Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie letrozolu s nebo bez palbociklibu (PD-0332991) pro léčbu první linie pokročilého karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory

21. října 2019 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1/2, OTEVŘENÁ, RANDOMIZOVANÁ STUDIE BEZPEČNOSTI, ÚČINNOSTI A FARMAKOKINETIKY LETROZOLE PLUS PD 0332991 (PERORÁLNÍ INHIBITOR CDK 4/6) A LETROZOLE JEDNOTLIVÉHO LÉČIVA PRO PRVNÍ LÉČBU ADVANTIE 2. TERÉNNÍ LÉČBY ORGANIZACE RAKOVINA U ŽENY po menopauze

Cílem studie je potvrdit, že letrozol + PD 0332991 je bezpečný a tolerovatelný, a posoudit účinek kombinace na pokročilý karcinom prsu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

177

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • ANGERS Cedex 9, Francie, 49933
        • Centre Paul Papin, CRLCC
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85925
        • CHD Vendee
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Bon Secours Hospital
      • Dublin, Irsko, 7
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Irsko, 4
        • St. Vincent's University Hospital
      • Dublin, Irsko, 7
        • Mater Private Hospital
      • Dublin 8, Irsko
        • St. James's Hospital
  • Itálie
      • Cattolica, Itálie, 47841
        • M.O. di Oncologia - Azienda USL di Rimini - Ospedale "Cervesi"
      • Faenza, RA, Itálie, 48018
        • Ospedale Civile di Faenza Centro Oncologico
      • Lugo, RA, Itálie, 48022
        • Unita' Operativa di Oncologia, Ospedale Civile di Lugo
      • Ravenna, Itálie, 48100
        • Ospedale Civile di Ravenna
      • Rimini, Itálie, 47900
        • Azienda Unita Sanitaria Locale di Rimini, U.O. di Oncologia ed Oncoematologia Ospedale degli Infermi
      • Roma, Itálie, 00189
        • Ospedale Villa San Pietro
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • Divisione Oncologia Medica Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, IRST
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
        • Department of Oncotherapy, National Hospital
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0041
        • Eastleigh Breast Care Centre
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • CSSS Champlain-Charles-Le Moyne Local HS-0054
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center, Center for Breast Cancer
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1145
        • Fövárosi Önkormányzat uzsoki utcai Kórház
      • Budapest, Maďarsko, 1032
        • Szent Margit Korhaz, Onkologia
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet, Kemoterapia B
      • Gyor, Maďarsko, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktató Kórház, Onkoradiológia
      • Miskolc, Maďarsko, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz és Egyetemi Oktato Korhaz, Onkologia
      • Nyiregyhaza, Maďarsko, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es
      • Szombathely, Maďarsko, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Onkoradiologiai Osztaly
  • Německo
      • Berlin, Německo, 14195
        • Gemeinschaftspraxis, Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
      • Dresden, Německo, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie-Onkologie
      • Halle/Saale, Německo, 06097
        • Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
      • Halle/Saale, Německo, 06120
        • Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Gynaekologie, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen
      • Kiel, Německo, 24103
        • Frauenaerzte Pruener Gang Abts & Partner
      • Mainz, Německo, 55101
        • Klinik und Poliklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitaetsklinik Mainz
      • Muenchen, Německo, 81675
        • Frauenklinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar, Technische Universitaet Muenchen
      • Muenchen, Německo, 80335
        • Onkolog. Gemeinschaftspraxis
      • Muenchen, Německo, 80637
        • Frauenklinik vom Roten Kreuz
      • Trier, Německo, 54290
        • Mutterhaus der Borromaeerinnen, Innere Medizin I
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Federal State Budgetary Scientific Institution
      • Pyatigorsk, Ruská Federace, 357502
        • Pyatigorsk Oncology Center
      • Samara, Ruská Federace, 443031
        • State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
      • Ufa, Ruská Federace, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of Bashkortostan Republic
  • Spojené státy
    • California
      • Alhambra, California, Spojené státy, 91801
        • Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
      • Alhambra, California, Spojené státy, 91801
        • UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1772
        • UCLA West Medical Pharmacy (Drug Management Only)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1772
        • UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Drug Management Only
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Regulatory Managment
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TORI -US Central Administration (Regulatory Management)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TORI -US Central Administration
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TORI Central Administration (Regulatory Management)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TORI Central Administration (Regulatory Managment Only)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA, Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91107
        • Central Hematology Oncology Medical Group, Inc
      • Redondo Beach, California, Spojené státy, 90277
        • Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Sansum Santa Barbara Medical Foundation Clinic
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Santa Monica-UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
      • Valencia, California, Spojené státy, 91355
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Spojené státy, 30096
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
      • Snellville, Georgia, Spojené státy, 30078
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • Resurrection Medical Group
      • Crystal Lake, Illinois, Spojené státy, 60014
        • North Shore Oncology-Hematology Associates
      • Highland Park, Illinois, Spojené státy, 60035
        • North Shore Hematology Oncology
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • North Shore Oncology-Hematology Associates
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
        • North Shore Hematology Oncology
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89014
        • Regulatory Office: Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76177
        • Investigational Products Center (IPC)
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76177
        • US Oncology Research and Clinical Pharmacy
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Gainesville, Virginia, Spojené státy, 20155
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Leesburg, Virginia, Spojené státy, 20176
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Woodbridge, Virginia, Spojené státy, 22191
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
        • Department of Oncology and Medical Radiology, SI "DMA of MOH, Ukraine, "MI "Dnipropetrovsk City
      • Donetsk, Ukrajina, 83087
        • Municipal Treatment-and-Prophylactic Institution 'Donetsk City Oncological Dispensary' Radiology dep
      • Donetsk, Ukrajina, 83092
        • Municipal clinical treatment-and-propyilactic institution "Donetsk regional oncology center',
      • Kyiv, Ukrajina, 03115
        • Kyiv City Clinical Oncologic Center
      • Lviv, Ukrajina, 79031
        • Lviv State Oncologic Regional Treatment and Diagnostic Centre
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D'Hebron
      • La Coruña, Španělsko, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • ICO-Hospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Inoperabilní karcinom prsu s pozitivním estrogenovým receptorem a negativním HER2.
  • Postmenopauzální stav.
  • Nádorová tkáň (přijatelná v archivu) dostupná pro studie biomarkerů. Pro fázi 2, část 2 - amplifikace CCND1 a/nebo ztráta p16, jak je stanoveno centrální laboratoří.
  • Přijatelná funkce kostní dřeně, jater a ledvin.

Kritéria vyloučení:

  • Předcházející nebo souběžná léčba pokročilého karcinomu prsu.
  • Další závažná rakovina za poslední 3 roky.
  • Důležité kardiovaskulární příhody za posledních 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
letrozol + PD 0332991
Lék: PD 0332991
125 mg/d tobolky perorálně po dobu 3 ze 4 týdnů v opakovaných cyklech
Lék: letrozol
2,5 mg/den tablety perorálně v kontinuálním režimu
Aktivní komparátor: Rameno B
letrozol
Lék: letrozol
2,5 mg/den tablety perorálně v kontinuálním režimu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE; všechny příčiny) ve fázi 1
Časové okno: Maximální délka léčby (přibližně 55 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Maximální délka léčby (přibližně 55 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 1
Časové okno: Maximální délka léčby (přibližně 55 měsíců)
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Maximální délka léčby (přibližně 55 měsíců)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 2 (4 týdny)
Toxicita limitující dávku byla definována jako kterákoli z následujících TEAE vyskytující se během druhého cyklu léčby a možná přisouzená kombinaci letrozolu plus Palbociclib: 1. Hematologická toxicita 4. stupně (včetně krevních destiček <25 000/μL, ANC <500/μL). 2. Neutropenie 3. stupně spojená s dokumentovanou infekcí nebo horečkou ≥38,5 °C. 3. Nehematologické toxicity stupně ≥3, kromě těch, které nebyly maximálně léčeny (např. nauzea, zvracení, průjem, hypertenze). 4. Zpoždění o ≥ 1 týden v podání další plánované dávky kterékoli studijní léčby kvůli přetrvávajícím toxicitám souvisejícím s léčbou (počet krevních destiček < 50 000/μL; ANC < 1 000/μL; nehematologické toxicity stupně ≥ 3 závažnosti). 5. Neschopnost dodat alespoň 80 % plánovaných dávek palbociklibu nebo letrozolu během cyklu 2 kvůli toxicitě, kterou lze pravděpodobně připsat studijní léčbě.
Cyklus 2 (4 týdny)
Přežití bez progrese (PFS) ve fázi 2 – Posouzení zkoušejícím
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (posuzováno do 41 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace (nebo první dávky studijní léčby u nerandomizovaných studií) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS vypočítané jako (týdny nebo měsíce) = (datum první události mínus randomizace nebo datum první dávky plus 1) děleno 7 (nebo 30,44, pokud jsou v měsících). PFS je obvykle charakterizován mediánem, 25% percentilem, 75% percentilem a jejich 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (posuzováno do 41 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi – procento účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí ve fázi 1
Časové okno: Od základního stavu až do konce studie (posuzováno až 55 měsíců)
Procento účastníků s hodnocením potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) na základě objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. Podle RECIST v1.0: CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí. PR definovaná jako ≥30% snížení součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST spojený s odpovědí neprogresivního onemocnění pro necílové léze.
Od základního stavu až do konce studie (posuzováno až 55 měsíců)
Procento účastníků s klinickou odezvou (CBR) ve fázi 1
Časové okno: Od základního stavu až do konce studie (posuzováno až 55 měsíců)
CBR je definována jako potvrzená CR, potvrzená PR nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu nejméně 24 týdnů ve studii podle RECIST. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávaly při opakovaném zobrazení >= 4 týdny po počáteční odpovědi.
Od základního stavu až do konce studie (posuzováno až 55 měsíců)
Souhrn farmakokinetických parametrů plazmatického palbociklibu v ustáleném stavu po palbociklibu samotném a v kombinaci s letrozolem: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC24) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
V cyklu 1, 14. den, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávkování Palbociklibu. Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu.
Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
Souhrn farmakokinetických parametrů plazmatického palbociklibu v ustáleném stavu po palbociklibu samotném a v kombinaci s letrozolem: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
V cyklu 1, 14. den, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávkování Palbociklibu. Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu.
Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
Souhrn farmakokinetických parametrů plazmatického palbociklibu v ustáleném stavu po palbociklibu samotném a v kombinaci s letrozolem: čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
V cyklu 1, 14. den, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávkování Palbociklibu. Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu.
Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
Souhrn farmakokinetického parametru plazmatického palbociklibu v ustáleném stavu po palbociklibu samotném a v kombinaci s letrozolem: terminální plazmatický poločas (t1/2) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
V cyklu 1, 14. den, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávkování Palbociklibu. Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu.
Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
Souhrn farmakokinetických parametrů plazmatického palbociklibu v ustáleném stavu po palbociklibu samotném a v kombinaci s letrozolem: zdánlivá clearance (CL/F) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
V cyklu 1, 14. den, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávkování Palbociklibu. Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu.
Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
Souhrn farmakokinetických parametrů plazmatického palbociklibu v ustáleném stavu po palbociklibu samotném a v kombinaci s letrozolem: zdánlivý distribuční objem (Vz/F) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
V cyklu 1, 14. den, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávkování Palbociklibu. Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu.
Cyklus 1, den 14, a cyklus 2, den 14
Souhrn farmakokinetických parametrů letrozolu v plazmě po samotném letrozolu a v kombinaci s palbociklibem: AUC24 ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 2 Den 14, Cyklus 2 Den 28
Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu. V cyklu 2, den 28, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po podání letrozolu.
Cyklus 2 Den 14, Cyklus 2 Den 28
Souhrn farmakokinetických parametrů letrozolu v plazmě po samotném letrozolu a v kombinaci s palbociklibem: Cmax ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 2, den 14, a cyklus 2, den 28
Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu. V cyklu 2, den 28, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po podání letrozolu.
Cyklus 2, den 14, a cyklus 2, den 28
Souhrn farmakokinetických parametrů letrozolu v plazmě po samotném letrozolu a v kombinaci s palbociklibem: Tmax ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 2, den 14, a cyklus 2, den 28
Cyklus 2, den 14, byly odebrány plazmatické farmakokinetické vzorky pro palbociklib a letrozol před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávkování palbociklibu a letrozolu. V cyklu 2, den 28, byly odebrány farmakokinetické vzorky plazmy před a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po podání letrozolu.
Cyklus 2, den 14, a cyklus 2, den 28
Počet účastníků se zvýšením oproti výchozí hodnotě v opraveném intervalu QT (QTc) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkováním, Cyklus 1 Den 14 (2, 4 [před jídlem], 8, 24, 48 a 96 hodin po podání Palbociclibu), Cyklus 2 Den 1 a Den 14 (před a 4 hodiny po podání letrozolu)
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Čas odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor (interval QT) byl upraven pro interval RR pomocí QT a RR z každého EKG pomocí Fridericiova vzorce (QTcF = QT děleno odmocninou RR), podle Bazetteova vzorce (QTcB = QT děleno druhou odmocninou RR) a korigovaným QT intervalem podle kritérií specifických pro studii (QTcS). Byli shrnuti účastníci s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty 30 na méně než (<) 60 ms (hraniční) a větším nebo rovným (>=) 60 ms (prodloužené).
Cyklus 1 Den 1 před dávkováním, Cyklus 1 Den 14 (2, 4 [před jídlem], 8, 24, 48 a 96 hodin po podání Palbociclibu), Cyklus 2 Den 1 a Den 14 (před a 4 hodiny po podání letrozolu)
Celkové přežití (OS) ve fázi 2
Časové okno: Od randomizace do smrti (posuzováno do 86 měsíců)
Doba v týdnech nebo měsících od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl vypočten jako (datum úmrtí nebo datum posledního známého života (pokud datum úmrtí není k dispozici) mínus datum randomizace plus 1) děleno 7 nebo 30,44, pokud je v měsících.
Od randomizace do smrti (posuzováno do 86 měsíců)
Míra objektivní odpovědi – procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí ve fázi 2 – hodnocení zkoušejícím
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Procento účastníků s objektivním hodnocením potvrzené CR nebo potvrzené PR podle RECIST na základě objektivní odpovědi. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. Podle RECIST v1.0: CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí. PR definovaná jako ≥30% snížení součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST spojený s odpovědí neprogresivního onemocnění pro necílové léze.
Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Míra objektivní odpovědi – procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí u účastníků s měřitelnou nemocí ve fázi 2 – hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Procento účastníků s objektivním hodnocením potvrzené CR nebo PR na základě objektivní odpovědi podle RECIST. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. Podle RECIST v1.0: CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí. PR definovaná jako ≥30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST spojený s odpovědí neprogresivního onemocnění pro necílové léze. Měřitelné onemocnění se týkalo lézí, které byly přesně změřeny alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10-16 mm se spirálním skenováním počítačovou tomografií (v závislosti na intervalu rekonstrukce). Klinické léze byly považovány za měřitelné pouze tehdy, když byly povrchové (např. kožní uzliny, hmatné lymfatické uzliny).
Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Doba trvání reakce ve fázi 2 – Posouzení zkoušejícím
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Čas v týdnech, (měsících nebo letech) od randomizace nebo (zahájení studijní léčby u nerandomizovaných studií) do první dokumentace objektivní progrese nádoru. TTP byl vypočten jako (datum první události nebo poslední známé datum bez progrese mínus datum randomizace [nebo první dávka studijní medikace pro nerandomizované studie] plus 1) děleno 7 nebo 30,44, pokud jsou v měsících. Progrese nádoru byla stanovena na základě údajů z onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD] podle RECIST).
Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Počet účastníků s CBR ve fázi 2 – Hodnocení zkoušejícím
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
CBR je definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR), potvrzená částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 24 týdnů ve studii podle RECIST.
Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Doba do progrese nádoru (TTP) ve fázi 2 – hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Čas v týdnech, (měsících nebo letech) od randomizace nebo (zahájení studijní léčby u nerandomizovaných studií) do první dokumentace objektivní progrese nádoru. TTP byl vypočten jako (datum první události nebo poslední známé datum bez progrese mínus datum randomizace [nebo první dávka studijní medikace pro nerandomizované studie] plus 1) děleno 7 nebo 30,44, pokud jsou v měsících. Progrese nádoru byla stanovena na základě údajů z onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD] podle RECIST).
Od randomizace do konce léčby (přibližně 41 měsíců)
Změna od výchozího stavu v upraveném krátkém inventáři bolesti v dotazníku na stupnici závažnosti bolesti (mBPI-sf) ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (přibližně 41 měsíců)
MBPI-sf je validovaný a spolehlivý dotazník, který se skládá ze 13 otázek, které hodnotí závažnost a dopad bolesti na každodenní funkce. 13 položek dotazníku tvoří dvě škály a dvě samostatné položky. Stupnice zahrnují 4položkovou stupnici závažnosti bolesti (nejhorší bolest, nejmenší bolest, průměrná bolest a bolest právě teď) a 7položkovou škálu rušení bolesti (obecná aktivita, nálada, schopnost chůze, normální práce, vztahy s ostatními lidmi, spánek a radost ze života). Každá položka stupnice závažnosti bolesti a interference bolesti je založena na 11bodové číselné stupnici od 0 („žádná bolest“ nebo „neruší“) do 10 („bolest je tak hrozná, jak si dokážete představit“ nebo „zcela zasahuje“. ").
Výchozí stav, konec léčby (přibližně 41 měsíců)
Změna od výchozího stavu v upraveném krátkém inventáři bolesti v dotazníku škály interference bolesti (mBPI-sf) ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (přibližně 41 měsíců)
MBPI-sf je validovaný a spolehlivý dotazník, který se skládá ze 13 otázek, které hodnotí závažnost a dopad bolesti na každodenní funkce. 13 položek dotazníku tvoří dvě škály a dvě samostatné položky. Stupnice zahrnují 4položkovou stupnici závažnosti bolesti (nejhorší bolest, nejmenší bolest, průměrná bolest a bolest právě teď) a 7položkovou škálu rušení bolesti (obecná aktivita, nálada, schopnost chůze, normální práce, vztahy s ostatními lidmi, spánek a radost ze života). Každá položka stupnice závažnosti bolesti a interference bolesti je založena na 11bodové číselné stupnici od 0 („žádná bolest“ nebo „neruší“) do 10 („bolest je tak hrozná, jak si dokážete představit“ nebo „zcela zasahuje“. ").
Výchozí stav, konec léčby (přibližně 41 měsíců)
Přítomnost nebo nepřítomnost biomarkerů nádorové tkáně ve fázi 2 - p16/INK4A, CCND1
Časové okno: Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Vzorky tkání byly použity pro retrospektivní analýzy biomarkerů. Pro fázi 2, část 2, byly vzorky tkáně odeslány do centrální laboratoře pro posouzení biomarkerů výběru účastníků. Pro fázi 2, část 1, bylo hodnocení biomarkerů (amplifikace CCND1 a/nebo ztráta p16) provedeno retrospektivně z dostupných vzorků.
Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Přítomnost nebo nepřítomnost biomarkerů nádorové tkáně ve fázi 2 - Ki67
Časové okno: Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Frekvence biomarkeru nádorové tkáně Ki67 byla hodnocena v různých léčebných skupinách.
Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Přítomnost nebo nepřítomnost biomarkerů nádorové tkáně ve fázi 2 – nádorový retinoblastom (RB) a cyklinD1
Časové okno: Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Byla hodnocena přítomnost nebo nepřítomnost tumoru RB a CyclinD1. V níže uvedené tabulce jsou použity následující definice výrazu: Kladný: libovolný výraz >0 a záporný: jakýkoli výraz=0.
Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Souhrn počtu kopií pro CCND1 (CCND1/CEP11) a p16/INK4A (p16/CEP9) ve fázi 2
Časové okno: Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Byl hodnocen počet genových kopií pro CCND1 (CCND1/CEP11) a p16/INK4A (p16/CEP9). Tato analýza byla provedena pro kombinovanou skupinu fáze 2.
Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Procento účastníků s nádorovou expresí genotypů CYP19A1 a CCND1 ve fázi 2
Časové okno: Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Byl odebrán jeden 2ml krevní vzorek pro analýzu polymorfismu zárodečné linie v genech CYP19A1 a CCND1. Byl analyzován jednonukleotidový polymorfismus (SNP) rs4646, jak je definován v databázi Národního centra pro biotechnologické informace (NCBI) v genu aromatázy (CYP19A1). Byl analyzován polymorfismus zárodečné linie G/A870 (rs9344) v genu CCND1.
Screeningová návštěva (≤ 28 dní před podáním dávky)
Počet účastníků s TEAE (všechny příčiny) ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (po dobu maximálně 86 měsíců)
AE: jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka, který dostal studovaný lék bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. AE zahrnovaly závažné i nezávažné AE. jiné výsledky AE z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. až 28 dní po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE byly hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0 a kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA). Účastníci s AE stupně 3 nebo 4 a stupně 5 byli hlášeni jako stupeň 3: těžký, stupeň 4: život ohrožující, stupeň 5: smrt související s AE.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (po dobu maximálně 86 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (po dobu maximálně 86 měsíců)
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody. SAE: AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaný za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE vzniklé při léčbě: události se vyskytly mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE související s léčbou: všechny AE s kauzalitou související s léčbou. Příbuznost k léku byla hodnocena zkoušejícím. AE byly klasifikovány podle CTCAE verze 3.0 a kódovány pomocí MedDRA. Počet účastníků s AE stupně 3 nebo 4 a s AE stupně 5 byl hlášen jako stupeň 3: těžký, stupeň 4: život ohrožující, stupeň 5: úmrtí související s AE.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (po dobu maximálně 86 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

29. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5481003
  • 2008-002392-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na PD 0332991

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit