Studio sul letrozolo con o senza palbociclib (PD-0332991) per il trattamento di prima linea del carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori ormonali
21 ottobre 2019 aggiornato da: Pfizer
STUDIO RANDOMIZZATO DI FASE 1/2, IN APERTO, DELLA SICUREZZA, DELL'EFFICACIA E DELLA FARMACOCINETICA DI LETROZOLE PLUS PD 0332991 (INIBITORE ORALE CDK 4/6) E LETROZOLO SINGOLO AGENTE PER IL TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA DI ER POSITIVO, HER2 NEGATIVO IN FASE AVANZATA IL CANCRO NELLE DONNE IN POSTENOPAUSA
Lo studio ha lo scopo di confermare che letrozolo + PD 0332991 è sicuro e tollerabile e di valutare l'effetto della combinazione sul carcinoma mammario avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
177
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- CSSS Champlain-Charles-Le Moyne Local HS-0054
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Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
- National Cancer Center, Center for Breast Cancer
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Moscow, Federazione Russa, 115478
- Federal State Budgetary Scientific Institution
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Pyatigorsk, Federazione Russa, 357502
- Pyatigorsk Oncology Center
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Samara, Federazione Russa, 443031
- State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
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Ufa, Federazione Russa, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of Bashkortostan Republic
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ANGERS Cedex 9, Francia, 49933
- Centre Paul Papin, CRLCC
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La Roche Sur Yon, Francia, 85925
- CHD Vendée
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Berlin, Germania, 14195
- Gemeinschaftspraxis, Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
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Dresden, Germania, 01307
- Gemeinschaftspraxis Haematologie-Onkologie
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Halle/Saale, Germania, 06097
- Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
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Halle/Saale, Germania, 06120
- Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Gynaekologie, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
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Heidelberg, Germania, 69120
- Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen
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Kiel, Germania, 24103
- Frauenaerzte Pruener Gang Abts & Partner
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Mainz, Germania, 55101
- Klinik und Poliklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitaetsklinik Mainz
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Muenchen, Germania, 81675
- Frauenklinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar, Technische Universitaet Muenchen
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Muenchen, Germania, 80335
- Onkolog. Gemeinschaftspraxis
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Muenchen, Germania, 80637
- Frauenklinik vom Roten Kreuz
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Trier, Germania, 54290
- Mutterhaus der Borromaeerinnen, Innere Medizin I
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Cork, Irlanda
- Bon Secours Hospital
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Dublin, Irlanda, 7
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda, 4
- St. Vincent'S University Hospital
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Dublin, Irlanda, 7
- Mater Private Hospital
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Dublin 8, Irlanda
- St. James's Hospital
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Cattolica, Italia, 47841
- M.O. di Oncologia - Azienda USL di Rimini - Ospedale "Cervesi"
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Faenza, RA, Italia, 48018
- Ospedale Civile di Faenza Centro Oncologico
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Lugo, RA, Italia, 48022
- Unita' Operativa di Oncologia, Ospedale Civile di Lugo
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Ravenna, Italia, 48100
- Ospedale Civile di Ravenna
-
Rimini, Italia, 47900
- Azienda Unita Sanitaria Locale di Rimini, U.O. di Oncologia ed Oncoematologia Ospedale degli Infermi
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Roma, Italia, 00189
- Ospedale Villa San Pietro
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FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- Divisione Oncologia Medica Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, IRST
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital General Universitario Vall D'Hebron
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La Coruña, Spagna, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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-
Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- ICO-Hospitalet
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California
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Alhambra, California, Stati Uniti, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
-
Alhambra, California, Stati Uniti, 91801
- UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
-
Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
- CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-7349
- UCLA West Medical Pharmacy
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- TRIO-US Central Administration
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy (Drug Management Only)
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1772
- UCLA West Medical Pharmacy
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-6984
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Drug Management Only
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Regulatory Managment
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- TORI -US Central Administration (Regulatory Management)
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- TORI -US Central Administration
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Management)
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- TORI Central Administration (Regulatory Managment Only)
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA, Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
-
Pasadena, California, Stati Uniti, 91107
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc
-
Redondo Beach, California, Stati Uniti, 90277
- Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
-
Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
- Sansum Santa Barbara Medical Foundation Clinic
-
Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Santa Monica-UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
-
Valencia, California, Stati Uniti, 91355
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Stati Uniti, 30096
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
-
Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
-
Snellville, Georgia, Stati Uniti, 30078
- Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60657
- Resurrection Medical Group
-
Crystal Lake, Illinois, Stati Uniti, 60014
- North Shore Oncology-Hematology Associates
-
Highland Park, Illinois, Stati Uniti, 60035
- North Shore Hematology Oncology
-
Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
- North Shore Oncology-Hematology Associates
-
Skokie, Illinois, Stati Uniti, 60077
- North Shore Hematology Oncology
-
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Nevada
-
Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89014
- Regulatory Office: Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76177
- Investigational Products Center (IPC)
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76177
- US Oncology Research and Clinical Pharmacy
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Virginia
-
Arlington, Virginia, Stati Uniti, 22205
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Gainesville, Virginia, Stati Uniti, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Leesburg, Virginia, Stati Uniti, 20176
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Woodbridge, Virginia, Stati Uniti, 22191
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Bloemfontein, Sud Africa, 9301
- Department of Oncotherapy, National Hospital
-
Pretoria, Sud Africa, 0041
- Eastleigh Breast Care Centre
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Dnipropetrovsk, Ucraina, 49102
- Department of Oncology and Medical Radiology, SI "DMA of MOH, Ukraine, "MI "Dnipropetrovsk City
-
Donetsk, Ucraina, 83087
- Municipal Treatment-and-Prophylactic Institution 'Donetsk City Oncological Dispensary' Radiology dep
-
Donetsk, Ucraina, 83092
- Municipal clinical treatment-and-propyilactic institution "Donetsk regional oncology center',
-
Kyiv, Ucraina, 03115
- Kyiv City Clinical Oncologic Center
-
Lviv, Ucraina, 79031
- Lviv State Oncologic Regional Treatment and Diagnostic Centre
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-
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Budapest, Ungheria, 1145
- Fövárosi Önkormányzat uzsoki utcai Kórház
-
Budapest, Ungheria, 1032
- Szent Margit Korhaz, Onkologia
-
Budapest, Ungheria, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet, Kemoterapia B
-
Gyor, Ungheria, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktató Kórház, Onkoradiológia
-
Miskolc, Ungheria, 3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz és Egyetemi Oktato Korhaz, Onkologia
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Nyiregyhaza, Ungheria, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es
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Szombathely, Ungheria, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Onkoradiologiai Osztaly
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni inoperabile e negativo per HER2.
- Stato postmenopausale.
- Tessuto tumorale (archiviato accettabile) disponibile per studi sui biomarcatori. Per la Fase 2 Parte 2 - CCND1 amplificazione e/o perdita di p16 come determinato dal laboratorio centrale.
- Funzionalità accettabile del midollo osseo, del fegato e dei reni.
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente o concomitante per carcinoma mammario avanzato.
- Altri tumori importanti negli ultimi 3 anni.
- Eventi cardiovascolari importanti negli ultimi 6 mesi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A
letrozolo + PD 0332991
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125 mg/die capsule per via orale per 3 settimane su 4 in cicli ripetuti
Compresse da 2,5 mg/die per via orale in regime continuo
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Comparatore attivo: Braccio B
letrozolo
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Compresse da 2,5 mg/die per via orale in regime continuo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE; tutte le cause) alla fase 1
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento (circa 55 mesi)
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Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale.
L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Durata massima del trattamento (circa 55 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento nella fase 1
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento (circa 55 mesi)
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al farmaco oggetto dello studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Durata massima del trattamento (circa 55 mesi)
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose nella fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 2 (4 settimane)
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La tossicità dose-limitante è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti TEAE verificatisi durante il secondo ciclo di trattamento e possibilmente attribuibile alla combinazione di letrozolo più Palbociclib: 1. Tossicità ematologica di grado 4 (incluse piastrine <25.000/μL, ANC <500/μL).
2. Neutropenia di grado 3 associata a infezione documentata o febbre ≥38,5°C.
3. Tossicità non ematologiche di grado ≥3, ad eccezione di quelle che non sono state trattate al massimo (ad es. nausea, vomito, diarrea, ipertensione).
4. Ritardo di ≥1 settimana nel ricevere la successiva dose programmata di uno dei due trattamenti in studio a causa di persistenti tossicità correlate al trattamento (conta piastrinica <50.000/μL; ANC <1.000/μL; tossicità non ematologiche di gravità ≥3).
5. Incapacità di somministrare almeno l'80% delle dosi pianificate di Palbociclib o letrozolo durante il Ciclo 2 a causa di tossicità eventualmente attribuibile al trattamento in studio.
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Ciclo 2 (4 settimane)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) alla Fase 2 - Valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o morte (valutata fino a 41 mesi)
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione (o la prima dose del trattamento in studio per gli studi non randomizzati) alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
PFS calcolata come (settimane o mesi) = (data del primo evento meno randomizzazione o data della prima dose più 1) divisa per 7 (o 30,44 se in mesi).
La PFS è solitamente caratterizzata dalla mediana, dal percentile del 25%, dal percentile del 75% e dai relativi intervalli di confidenza (CI) al 95%.
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Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o morte (valutata fino a 41 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva - Percentuale di partecipanti con risposta tumorale obiettiva confermata alla fase 1
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (valutato fino a 55 mesi)
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Percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Le risposte confermate sono quelle che persistono alla ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Secondo RECIST v1.0: CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio.
PR definito come riduzione ≥30% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma del DL basale secondo RECIST associata alla risposta di malattia non progressiva per le lesioni non bersaglio.
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Dal basale fino alla fine dello studio (valutato fino a 55 mesi)
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Percentuale di partecipanti con risposta di beneficio clinico (CBR) alla fase 1
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (valutato fino a 55 mesi)
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La CBR è definita come CR confermata, PR confermata o malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane in studio secondo RECIST.
Le risposte confermate sono quelle che persistevano alla ripetizione dell'imaging >= 4 settimane dopo la risposta iniziale.
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Dal basale fino alla fine dello studio (valutato fino a 55 mesi)
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Riepilogo del parametro farmacocinetico allo stato stazionario di palbociclib plasmatico dopo palbociclib da solo e in combinazione con letrozolo: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 24 ore (AUC24) alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Al Giorno 14 del Ciclo 1, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 ore dopo la somministrazione di Palbociclib.
Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
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Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Riepilogo dei parametri farmacocinetici allo stato stazionario di palbociclib plasmatico dopo palbociclib da solo e in combinazione con letrozolo: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Al Giorno 14 del Ciclo 1, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 ore dopo la somministrazione di Palbociclib.
Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
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Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Riepilogo del parametro farmacocinetico allo stato stazionario di palbociclib plasmatico dopo palbociclib da solo e in combinazione con letrozolo: tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Al Giorno 14 del Ciclo 1, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 ore dopo la somministrazione di Palbociclib.
Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
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Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Riepilogo del parametro farmacocinetico allo stato stazionario di palbociclib plasmatico dopo palbociclib da solo e in combinazione con letrozolo: emivita plasmatica terminale (t1/2) alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Al Giorno 14 del Ciclo 1, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 ore dopo la somministrazione di Palbociclib.
Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
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Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Riepilogo del parametro farmacocinetico allo stato stazionario plasmatico di palbociclib dopo palbociclib da solo e in combinazione con letrozolo: clearance apparente (CL/F) alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Al Giorno 14 del Ciclo 1, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 ore dopo la somministrazione di Palbociclib.
Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
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Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Riepilogo del parametro farmacocinetico allo stato stazionario plasmatico di palbociclib dopo palbociclib da solo e in combinazione con letrozolo: volume di distribuzione apparente (Vz/F) alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Al Giorno 14 del Ciclo 1, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 e 120 ore dopo la somministrazione di Palbociclib.
Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
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Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14
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Riepilogo del parametro farmacocinetico del letrozolo plasmatico dopo letrozolo da solo e in combinazione con palbociclib: AUC24 alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 14, Ciclo 2 Giorno 28
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Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
Il giorno 28 del ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di letrozolo.
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Ciclo 2 Giorno 14, Ciclo 2 Giorno 28
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Riepilogo del parametro farmacocinetico del letrozolo plasmatico dopo letrozolo da solo e in combinazione con palbociclib: Cmax alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 28
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Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
Il giorno 28 del ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di letrozolo.
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Ciclo 2 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 28
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Riepilogo del parametro farmacocinetico del letrozolo plasmatico dopo letrozolo da solo e in combinazione con palbociclib: Tmax alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 28
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Il Giorno 14 del Ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica per Palbociclib e letrozolo sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di Palbociclib e letrozolo.
Il giorno 28 del ciclo 2, i campioni di farmacocinetica plasmatica sono stati raccolti prima e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di letrozolo.
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Ciclo 2 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 28
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Numero di partecipanti con aumento rispetto al basale nell'intervallo QT corretto (QTc) alla fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione, Ciclo 1 Giorno 14 (2, 4 [prima del pasto], 8, 24, 48 e 96 ore dopo la somministrazione di Palbociclib), Ciclo 2 Giorno 1 e Giorno 14 (prima e 4 ore dopo la somministrazione di letrozolo)
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media.
Il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (intervallo QT) è stato aggiustato per l'intervallo RR utilizzando QT e RR da ciascun ECG dalla formula di Fridericia (QTcF = QT diviso per la radice cubica di RR), dalla formula di Bazette (QTcB = QT diviso per la radice quadrata di RR) e l'intervallo QT corretto secondo i criteri specifici dello studio (QTcS).
Sono stati riassunti i partecipanti con aumento massimo dal basale di 30 a meno di (<) 60 msec (borderline) e maggiore o uguale a (>=) 60 msec (prolungato).
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Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione, Ciclo 1 Giorno 14 (2, 4 [prima del pasto], 8, 24, 48 e 96 ore dopo la somministrazione di Palbociclib), Ciclo 2 Giorno 1 e Giorno 14 (prima e 4 ore dopo la somministrazione di letrozolo)
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Sopravvivenza globale (OS) alla Fase 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al decesso (valutato fino a 86 mesi)
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Tempo in settimane o mesi dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
L'OS è stata calcolata come (la data di morte o l'ultima data di vita nota (se la data di morte non è disponibile) meno la data di randomizzazione più 1) divisa per 7 o 30,44 se espressa in mesi.
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Dalla randomizzazione fino al decesso (valutato fino a 86 mesi)
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Tasso di risposta obiettiva - Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata alla Fase 2- Valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva di CR confermata o PR confermata secondo RECIST.
Le risposte confermate sono quelle che persistono alla ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Secondo RECIST v1.0: CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio.
PR definito come riduzione ≥30% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma del DL basale secondo RECIST associata alla risposta di malattia non progressiva per le lesioni non bersaglio.
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Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Tasso di risposta obiettiva - Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata nei partecipanti con malattia misurabile alla fase 2- Valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva di CR o PR confermati secondo RECIST.
Le risposte confermate sono quelle che persistono alla ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Secondo RECIST v1.0: CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio.
PR definito come riduzione ≥30% della somma della LD delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma della LD al basale secondo RECIST associata alla risposta di malattia non progressiva per le lesioni non bersaglio.
Malattia misurabile riferita alle lesioni misurate accuratamente in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10-16 mm con tomografia computerizzata a spirale (a seconda dell'intervallo di ricostruzione).
Le lesioni cliniche erano considerate misurabili solo quando erano superficiali (p. es., noduli cutanei, linfonodi palpabili).
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Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Durata della risposta alla Fase 2 - Valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Tempo in settimane, (mesi o anni) dalla randomizzazione o (inizio del trattamento dello studio per gli studi non randomizzati) alla prima documentazione della progressione obiettiva del tumore.
Il TTP è stato calcolato come (data del primo evento o ultima data nota senza progressione meno la data di randomizzazione [o prima dose del farmaco in studio per gli studi non randomizzati] più 1) divisa per 7 o 30,44 se espressa in mesi.
La progressione del tumore è stata determinata dai dati di valutazione oncologica (dove i dati soddisfano i criteri per la malattia progressiva [PD] secondo RECIST).
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Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Numero di partecipanti con CBR alla Fase 2 - Valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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La CBR è definita come risposta completa confermata (CR), risposta parziale confermata (PR) o malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane di studio secondo RECIST.
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Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Tempo per la progressione del tumore (TTP) alla valutazione dello sperimentatore di fase 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Tempo in settimane, (mesi o anni) dalla randomizzazione o (inizio del trattamento dello studio per gli studi non randomizzati) alla prima documentazione della progressione obiettiva del tumore.
Il TTP è stato calcolato come (data del primo evento o ultima data nota senza progressione meno la data di randomizzazione [o prima dose del farmaco in studio per gli studi non randomizzati] più 1) divisa per 7 o 30,44 se espressa in mesi.
La progressione del tumore è stata determinata dai dati di valutazione oncologica (dove i dati soddisfano i criteri per la malattia progressiva [PD] secondo RECIST).
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Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Cambiamento rispetto al basale nel questionario Modified Brief Pain Inventory in Pain Severity Scale (mBPI-sf) alla fase 2
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (circa 41 mesi)
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L'mBPI-sf è un questionario self-report convalidato e affidabile che consiste in 13 domande che valutano la gravità e l'impatto del dolore sulla funzione quotidiana.
I 13 item del questionario compongono due scale e due singoli item.
Le scale includono la scala di gravità del dolore a 4 voci (peggiore dolore, dolore minimo, dolore medio e dolore in questo momento) e la scala di interferenza del dolore a 7 voci (attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con altre persone, sonno e godimento della vita).
Ciascun elemento delle scale di gravità del dolore e di interferenza del dolore si basa su una scala di valutazione numerica a 11 punti da 0 ("nessun dolore" o "non interferisce") a 10 ("il dolore più grave che puoi immaginare" o "interferisce completamente ").
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Basale, fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Cambiamento rispetto al basale nel questionario Modified Brief Pain Inventory in Pain Interference Scale (mBPI-sf) alla fase 2
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (circa 41 mesi)
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L'mBPI-sf è un questionario self-report convalidato e affidabile che consiste in 13 domande che valutano la gravità e l'impatto del dolore sulla funzione quotidiana.
I 13 item del questionario compongono due scale e due singoli item.
Le scale includono la scala di gravità del dolore a 4 voci (peggiore dolore, dolore minimo, dolore medio e dolore in questo momento) e la scala di interferenza del dolore a 7 voci (attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con altre persone, sonno e godimento della vita).
Ciascun elemento delle scale di gravità del dolore e di interferenza del dolore si basa su una scala di valutazione numerica a 11 punti da 0 ("nessun dolore" o "non interferisce") a 10 ("il dolore più grave che puoi immaginare" o "interferisce completamente ").
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Basale, fine del trattamento (circa 41 mesi)
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Presenza o assenza di biomarcatori del tessuto tumorale alla fase 2 - p16/INK4A, CCND1
Lasso di tempo: Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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I campioni di tessuto sono stati utilizzati per analisi retrospettive di biomarcatori.
Per la Fase 2 Parte 2, i campioni di tessuto sono stati inviati a un laboratorio centrale per la valutazione dei biomarcatori di selezione dei partecipanti.
Per la Fase 2 Parte 1, la valutazione dei biomarcatori (amplificazione CCND1 e/o perdita di p16) è stata eseguita retrospettivamente dai campioni disponibili.
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Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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Presenza o assenza di biomarcatori del tessuto tumorale alla fase 2 - Ki67
Lasso di tempo: Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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La frequenza del biomarcatore del tessuto tumorale Ki67 è stata valutata in tutti i gruppi di trattamento.
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Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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Presenza o assenza di biomarcatori tissutali tumorali nella fase 2 - Retinoblastoma tumorale (RB) e CyclinD1
Lasso di tempo: Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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È stata valutata la presenza o l'assenza di tumore RB e CyclinD1.
Le seguenti definizioni di espressione sono state applicate nella tabella seguente: Positivo: qualsiasi espressione >0 e Negativo: qualsiasi espressione=0.
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Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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Riepilogo del numero di copie per CCND1 (CCND1/CEP11) e p16/INK4A (p16/CEP9) alla Fase 2
Lasso di tempo: Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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Sono stati valutati il numero di copie geniche per CCND1 (CCND1/CEP11) e p16/INK4A (p16/CEP9).
Questa analisi è stata fatta per il gruppo combinato di Fase 2.
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Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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Percentuale di partecipanti con espressione tumorale dei genotipi CYP19A1 e CCND1 alla fase 2
Lasso di tempo: Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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È stato raccolto un campione di sangue da 2 mL per l'analisi del polimorfismo della linea germinale nei geni CYP19A1 e CCND1.
È stato analizzato un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) rs4646 come definito nel database del National Center for Biotechnology Information (NCBI) nel gene dell'aromatasi (CYP19A1).
È stato analizzato un polimorfismo germinale G/A870 (rs9344) nel gene CCND1.
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Visita di screening (≤ 28 giorni prima della somministrazione)
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Numero di partecipanti con TEAE (tutte le cause) nella fase 2
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (per un massimo di 86 mesi)
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AE: qualsiasi evento medico sfavorevole nel partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio senza riguardo alla possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi. altri esiti di EA per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o peggiorate rispetto allo stato pre-trattamento. Gli eventi avversi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 e codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
I partecipanti con AE di grado 3 o 4 e di grado 5 sono stati segnalati come Grado 3: Grave, Grado 4: In pericolo di vita, Grado 5: Morte correlata all'AE.
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Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (per un massimo di 86 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento nella fase 2
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (per un massimo di 86 mesi)
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AE: qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
SAE: EA che risulta in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Eventi avversi insorti durante il trattamento: eventi verificatisi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
Eventi avversi correlati al trattamento: tutti gli eventi avversi con causalità correlata al trattamento.
La correlazione con il farmaco è stata valutata dal ricercatore.
Gli eventi avversi sono stati classificati secondo la versione CTCAE 3.0 e codificati utilizzando MedDRA.
Il numero di partecipanti con AE di grado 3 o 4 e con AE di grado 5 è stato riportato come Grado 3: grave, Grado 4: pericolo di vita, Grado 5: morte correlata all'EA.
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Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (per un massimo di 86 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- Finn RS, Rugo HS, Gelmon KA, Cristofanilli M, Colleoni M, Loi S, Schnell P, Lu DR, Theall KP, Mori A, Gauthier E, Bananis E, Turner NC, Dieras V. Long-Term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination with Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Updated Analysis with up to 5 Years of Follow-Up. Oncologist. 2021 May;26(5):e749-e755. doi: 10.1002/onco.13684. Epub 2021 Mar 10.
- Ettl J, Im SA, Ro J, Masuda N, Colleoni M, Schnell P, Bananis E, Lu DR, Cristofanilli M, Rugo HS, Finn RS. Hematologic adverse events following palbociclib dose reduction in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: pooled analysis from randomized phase 2 and 3 studies. Breast Cancer Res. 2020 Mar 12;22(1):27. doi: 10.1186/s13058-020-01263-0.
- Rugo HS, Turner NC, Finn RS, Joy AA, Verma S, Harbeck N, Masuda N, Im SA, Huang X, Kim S, Sun W, Iyer S, Schnell P, Bartlett CH, Johnston S. Palbociclib plus endocrine therapy in older women with HR+/HER2- advanced breast cancer: a pooled analysis of randomised PALOMA clinical studies. Eur J Cancer. 2018 Sep;101:123-133. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.017. Epub 2018 Jul 25.
- Dieras V, Rugo HS, Schnell P, Gelmon K, Cristofanilli M, Loi S, Colleoni M, Lu DR, Mori A, Gauthier E, Huang Bartlett C, Slamon DJ, Turner NC, Finn RS. Long-term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination With Endocrine Therapy for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 2019 Apr 1;111(4):419-430. doi: 10.1093/jnci/djy109.
- Wedam SB, Beaver JA, Amiri-Kordestani L, Bloomquist E, Tang S, Goldberg KB, Sridhara R, Ibrahim A, Kim G, Kluetz P, McKee A, Pazdur R. US Food and Drug Administration Pooled Analysis to Assess the Impact of Bone-Only Metastatic Breast Cancer on Clinical Trial Outcomes and Radiographic Assessments. J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1225-1231. doi: 10.1200/JCO.2017.74.6917. Epub 2018 Mar 9.
- Finn RS, Boer K, Bondarenko I, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk YV, Thummala A, Voitko N, Bananis E, McRoy L, Wilner K, Huang X, Kim S, Slamon DJ, Ettl J. Overall survival results from the randomized phase 2 study of palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone for first-line treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1, TRIO-18). Breast Cancer Res Treat. 2020 Sep;183(2):419-428. doi: 10.1007/s10549-020-05755-7. Epub 2020 Jul 18.
- Bell T, Crown JP, Lang I, Bhattacharyya H, Zanotti G, Randolph S, Kim S, Huang X, Huang Bartlett C, Finn RS, Slamon D. Impact of palbociclib plus letrozole on pain severity and pain interference with daily activities in patients with estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer as first-line treatment. Curr Med Res Opin. 2016 May;32(5):959-65. doi: 10.1185/03007995.2016.1157060. Epub 2016 Mar 2.
- Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, Ettl J, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk Y, Thummala AR, Voytko NL, Fowst C, Huang X, Kim ST, Randolph S, Slamon DJ. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):25-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3. Epub 2014 Dec 16.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 settembre 2008
Completamento primario (Effettivo)
29 novembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
20 dicembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 luglio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 luglio 2008
Primo Inserito (Stima)
24 luglio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 novembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 ottobre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori della chinasi proteica
- Antagonisti ormonali
- Inibitori dell'aromatasi
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Letrozolo
- Palbociclib
Altri numeri di identificazione dello studio
- A5481003
- 2008-002392-27 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
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