Undersøgelse af Letrozol med eller uden Palbociclib (PD-0332991) til førstelinjebehandling af hormonreceptorpositiv avanceret brystkræft
21. oktober 2019 opdateret af: Pfizer
FASE 1/2, ÅBEN LABEL, RANDOMISERET UNDERSØGELSE AF SIKKERHED, EFFEKTIVITET OG FARMAKOKINETIK AF LETROZOLE PLUS PD 0332991 (ORAL CDK 4/6 INHIBITOR) OG LETROZOL ENKELT MIDDEL TIL DEN FØRSTE-POSTIVIVELINJER, B2 REAST KRÆFT HOS POSTMENOPAUSALE KVINDER
Undersøgelsen har til formål at bekræfte, at letrozol + PD 0332991 er sikker og tolerabel og at vurdere effekten af kombinationen på fremskreden brystkræft
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
177
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- CSSS Champlain-Charles-Le Moyne Local HS-0054
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
- Federal State Budgetary Scientific Institution
-
Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357502
- Pyatigorsk Oncology Center
-
Samara, Den Russiske Føderation, 443031
- State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
-
Ufa, Den Russiske Føderation, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of Bashkortostan Republic
-
-
-
-
California
-
Alhambra, California, Forenede Stater, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
-
Alhambra, California, Forenede Stater, 91801
- UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
- CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-7349
- UCLA West Medical Pharmacy
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- TRIO-US Central Administration
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy (Drug Management Only)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-6984
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Drug Management Only
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Regulatory Managment
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- TORI -US Central Administration (Regulatory Management)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- TORI -US Central Administration
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Management)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Managment Only)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA, Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
-
Pasadena, California, Forenede Stater, 91107
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc
-
Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
- Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
-
Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
- Sansum Santa Barbara Medical Foundation Clinic
-
Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- Santa Monica-UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
-
Valencia, California, Forenede Stater, 91355
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Forenede Stater, 30096
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
-
Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
-
Snellville, Georgia, Forenede Stater, 30078
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60657
- Resurrection Medical Group
-
Crystal Lake, Illinois, Forenede Stater, 60014
- North Shore Oncology-Hematology Associates
-
Highland Park, Illinois, Forenede Stater, 60035
- North Shore Hematology Oncology
-
Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
- North Shore Oncology-Hematology Associates
-
Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60077
- North Shore Hematology Oncology
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89014
- Regulatory Office: Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76177
- Investigational Products Center (IPC)
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76177
- US Oncology Research and Clinical Pharmacy
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Forenede Stater, 22205
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Gainesville, Virginia, Forenede Stater, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Leesburg, Virginia, Forenede Stater, 20176
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Woodbridge, Virginia, Forenede Stater, 22191
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
ANGERS Cedex 9, Frankrig, 49933
- Centre Paul Papin, CRLCC
-
La Roche Sur Yon, Frankrig, 85925
- CHD Vendée
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Bon Secours Hospital
-
Dublin, Irland, 7
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland, 4
- St. Vincent'S University Hospital
-
Dublin, Irland, 7
- Mater Private Hospital
-
Dublin 8, Irland
- St. James's Hospital
-
-
-
-
-
Cattolica, Italien, 47841
- M.O. di Oncologia - Azienda USL di Rimini - Ospedale "Cervesi"
-
Faenza, RA, Italien, 48018
- Ospedale Civile di Faenza Centro Oncologico
-
Lugo, RA, Italien, 48022
- Unita' Operativa di Oncologia, Ospedale Civile di Lugo
-
Ravenna, Italien, 48100
- Ospedale Civile di Ravenna
-
Rimini, Italien, 47900
- Azienda Unita Sanitaria Locale di Rimini, U.O. di Oncologia ed Oncoematologia Ospedale degli Infermi
-
Roma, Italien, 00189
- Ospedale Villa San Pietro
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italien, 47014
- Divisione Oncologia Medica Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, IRST
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
- National Cancer Center, Center for Breast Cancer
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital General Universitario Vall D'Hebron
-
La Coruña, Spanien, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- ICO-Hospitalet
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9301
- Department of Oncotherapy, National Hospital
-
Pretoria, Sydafrika, 0041
- Eastleigh Breast Care Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14195
- Gemeinschaftspraxis, Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Haematologie-Onkologie
-
Halle/Saale, Tyskland, 06097
- Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
-
Halle/Saale, Tyskland, 06120
- Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Gynaekologie, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen
-
Kiel, Tyskland, 24103
- Frauenaerzte Pruener Gang Abts & Partner
-
Mainz, Tyskland, 55101
- Klinik und Poliklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitaetsklinik Mainz
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Frauenklinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar, Technische Universitaet Muenchen
-
Muenchen, Tyskland, 80335
- Onkolog. Gemeinschaftspraxis
-
Muenchen, Tyskland, 80637
- Frauenklinik vom Roten Kreuz
-
Trier, Tyskland, 54290
- Mutterhaus der Borromaeerinnen, Innere Medizin I
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
- Department of Oncology and Medical Radiology, SI "DMA of MOH, Ukraine, "MI "Dnipropetrovsk City
-
Donetsk, Ukraine, 83087
- Municipal Treatment-and-Prophylactic Institution 'Donetsk City Oncological Dispensary' Radiology dep
-
Donetsk, Ukraine, 83092
- Municipal clinical treatment-and-propyilactic institution "Donetsk regional oncology center',
-
Kyiv, Ukraine, 03115
- Kyiv City Clinical Oncologic Center
-
Lviv, Ukraine, 79031
- Lviv State Oncologic Regional Treatment and Diagnostic Centre
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1145
- Fövárosi Önkormányzat uzsoki utcai Kórház
-
Budapest, Ungarn, 1032
- Szent Margit Korhaz, Onkologia
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet, Kemoterapia B
-
Gyor, Ungarn, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktató Kórház, Onkoradiológia
-
Miskolc, Ungarn, 3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz és Egyetemi Oktato Korhaz, Onkologia
-
Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es
-
Szombathely, Ungarn, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Onkoradiologiai Osztaly
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Inoperabel østrogenreceptor positiv og HER2 negativ brystkræft.
- Postmenopausal status.
- Tumorvæv (arkiveret acceptabelt) tilgængeligt til biomarkørundersøgelser. For fase 2 del 2 - CCND1 amplifikation og/eller tab af p16 som bestemt af det centrale laboratorium.
- Acceptabel knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående eller samtidig behandling for fremskreden brystkræft.
- Anden større kræftsygdom inden for de seneste 3 år.
- Vigtige kardiovaskulære hændelser inden for de seneste 6 måneder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A
letrozol + PD 0332991
|
125 mg/d kapsler oralt i 3 ud af 4 uger i gentagne cyklusser
2,5 mg/d tabletter oralt på et kontinuerligt regime
|
|
Aktiv komparator: Arm B
letrozol
|
2,5 mg/d tabletter oralt på et kontinuerligt regime
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er; alle årsager) i fase 1
Tidsramme: Maksimal behandlingsvarighed (ca. 55 måneder)
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Maksimal behandlingsvarighed (ca. 55 måneder)
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger i fase 1
Tidsramme: Maksimal behandlingsvarighed (ca. 55 måneder)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Maksimal behandlingsvarighed (ca. 55 måneder)
|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet i fase 1
Tidsramme: Cyklus 2 (4 uger)
|
Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som en hvilken som helst af de følgende TEAE'er, der forekommer under den anden behandlingscyklus og muligvis kan tilskrives kombinationen af letrozol plus Palbociclib: 1. Grad 4 hæmatologisk toksicitet (inklusive blodplader <25.000/μL, ANC <500/μL).
2. Grad 3 neutropeni forbundet med en dokumenteret infektion eller feber ≥38,5°C.
3. Grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen dem, der ikke er blevet maksimalt behandlet (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, hypertension).
4. Forsinket med ≥1 uge med at modtage den næste planlagte dosis af begge undersøgelsesbehandlinger på grund af vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter (trombocyttal <50.000/μL; ANC <1.000/μL; ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥3 sværhedsgrad).
5. Manglende evne til at levere mindst 80 % af de planlagte Palbociclib- eller letrozol-doser under cyklus 2 på grund af toksicitet, der muligvis kan tilskrives undersøgelsesbehandlingen.
|
Cyklus 2 (4 uger)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved fase 2 - Investigator Assessment
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumentation for progression eller død (vurderet op til 41 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering (eller den første dosis af undersøgelsesbehandling for ikke-randomiserede undersøgelser) til den første dokumentation af objektiv tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først.
PFS beregnet som (uger eller måneder) = (dato for første begivenhed minus randomisering eller dato for første dosis plus 1) divideret med 7 (eller 30,44, hvis i måneder).
PFS er normalt karakteriseret ved medianen, 25 % percentilen, 75 % percentilen og deres 95 % konfidensintervaller (CI'er).
|
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumentation for progression eller død (vurderet op til 41 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate - procentdel af deltagere med bekræftet objektiv tumorrespons i fase 1
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet (vurderet op til 55 måneder)
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Per RECIST v1.0: CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner og ikke-mållæsioner.
PR defineret som ≥30 % fald i summen af de længste diametre (LD) af mållæsionerne med referencesummen LD ifølge RECIST forbundet med ikke-progressiv sygdomsrespons for ikke-mållæsioner.
|
Fra baseline til afslutning af studiet (vurderet op til 55 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk fordelsrespons (CBR) i fase 1
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet (vurderet op til 55 måneder)
|
CBR er defineret som en bekræftet CR, bekræftet PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 24 uger på undersøgelse ifølge RECIST.
Bekræftede svar er dem, der varede ved gentagen billeddannelse >= 4 uger efter indledende respons.
|
Fra baseline til afslutning af studiet (vurderet op til 55 måneder)
|
|
Resumé af Plasma Palbociclib steady-state farmakokinetisk parameter efter Palbociclib alene og i kombination med Letrozol: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC24) ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
På cyklus 1 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 og 120 timer efter Palbociclib-dosering.
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
|
Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
|
Resumé af Plasma Palbociclib Steady-state farmakokinetisk parameter efter Palbociclib alene og i kombination med Letrozol: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
På cyklus 1 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 og 120 timer efter Palbociclib-dosering.
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
|
Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
|
Resumé af Plasma Palbociclib Steady-state farmakokinetisk parameter efter Palbociclib alene og i kombination med Letrozol: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
På cyklus 1 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 og 120 timer efter Palbociclib-dosering.
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
|
Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
|
Resumé af Plasma Palbociclib Steady-state farmakokinetisk parameter efter Palbociclib alene og i kombination med Letrozol: Terminal plasmahalveringstid (t1/2) ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
På cyklus 1 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 og 120 timer efter Palbociclib-dosering.
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
|
Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
|
Resumé af Plasma Palbociclib Steady-state farmakokinetisk parameter efter Palbociclib alene og i kombination med Letrozol: Tilsyneladende clearance (CL/F) i fase 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
På cyklus 1 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 og 120 timer efter Palbociclib-dosering.
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
|
Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
|
Resumé af Plasma Palbociclib Steady-state farmakokinetisk parameter efter Palbociclib alene og i kombination med Letrozol: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
På cyklus 1 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 og 120 timer efter Palbociclib-dosering.
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
|
Cyklus 1 dag 14 og cyklus 2 dag 14
|
|
Resumé af plasmaletrozol farmakokinetiske parameter efter Letrozol alene og i kombination med Palbociclib: AUC24 i fase 1
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 14, Cyklus 2 Dag 28
|
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
På cyklus 2 dag 28 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosering af letrozol.
|
Cyklus 2 Dag 14, Cyklus 2 Dag 28
|
|
Sammendrag af plasmaletrozol farmakokinetiske parameter efter Letrozol alene og i kombination med Palbociclib: Cmax ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 2 dag 14 og cyklus 2 dag 28
|
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
På cyklus 2 dag 28 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosering af letrozol.
|
Cyklus 2 dag 14 og cyklus 2 dag 28
|
|
Resumé af plasmaletrozol farmakokinetiske parameter efter Letrozol alene og i kombination med Palbociclib: Tmax ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 2 dag 14 og cyklus 2 dag 28
|
På cyklus 2 dag 14 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver for Palbociclib og letrozol før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter Palbociclib og letrozol-dosering.
På cyklus 2 dag 28 blev der indsamlet plasmafarmakokinetiske prøver før og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosering af letrozol.
|
Cyklus 2 dag 14 og cyklus 2 dag 28
|
|
Antal deltagere med stigning fra baseline i korrigeret QT (QTc) interval ved fase 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 før dosering, cyklus 1 dag 14 (2, 4 [før måltid], 8, 24, 48 og 96 timer efter dosering af Palbociclib), cyklus 2 dag 1 og dag 14 (før og 4 timer efter dosering af letrozol)
|
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet.
Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT-interval) blev justeret for RR-interval ved hjælp af QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT divideret med terningrod af RR), ved Bazettes formel (QTcB = QT divideret med kvadratroden af RR) og korrigeret QT-interval i henhold til undersøgelsesspecifikke kriterier (QTcS).
Deltagere med maksimal stigning fra baseline på 30 til mindre end (<) 60 msek (grænselinje) og større end eller lig med (>=) 60 msek (forlænget) blev opsummeret.
|
Cyklus 1 dag 1 før dosering, cyklus 1 dag 14 (2, 4 [før måltid], 8, 24, 48 og 96 timer efter dosering af Palbociclib), cyklus 2 dag 1 og dag 14 (før og 4 timer efter dosering af letrozol)
|
|
Samlet overlevelse (OS) i fase 2
Tidsramme: Fra randomisering til død (vurderet op til 86 måneder)
|
Tid i uger eller måneder fra randomisering til dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag.
OS blev beregnet som (dødsdatoen eller sidste kendte levende dato (hvis dødsdatoen ikke er tilgængelig) minus datoen for randomisering plus 1) divideret med 7 eller 30,44 hvis i måneder.
|
Fra randomisering til død (vurderet op til 86 måneder)
|
|
Objektiv responsrate – procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons i fase 2 – Investigator-vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret vurdering af bekræftet CR eller bekræftet PR i henhold til RECIST.
Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Per RECIST v1.0: CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner og ikke-mållæsioner.
PR defineret som ≥30 % fald i summen af de længste diametre (LD) af mållæsionerne med referencesummen LD ifølge RECIST forbundet med ikke-progressiv sygdomsrespons for ikke-mållæsioner.
|
Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
|
Objektiv responsrate – procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons hos deltagere med målbar sygdom i fase 2 – Investigator-vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret vurdering af bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST.
Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Per RECIST v1.0: CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner og ikke-mållæsioner.
PR defineret som ≥30 % fald i summen af LD af mållæsionerne, idet der som reference tages udgangspunkt i baseline summen LD ifølge RECIST forbundet med ikke-progressiv sygdomsrespons for ikke-mållæsioner.
Målbar sygdom refererede til læsionerne, der blev målt nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10-16 mm med spiral computertomografiscanning (afhængigt af rekonstruktionsinterval).
Kliniske læsioner blev kun betragtet som målbare, når de var overfladiske (f.eks. hudknuder, palpable lymfeknuder).
|
Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
|
Varighed af respons ved fase 2 - Investigator Assessment
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
Tid i uger, (måneder eller år) fra randomisering eller (start af undersøgelsesbehandling for ikke-randomiserede undersøgelser) til første dokumentation af objektiv tumorprogression.
TTP blev beregnet som (første hændelsesdato eller sidste kendte progressionsfri dato minus datoen for randomisering [eller første dosis af undersøgelsesmedicin til ikke-randomiserede undersøgelser] plus 1) divideret med 7 eller 30,44, hvis i måneder.
Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for progressiv sygdom [PD] pr. RECIST).
|
Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
|
Antal deltagere med CBR i fase 2 - Investigator Assessment
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
CBR er defineret som en bekræftet komplet respons (CR), bekræftet partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 24 uger på studiet ifølge RECIST.
|
Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
|
Tid til tumorprogression (TTP) ved fase 2-investigator-vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
Tid i uger, (måneder eller år) fra randomisering eller (start af undersøgelsesbehandling for ikke-randomiserede undersøgelser) til første dokumentation af objektiv tumorprogression.
TTP blev beregnet som (første hændelsesdato eller sidste kendte progressionsfri dato minus datoen for randomisering [eller første dosis af undersøgelsesmedicin til ikke-randomiserede undersøgelser] plus 1) divideret med 7 eller 30,44, hvis i måneder.
Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for progressiv sygdom [PD] pr. RECIST).
|
Fra randomisering til slutningen af behandlingen (ca. 41 måneder)
|
|
Ændring fra baseline i ændret kort smerteopgørelse i smertesværhedsskala (mBPI-sf) spørgeskema i fase 2
Tidsramme: Baseline, behandlingsslut (ca. 41 måneder)
|
MBPI-sf er et valideret og pålideligt selvrapporterende spørgeskema, som består af 13 spørgsmål, der vurderer smertens sværhedsgrad og indvirkning på den daglige funktion.
De 13 punkter i spørgeskemaet udgør to skalaer og to enkeltpunkter.
Skalaen omfatter 4-elements smertesværhedsskala (værste smerte, mindst smerte, gennemsnitlig smerte og smerte lige nu) og 7-elements smerteinterferensskala (generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsnydelse).
Hvert punkt i skalaerne for smertesværhed og smerteinterferens er baseret på en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 ("ingen smerte" eller "forstyrrer ikke") til 10 ("smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "fuldstændig forstyrrer" ").
|
Baseline, behandlingsslut (ca. 41 måneder)
|
|
Ændring fra baseline i ændret kort smerteopgørelse i smerteinterferensskala (mBPI-sf) spørgeskema i fase 2
Tidsramme: Baseline, behandlingsslut (ca. 41 måneder)
|
MBPI-sf er et valideret og pålideligt selvrapporterende spørgeskema, som består af 13 spørgsmål, der vurderer smertens sværhedsgrad og indvirkning på den daglige funktion.
De 13 punkter i spørgeskemaet udgør to skalaer og to enkeltpunkter.
Skalaen omfatter 4-elements smertesværhedsskala (værste smerte, mindst smerte, gennemsnitlig smerte og smerte lige nu) og 7-elements smerteinterferensskala (generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsnydelse).
Hvert punkt i skalaerne for smertesværhed og smerteinterferens er baseret på en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 ("ingen smerte" eller "forstyrrer ikke") til 10 ("smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "fuldstændig forstyrrer" ").
|
Baseline, behandlingsslut (ca. 41 måneder)
|
|
Tilstedeværelse eller fravær af tumorvævsbiomarkører i fase 2 - p16/INK4A, CCND1
Tidsramme: Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
Vævsprøver blev brugt til retrospektive biomarkøranalyser.
Til fase 2, del 2, blev vævsprøverne sendt til et centralt laboratorium til vurdering af biomarkører for udvælgelse af deltagere.
For fase 2, del 1, blev vurderingen af biomarkørerne (CCND1-amplifikation og/eller tab af p16) udført retrospektivt fra de tilgængelige prøver.
|
Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
|
Tilstedeværelse eller fravær af tumorvævsbiomarkører ved fase 2 - Ki67
Tidsramme: Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
Hyppigheden af tumorvævsbiomarkør Ki67 blev evalueret på tværs af behandlingsgrupper.
|
Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
|
Tilstedeværelse eller fravær af tumorvævsbiomarkører i fase 2 - Tumorretinoblastom (RB) og CyclinD1
Tidsramme: Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
Tilstedeværelse eller fravær af tumor RB og CyclinD1 blev evalueret.
Følgende definitioner af udtryk anvendes i nedenstående tabel: Positivt: ethvert udtryk >0 og Negativt: ethvert udtryk=0.
|
Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
|
Sammenfatning af kopinummer for CCND1 (CCND1/CEP11) og p16/INK4A (p16/CEP9) i fase 2
Tidsramme: Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
Genkopinummer for CCND1 (CCND1/CEP11) og p16/INK4A (p16/CEP9) blev evalueret.
Denne analyse blev udført for fase 2 kombineret gruppe.
|
Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
|
Procentdel af deltagere med tumorekspression af CYP19A1 og CCND1 genotyper i fase 2
Tidsramme: Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
En 2-ml blodprøve blev indsamlet til analyse af kimlinjepolymorfi i CYP19A1- og CCND1-gener.
En enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) rs4646 som defineret i National Center for Biotechnology Information (NCBI) database i aromatasegenet (CYP19A1) blev analyseret.
En kimlinjepolymorfi G/A870 (rs9344) i CCND1-genet blev analyseret.
|
Screeningsbesøg (≤ 28 dage før dosering)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er (alle årsager) i fase 2
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (i maksimalt 86 måneder)
|
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. AE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige AE'er. SAE:AE, der resulterede i et af følgende udfald/anset for at være signifikante og truede deltagere eller påkrævet behandling for at forebygge andre AE-udfald af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (øjeblikkelig risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsudspringende AE'er: hændelser opstod mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling eller forværredes i forhold til tilstanden før behandling. AE'er blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Deltagere med AE i grad 3 eller 4 og grad 5 blev rapporteret som Grad 3: Alvorlig, Grade 4: Livstruende, Grade 5: Død relateret til AE.
|
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (i maksimalt 86 måneder)
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger i fase 2
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (i maksimalt 86 måneder)
|
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet.
Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
SAE: AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlige af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsfremkaldende bivirkninger: Hændelser forekom mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Behandlingsrelaterede bivirkninger: alle bivirkninger med kausalitet relateret til behandlingen.
Relation til lægemiddel blev vurderet af investigator.
AE'er blev klassificeret i henhold til CTCAE version 3.0 og kodet ved hjælp af MedDRA.
Antal deltagere med AE af grad 3 eller 4 og med AE af grad 5 blev rapporteret som Grad 3: Alvorlig, Grade 4: Livstruende, Grade 5: Dødsrelateret til AE.
|
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (i maksimalt 86 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Finn RS, Rugo HS, Gelmon KA, Cristofanilli M, Colleoni M, Loi S, Schnell P, Lu DR, Theall KP, Mori A, Gauthier E, Bananis E, Turner NC, Dieras V. Long-Term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination with Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Updated Analysis with up to 5 Years of Follow-Up. Oncologist. 2021 May;26(5):e749-e755. doi: 10.1002/onco.13684. Epub 2021 Mar 10.
- Ettl J, Im SA, Ro J, Masuda N, Colleoni M, Schnell P, Bananis E, Lu DR, Cristofanilli M, Rugo HS, Finn RS. Hematologic adverse events following palbociclib dose reduction in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: pooled analysis from randomized phase 2 and 3 studies. Breast Cancer Res. 2020 Mar 12;22(1):27. doi: 10.1186/s13058-020-01263-0.
- Rugo HS, Turner NC, Finn RS, Joy AA, Verma S, Harbeck N, Masuda N, Im SA, Huang X, Kim S, Sun W, Iyer S, Schnell P, Bartlett CH, Johnston S. Palbociclib plus endocrine therapy in older women with HR+/HER2- advanced breast cancer: a pooled analysis of randomised PALOMA clinical studies. Eur J Cancer. 2018 Sep;101:123-133. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.017. Epub 2018 Jul 25.
- Dieras V, Rugo HS, Schnell P, Gelmon K, Cristofanilli M, Loi S, Colleoni M, Lu DR, Mori A, Gauthier E, Huang Bartlett C, Slamon DJ, Turner NC, Finn RS. Long-term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination With Endocrine Therapy for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 2019 Apr 1;111(4):419-430. doi: 10.1093/jnci/djy109.
- Wedam SB, Beaver JA, Amiri-Kordestani L, Bloomquist E, Tang S, Goldberg KB, Sridhara R, Ibrahim A, Kim G, Kluetz P, McKee A, Pazdur R. US Food and Drug Administration Pooled Analysis to Assess the Impact of Bone-Only Metastatic Breast Cancer on Clinical Trial Outcomes and Radiographic Assessments. J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1225-1231. doi: 10.1200/JCO.2017.74.6917. Epub 2018 Mar 9.
- Finn RS, Boer K, Bondarenko I, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk YV, Thummala A, Voitko N, Bananis E, McRoy L, Wilner K, Huang X, Kim S, Slamon DJ, Ettl J. Overall survival results from the randomized phase 2 study of palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone for first-line treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1, TRIO-18). Breast Cancer Res Treat. 2020 Sep;183(2):419-428. doi: 10.1007/s10549-020-05755-7. Epub 2020 Jul 18.
- Bell T, Crown JP, Lang I, Bhattacharyya H, Zanotti G, Randolph S, Kim S, Huang X, Huang Bartlett C, Finn RS, Slamon D. Impact of palbociclib plus letrozole on pain severity and pain interference with daily activities in patients with estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer as first-line treatment. Curr Med Res Opin. 2016 May;32(5):959-65. doi: 10.1185/03007995.2016.1157060. Epub 2016 Mar 2.
- Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, Ettl J, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk Y, Thummala AR, Voytko NL, Fowst C, Huang X, Kim ST, Randolph S, Slamon DJ. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):25-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3. Epub 2014 Dec 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. november 2013
Studieafslutning (Faktiske)
20. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. juli 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juli 2008
Først opslået (Skøn)
24. juli 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. oktober 2019
Sidst verificeret
1. oktober 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteinkinasehæmmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Palbociclib
Andre undersøgelses-id-numre
- A5481003
- 2008-002392-27 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .