incluíram eventos adversos graves e não graves.
SAE: EA resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
EAs emergentes do tratamento: eventos ocorridos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
EAs relacionados ao tratamento: todos os EAs com causalidade relacionada ao tratamento.
A relação com a droga foi avaliada pelo investigador.
Os EAs foram classificados de acordo com o CTCAE versão 3.0 e codificados usando o MedDRA.
O número de participantes com EA de grau 3 ou 4 e com EA de grau 5 foi relatado como Grau 3: Grave, Grau 4: Risco de vida, Grau 5: Morte relacionada a EA.
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Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (por um máximo de 86 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Finn RS, Rugo HS, Gelmon KA, Cristofanilli M, Colleoni M, Loi S, Schnell P, Lu DR, Theall KP, Mori A, Gauthier E, Bananis E, Turner NC, Dieras V. Long-Term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination with Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Updated Analysis with up to 5 Years of Follow-Up. Oncologist. 2021 May;26(5):e749-e755. doi: 10.1002/onco.13684. Epub 2021 Mar 10.
- Ettl J, Im SA, Ro J, Masuda N, Colleoni M, Schnell P, Bananis E, Lu DR, Cristofanilli M, Rugo HS, Finn RS. Hematologic adverse events following palbociclib dose reduction in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: pooled analysis from randomized phase 2 and 3 studies. Breast Cancer Res. 2020 Mar 12;22(1):27. doi: 10.1186/s13058-020-01263-0.
- Rugo HS, Turner NC, Finn RS, Joy AA, Verma S, Harbeck N, Masuda N, Im SA, Huang X, Kim S, Sun W, Iyer S, Schnell P, Bartlett CH, Johnston S. Palbociclib plus endocrine therapy in older women with HR+/HER2- advanced breast cancer: a pooled analysis of randomised PALOMA clinical studies. Eur J Cancer. 2018 Sep;101:123-133. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.017. Epub 2018 Jul 25.
- Dieras V, Rugo HS, Schnell P, Gelmon K, Cristofanilli M, Loi S, Colleoni M, Lu DR, Mori A, Gauthier E, Huang Bartlett C, Slamon DJ, Turner NC, Finn RS. Long-term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination With Endocrine Therapy for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 2019 Apr 1;111(4):419-430. doi: 10.1093/jnci/djy109.
- Wedam SB, Beaver JA, Amiri-Kordestani L, Bloomquist E, Tang S, Goldberg KB, Sridhara R, Ibrahim A, Kim G, Kluetz P, McKee A, Pazdur R. US Food and Drug Administration Pooled Analysis to Assess the Impact of Bone-Only Metastatic Breast Cancer on Clinical Trial Outcomes and Radiographic Assessments. J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1225-1231. doi: 10.1200/JCO.2017.74.6917. Epub 2018 Mar 9.
- Finn RS, Boer K, Bondarenko I, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk YV, Thummala A, Voitko N, Bananis E, McRoy L, Wilner K, Huang X, Kim S, Slamon DJ, Ettl J. Overall survival results from the randomized phase 2 study of palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone for first-line treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1, TRIO-18). Breast Cancer Res Treat. 2020 Sep;183(2):419-428. doi: 10.1007/s10549-020-05755-7. Epub 2020 Jul 18.
- Bell T, Crown JP, Lang I, Bhattacharyya H, Zanotti G, Randolph S, Kim S, Huang X, Huang Bartlett C, Finn RS, Slamon D. Impact of palbociclib plus letrozole on pain severity and pain interference with daily activities in patients with estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer as first-line treatment. Curr Med Res Opin. 2016 May;32(5):959-65. doi: 10.1185/03007995.2016.1157060. Epub 2016 Mar 2.
- Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, Ettl J, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk Y, Thummala AR, Voytko NL, Fowst C, Huang X, Kim ST, Randolph S, Slamon DJ. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):25-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3. Epub 2014 Dec 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de setembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
29 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
24 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
- Palbociclibe
Outros números de identificação do estudo
- A5481003
- 2008-002392-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .