Estudio de letrozol con o sin palbociclib (PD-0332991) para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos
21 de octubre de 2019 actualizado por: Pfizer
FASE 1/2, ESTUDIO ABIERTO, ALEATORIZADO DE LA SEGURIDAD, LA EFICACIA Y LA FARMACOCINÉTICA DE LETROZOL MÁS PD 0332991 (INHIBIDOR ORAL DE CDK 4/6) Y LETROZOL COMO AGENTE ÚNICO PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE LA MAMA AVANZADA ER POSITIVO, HER2 NEGATIVO CÁNCER EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS
El estudio tiene como objetivo confirmar que letrozol + PD 0332991 es seguro y tolerable y evaluar el efecto de la combinación en el cáncer de mama avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14195
- Gemeinschaftspraxis, Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
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Dresden, Alemania, 01307
- Gemeinschaftspraxis Haematologie-Onkologie
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Halle/Saale, Alemania, 06097
- Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
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Halle/Saale, Alemania, 06120
- Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Gynaekologie, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen
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Kiel, Alemania, 24103
- Frauenaerzte Pruener Gang Abts & Partner
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Mainz, Alemania, 55101
- Klinik und Poliklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitaetsklinik Mainz
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Muenchen, Alemania, 81675
- Frauenklinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar, Technische Universitaet Muenchen
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Muenchen, Alemania, 80335
- Onkolog. Gemeinschaftspraxis
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Muenchen, Alemania, 80637
- Frauenklinik vom Roten Kreuz
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Trier, Alemania, 54290
- Mutterhaus der Borromaeerinnen, Innere Medizin I
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- CSSS Champlain-Charles-Le Moyne Local HS-0054
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
- National Cancer Center, Center for Breast Cancer
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Barcelona, España, 08035
- Hospital General Universitario Vall D'Hebron
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La Coruña, España, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- ICO-Hospitalet
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91801
- UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
- UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TRIO-US Central Administration
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy (Drug Management Only)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6984
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Drug Management Only
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Regulatory Managment
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI -US Central Administration (Regulatory Management)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI -US Central Administration
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Management)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Managment Only)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA, Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91107
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Sansum Santa Barbara Medical Foundation Clinic
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Santa Monica-UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
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Valencia, California, Estados Unidos, 91355
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
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Georgia
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Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
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Snellville, Georgia, Estados Unidos, 30078
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Illinois Cancer Specialists
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Resurrection Medical Group
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Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
- North Shore Oncology-Hematology Associates
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Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- North Shore Hematology Oncology
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Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
- North Shore Oncology-Hematology Associates
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- North Shore Hematology Oncology
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
- Regulatory Office: Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
- Investigational Products Center (IPC)
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
- US Oncology Research and Clinical Pharmacy
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Virginia
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Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22205
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Gainesville, Virginia, Estados Unidos, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Woodbridge, Virginia, Estados Unidos, 22191
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- Federal State Budgetary Scientific Institution
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Pyatigorsk, Federación Rusa, 357502
- Pyatigorsk Oncology Center
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Samara, Federación Rusa, 443031
- State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
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Ufa, Federación Rusa, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of Bashkortostan Republic
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ANGERS Cedex 9, Francia, 49933
- Centre Paul Papin, CRLCC
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La Roche Sur Yon, Francia, 85925
- CHD Vendée
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Budapest, Hungría, 1145
- Fövárosi Önkormányzat uzsoki utcai Kórház
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Budapest, Hungría, 1032
- Szent Margit Korhaz, Onkologia
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Budapest, Hungría, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet, Kemoterapia B
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Gyor, Hungría, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktató Kórház, Onkoradiológia
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Miskolc, Hungría, 3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz és Egyetemi Oktato Korhaz, Onkologia
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Nyiregyhaza, Hungría, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es
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Szombathely, Hungría, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Onkoradiologiai Osztaly
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Cork, Irlanda
- Bon Secours Hospital
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Dublin, Irlanda, 7
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda, 4
- St. Vincent'S University Hospital
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Dublin, Irlanda, 7
- Mater Private Hospital
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Dublin 8, Irlanda
- St. James's Hospital
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Cattolica, Italia, 47841
- M.O. di Oncologia - Azienda USL di Rimini - Ospedale "Cervesi"
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Faenza, RA, Italia, 48018
- Ospedale Civile di Faenza Centro Oncologico
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Lugo, RA, Italia, 48022
- Unita' Operativa di Oncologia, Ospedale Civile di Lugo
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Ravenna, Italia, 48100
- Ospedale Civile di Ravenna
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Rimini, Italia, 47900
- Azienda Unita Sanitaria Locale di Rimini, U.O. di Oncologia ed Oncoematologia Ospedale degli Infermi
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Roma, Italia, 00189
- Ospedale Villa San Pietro
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FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- Divisione Oncologia Medica Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, IRST
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Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
- Department of Oncotherapy, National Hospital
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Pretoria, Sudáfrica, 0041
- Eastleigh Breast Care Centre
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
- Department of Oncology and Medical Radiology, SI "DMA of MOH, Ukraine, "MI "Dnipropetrovsk City
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Donetsk, Ucrania, 83087
- Municipal Treatment-and-Prophylactic Institution 'Donetsk City Oncological Dispensary' Radiology dep
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Donetsk, Ucrania, 83092
- Municipal clinical treatment-and-propyilactic institution "Donetsk regional oncology center',
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Kyiv, Ucrania, 03115
- Kyiv City Clinical Oncologic Center
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Lviv, Ucrania, 79031
- Lviv State Oncologic Regional Treatment and Diagnostic Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama inoperable con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo.
- Estado posmenopáusico.
- Tejido tumoral (archivado aceptable) disponible para estudios de biomarcadores. Para la fase 2, parte 2: amplificación de CCND1 y/o pérdida de p16 según lo determine el laboratorio central.
- Función aceptable de médula ósea, hígado y riñón.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo o concomitante del cáncer de mama avanzado.
- Otro cáncer importante en los últimos 3 años.
- Eventos cardiovasculares importantes en los últimos 6 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
letrozol + PD 0332991
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125 mg/d cápsulas por vía oral durante 3 de 4 semanas en ciclos repetidos
Comprimidos de 2,5 mg/día por vía oral en un régimen continuo
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Comparador activo: Brazo B
letrozol
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Comprimidos de 2,5 mg/día por vía oral en un régimen continuo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE; todas las causalidades) en la fase 1
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento (aproximadamente 55 meses)
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Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
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Duración máxima del tratamiento (aproximadamente 55 meses)
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento en la fase 1
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento (aproximadamente 55 meses)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
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Duración máxima del tratamiento (aproximadamente 55 meses)
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 2 (4 semanas)
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La toxicidad limitante de la dosis se definió como cualquiera de los siguientes EAET que se producen durante el segundo ciclo de tratamiento y posiblemente atribuibles a la combinación de letrozol más palbociclib: 1. Toxicidad hematológica de grado 4 (incluidas plaquetas <25 000/μl, RAN <500/μl).
2. Neutropenia de grado 3 asociada con una infección documentada o fiebre ≥38,5°C.
3. Toxicidades no hematológicas de grado ≥3, excepto aquellas que no hayan sido tratadas al máximo (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, hipertensión).
4. Retraso de ≥1 semana en recibir la siguiente dosis programada de cualquiera de los tratamientos del estudio debido a toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento (recuento de plaquetas <50 000/μL; ANC <1000/μL; toxicidades no hematológicas de grado ≥3 de gravedad).
5. Incapacidad para administrar al menos el 80 % de las dosis planificadas de Palbociclib o letrozol durante el Ciclo 2 debido a la toxicidad posiblemente atribuible al tratamiento del estudio.
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Ciclo 2 (4 semanas)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la fase 2: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión o muerte (evaluada hasta los 41 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización (o la primera dosis del tratamiento del estudio para los estudios no aleatorizados) hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
SLP calculada como (semanas o meses) = (fecha del primer evento menos aleatorización o fecha de la primera dosis más 1) dividida por 7 (o 30,44 si es en meses).
La SLP generalmente se caracteriza por la mediana, el percentil 25 %, el percentil 75 % y sus intervalos de confianza (IC) del 95 %.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión o muerte (evaluada hasta los 41 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva: porcentaje de participantes con respuesta tumoral objetiva confirmada en la fase 1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (evaluado hasta los 55 meses)
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Porcentaje de participantes con evaluación basada en la respuesta objetiva de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (RP) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
Según RECIST v1.0: RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y lesiones no diana.
PR definida como una disminución ≥30% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de LD según RECIST asociada a una respuesta no progresiva de la enfermedad para las lesiones no diana.
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Desde el inicio hasta el final del estudio (evaluado hasta los 55 meses)
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Porcentaje de participantes con respuesta de beneficio clínico (CBR) en la fase 1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (evaluado hasta los 55 meses)
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La CBR se define como RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD) durante al menos 24 semanas en estudio según RECIST.
Las respuestas confirmadas son aquellas que persistieron en imágenes repetidas >= 4 semanas después de la respuesta inicial.
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Desde el inicio hasta el final del estudio (evaluado hasta los 55 meses)
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Resumen del parámetro farmacocinético de palbociclib en estado estacionario plasmático después de palbociclib solo y en combinación con letrozol: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 a 24 horas (AUC24) en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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El día 14 del ciclo 1, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosificación de Palbociclib.
El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
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Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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Resumen del parámetro farmacocinético en estado estacionario de palbociclib en plasma después de palbociclib solo y en combinación con letrozol: concentración plasmática máxima observada (Cmax) en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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El día 14 del ciclo 1, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosificación de Palbociclib.
El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
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Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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Resumen del parámetro farmacocinético en estado estacionario de palbociclib en plasma después de palbociclib solo y en combinación con letrozol: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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El día 14 del ciclo 1, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosificación de Palbociclib.
El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
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Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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Resumen del parámetro farmacocinético de estado estacionario de palbociclib en plasma después de palbociclib solo y en combinación con letrozol: vida media plasmática terminal (t1/2) en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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El día 14 del ciclo 1, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosificación de Palbociclib.
El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
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Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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Resumen del parámetro farmacocinético en estado estacionario de palbociclib en plasma después de palbociclib solo y en combinación con letrozol: aclaramiento aparente (CL/F) en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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El día 14 del ciclo 1, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosificación de Palbociclib.
El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
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Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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Resumen del parámetro farmacocinético en estado estacionario de palbociclib en plasma después de palbociclib solo y en combinación con letrozol: volumen aparente de distribución (Vz/F) en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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El día 14 del ciclo 1, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosificación de Palbociclib.
El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
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Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14
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Resumen de los parámetros farmacocinéticos de letrozol en plasma después de letrozol solo y en combinación con palbociclib: AUC24 en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 14, Ciclo 2 Día 28
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El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
En el día 28 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de letrozol.
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Ciclo 2 Día 14, Ciclo 2 Día 28
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Resumen de los parámetros farmacocinéticos de letrozol en plasma después de letrozol solo y en combinación con palbociclib: Cmax en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 14 y Ciclo 2 Día 28
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El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
En el día 28 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de letrozol.
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Ciclo 2 Día 14 y Ciclo 2 Día 28
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Resumen de los parámetros farmacocinéticos de letrozol en plasma después de letrozol solo y en combinación con palbociclib: Tmax en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 14 y Ciclo 2 Día 28
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El día 14 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma para palbociclib y letrozol antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de palbociclib y letrozol.
En el día 28 del ciclo 2, se recolectaron muestras farmacocinéticas de plasma antes y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación de letrozol.
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Ciclo 2 Día 14 y Ciclo 2 Día 28
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Número de participantes con aumento desde el inicio en el intervalo QT corregido (QTc) en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosificación, Ciclo 1 Día 14 (2, 4 [antes de la comida], 8, 24, 48 y 96 horas después de la dosificación de Palbociclib), Ciclo 2 Día 1 y Día 14 (antes y 4 horas después de la dosificación de letrozol)
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Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.
El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR), por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR) y el intervalo QT corregido según los criterios específicos del estudio (QTcS).
Se resumieron los participantes con un aumento máximo desde el inicio de 30 a menos de (<) 60 mseg (límite) y mayor o igual a (>=) 60 mseg (prolongado).
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Ciclo 1 Día 1 antes de la dosificación, Ciclo 1 Día 14 (2, 4 [antes de la comida], 8, 24, 48 y 96 horas después de la dosificación de Palbociclib), Ciclo 2 Día 1 y Día 14 (antes y 4 horas después de la dosificación de letrozol)
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Supervivencia general (OS) en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte (evaluado hasta los 86 meses)
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Tiempo en semanas o meses desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La OS se calculó como (la fecha de muerte o la última fecha de vida conocida (si la fecha de muerte no está disponible) menos la fecha de aleatorización más 1) dividida por 7 o 30,44 si es en meses.
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Desde la aleatorización hasta la muerte (evaluado hasta los 86 meses)
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Tasa de respuesta objetiva: porcentaje de participantes con respuesta objetiva confirmada en la fase 2: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Porcentaje de participantes con evaluación basada en respuesta objetiva de RC confirmada o PR confirmada según RECIST.
Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
Según RECIST v1.0: RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y lesiones no diana.
PR definida como una disminución ≥30% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de LD según RECIST asociada a una respuesta no progresiva de la enfermedad para las lesiones no diana.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Tasa de respuesta objetiva: porcentaje de participantes con respuesta objetiva confirmada en participantes con enfermedad medible en la fase 2: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Porcentaje de participantes con evaluación objetiva basada en la respuesta de RC o PR confirmada según RECIST.
Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
Según RECIST v1.0: RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y lesiones no diana.
PR definida como una disminución ≥30% en la suma de los LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de LD según RECIST asociada a una respuesta no progresiva de la enfermedad para las lesiones no diana.
La enfermedad medible se refirió a las lesiones que se midieron con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10-16 mm con tomografía computarizada en espiral (según el intervalo de reconstrucción).
Las lesiones clínicas solo se consideraron medibles cuando eran superficiales (p. ej., nódulos cutáneos, ganglios linfáticos palpables).
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Duración de la respuesta en la fase 2: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Tiempo en semanas (meses o años) desde la aleatorización o (inicio del tratamiento del estudio para estudios no aleatorizados) hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva.
El TTP se calculó como (fecha del primer evento o última fecha conocida sin progresión menos la fecha de aleatorización [o primera dosis del medicamento del estudio para estudios no aleatorizados] más 1) dividido por 7 o 30,44 si es en meses.
La progresión del tumor se determinó a partir de los datos de evaluación oncológica (cuando los datos cumplen los criterios de enfermedad progresiva [EP] según RECIST).
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Número de participantes con CBR en la fase 2: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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La CBR se define como una respuesta completa confirmada (RC), una respuesta parcial confirmada (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 24 semanas en el estudio según RECIST.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) en la evaluación del investigador de fase 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Tiempo en semanas (meses o años) desde la aleatorización o (inicio del tratamiento del estudio para estudios no aleatorizados) hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva.
El TTP se calculó como (fecha del primer evento o última fecha conocida sin progresión menos la fecha de aleatorización [o primera dosis del medicamento del estudio para estudios no aleatorizados] más 1) dividido por 7 o 30,44 si es en meses.
La progresión del tumor se determinó a partir de los datos de evaluación oncológica (cuando los datos cumplen los criterios de enfermedad progresiva [EP] según RECIST).
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Cambio desde el inicio en el Inventario Breve del Dolor Modificado en el Cuestionario de la Escala de Severidad del Dolor (mBPI-sf) en la Fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Fin del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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El mBPI-sf es un cuestionario de autoinforme validado y confiable que consta de 13 preguntas que evalúan la gravedad y el impacto del dolor en la función diaria.
Los 13 ítems del cuestionario conforman dos escalas y dos ítems únicos.
Las escalas incluyen la Escala de gravedad del dolor de 4 ítems (peor dolor, dolor mínimo, dolor promedio y dolor en este momento) y la Escala de interferencia del dolor de 7 ítems (actividad general, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo normal, relaciones con otras personas, el sueño y el disfrute de la vida).
Cada elemento de las escalas de intensidad del dolor e interferencia del dolor se basa en una escala de calificación numérica de 11 puntos de 0 ("sin dolor" o "no interfiere") a 10 ("el dolor es tan fuerte como se puede imaginar" o "interfiere completamente ").
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Línea de base, Fin del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario Breve del Dolor Modificado en la Escala de Interferencia del Dolor (mBPI-sf) en la Fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Fin del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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El mBPI-sf es un cuestionario de autoinforme validado y confiable que consta de 13 preguntas que evalúan la gravedad y el impacto del dolor en la función diaria.
Los 13 ítems del cuestionario conforman dos escalas y dos ítems únicos.
Las escalas incluyen la Escala de gravedad del dolor de 4 ítems (peor dolor, dolor mínimo, dolor promedio y dolor en este momento) y la Escala de interferencia del dolor de 7 ítems (actividad general, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo normal, relaciones con otras personas, el sueño y el disfrute de la vida).
Cada elemento de las escalas de intensidad del dolor e interferencia del dolor se basa en una escala de calificación numérica de 11 puntos de 0 ("sin dolor" o "no interfiere") a 10 ("el dolor es tan fuerte como se puede imaginar" o "interfiere completamente ").
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Línea de base, Fin del tratamiento (aproximadamente 41 meses)
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Presencia o ausencia de biomarcadores de tejido tumoral en la fase 2 - p16/INK4A, CCND1
Periodo de tiempo: Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Se usaron muestras de tejido para análisis retrospectivos de biomarcadores.
Para la Fase 2 Parte 2, las muestras de tejido se enviaron a un laboratorio central para la evaluación de biomarcadores de selección de participantes.
Para la Fase 2 Parte 1, la evaluación de los biomarcadores (amplificación de CCND1 y/o pérdida de p16) se realizó retrospectivamente a partir de las muestras disponibles.
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Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Presencia o ausencia de biomarcadores de tejido tumoral en la fase 2 - Ki67
Periodo de tiempo: Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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La frecuencia del biomarcador de tejido tumoral Ki67 se evaluó en todos los grupos de tratamiento.
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Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Presencia o ausencia de biomarcadores de tejido tumoral en la fase 2: retinoblastoma tumoral (RB) y ciclina D1
Periodo de tiempo: Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Se evaluó la presencia o ausencia de tumor RB y CyclinD1.
Las siguientes definiciones de expresión se aplican en la siguiente tabla: Positivo: cualquier expresión >0 y Negativo: cualquier expresión=0.
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Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Resumen del número de copias para CCND1 (CCND1/CEP11) y p16/INK4A (p16/CEP9) en la Fase 2
Periodo de tiempo: Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Se evaluó el número de copias de genes para CCND1 (CCND1/CEP11) y p16/INK4A (p16/CEP9).
Este análisis se realizó para el grupo combinado de la Fase 2.
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Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Porcentaje de participantes con expresión tumoral de los genotipos CYP19A1 y CCND1 en la fase 2
Periodo de tiempo: Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Se recolectó una muestra de sangre de 2 ml para el análisis del polimorfismo de la línea germinal en los genes CYP19A1 y CCND1.
Se analizó un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs4646 como se define en la base de datos del Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI) en el gen de la aromatasa (CYP19A1).
Se analizó un polimorfismo de línea germinal G/A870 (rs9344) en el gen CCND1.
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Visita de selección (≤ 28 días antes de la dosificación)
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Número de participantes con TEAE (todas las causalidades) en la fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (durante un máximo de 86 meses)
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EA:cualquier evento médico adverso en el participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los EA incluyeron EA tanto graves como no graves.SAE:EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados/que se consideró significativo y puso en peligro a los participantes o requirió tratamiento para prevenir otros resultados de EA por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada; experiencia potencialmente mortal (riesgo inmediato de muerte); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita. EA emergentes del tratamiento: eventos que ocurrieron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA se calificaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0 y se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA).
Los participantes con EA de grado 3 o 4 y grado 5 se informaron como Grado 3: Grave, Grado 4: Peligro para la vida, Grado 5: Muerte relacionada con EA.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (durante un máximo de 86 meses)
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento en la fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (durante un máximo de 86 meses)
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EA: cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
SAE: EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otra razón: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
AA emergentes del tratamiento: eventos que ocurrieron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
EA relacionados con el tratamiento: todos los EA con causalidad relacionada con el tratamiento.
El investigador evaluó la relación con el fármaco.
Los EA se calificaron de acuerdo con la versión 3.0 de CTCAE y se codificaron con MedDRA.
El número de participantes con EA de grado 3 o 4 y con EA de grado 5 se informó como Grado 3: Grave, Grado 4: Peligroso para la vida, Grado 5: Muerte relacionada con EA.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (durante un máximo de 86 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Finn RS, Rugo HS, Gelmon KA, Cristofanilli M, Colleoni M, Loi S, Schnell P, Lu DR, Theall KP, Mori A, Gauthier E, Bananis E, Turner NC, Dieras V. Long-Term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination with Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Updated Analysis with up to 5 Years of Follow-Up. Oncologist. 2021 May;26(5):e749-e755. doi: 10.1002/onco.13684. Epub 2021 Mar 10.
- Ettl J, Im SA, Ro J, Masuda N, Colleoni M, Schnell P, Bananis E, Lu DR, Cristofanilli M, Rugo HS, Finn RS. Hematologic adverse events following palbociclib dose reduction in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: pooled analysis from randomized phase 2 and 3 studies. Breast Cancer Res. 2020 Mar 12;22(1):27. doi: 10.1186/s13058-020-01263-0.
- Rugo HS, Turner NC, Finn RS, Joy AA, Verma S, Harbeck N, Masuda N, Im SA, Huang X, Kim S, Sun W, Iyer S, Schnell P, Bartlett CH, Johnston S. Palbociclib plus endocrine therapy in older women with HR+/HER2- advanced breast cancer: a pooled analysis of randomised PALOMA clinical studies. Eur J Cancer. 2018 Sep;101:123-133. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.017. Epub 2018 Jul 25.
- Dieras V, Rugo HS, Schnell P, Gelmon K, Cristofanilli M, Loi S, Colleoni M, Lu DR, Mori A, Gauthier E, Huang Bartlett C, Slamon DJ, Turner NC, Finn RS. Long-term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination With Endocrine Therapy for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 2019 Apr 1;111(4):419-430. doi: 10.1093/jnci/djy109.
- Wedam SB, Beaver JA, Amiri-Kordestani L, Bloomquist E, Tang S, Goldberg KB, Sridhara R, Ibrahim A, Kim G, Kluetz P, McKee A, Pazdur R. US Food and Drug Administration Pooled Analysis to Assess the Impact of Bone-Only Metastatic Breast Cancer on Clinical Trial Outcomes and Radiographic Assessments. J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1225-1231. doi: 10.1200/JCO.2017.74.6917. Epub 2018 Mar 9.
- Finn RS, Boer K, Bondarenko I, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk YV, Thummala A, Voitko N, Bananis E, McRoy L, Wilner K, Huang X, Kim S, Slamon DJ, Ettl J. Overall survival results from the randomized phase 2 study of palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone for first-line treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1, TRIO-18). Breast Cancer Res Treat. 2020 Sep;183(2):419-428. doi: 10.1007/s10549-020-05755-7. Epub 2020 Jul 18.
- Bell T, Crown JP, Lang I, Bhattacharyya H, Zanotti G, Randolph S, Kim S, Huang X, Huang Bartlett C, Finn RS, Slamon D. Impact of palbociclib plus letrozole on pain severity and pain interference with daily activities in patients with estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer as first-line treatment. Curr Med Res Opin. 2016 May;32(5):959-65. doi: 10.1185/03007995.2016.1157060. Epub 2016 Mar 2.
- Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, Ettl J, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk Y, Thummala AR, Voytko NL, Fowst C, Huang X, Kim ST, Randolph S, Slamon DJ. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):25-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3. Epub 2014 Dec 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
29 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Letrozol
- Palbociclib
Otros números de identificación del estudio
- A5481003
- 2008-002392-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .