Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Letrozol med eller utan Palbociclib (PD-0332991) för första linjens behandling av hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer

21 oktober 2019 uppdaterad av: Pfizer

FAS 1/2, ÖPPEN ETIKET, RANDOMISERAD STUDIE AV SÄKERHET, EFFEKTIVITET OCH FARMAKOKINETIK HOS LETROZOLE PLUS PD 0332991 (ORAL CDK 4/6-HÄMMARE) OCH LETROZOLE ENKELMEDEL FÖR DET FÖRSTA-POSIVELINJET AV LETROZOLE PLUS 2 REAST CANCER HOS POSTMENOPAUSALA KVINNOR

Studien syftar till att bekräfta att letrozol + PD 0332991 är säker och tolererbar och att bedöma effekten av kombinationen på avancerad bröstcancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

177

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • ANGERS Cedex 9, Frankrike, 49933
        • Centre Paul Papin, CRLCC
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
        • CHD Vendée
  • Förenta staterna
    • California
      • Alhambra, California, Förenta staterna, 91801
        • Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
      • Alhambra, California, Förenta staterna, 91801
        • UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1772
        • UCLA West Medical Pharmacy (Drug Management Only)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1772
        • UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Drug Management Only
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Regulatory Managment
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TORI -US Central Administration (Regulatory Management)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TORI -US Central Administration
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TORI Central Administration (Regulatory Management)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TORI Central Administration (Regulatory Managment Only)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA, Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91107
        • Central Hematology Oncology Medical Group, Inc
      • Redondo Beach, California, Förenta staterna, 90277
        • Torrance Health Association, DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Sansum Santa Barbara Medical Foundation Clinic
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Santa Monica-UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology Oncology-Santa Monica
      • Valencia, California, Förenta staterna, 91355
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Förenta staterna, 30096
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
      • Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
      • Snellville, Georgia, Förenta staterna, 30078
        • Gwinnett Hospital System Inc.-d/b/a-The Center for Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60657
        • Resurrection Medical Group
      • Crystal Lake, Illinois, Förenta staterna, 60014
        • North Shore Oncology-Hematology Associates
      • Highland Park, Illinois, Förenta staterna, 60035
        • North Shore Hematology Oncology
      • Libertyville, Illinois, Förenta staterna, 60048
        • North Shore Oncology-Hematology Associates
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60077
        • North Shore Hematology Oncology
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89014
        • Regulatory Office: Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76177
        • Investigational Products Center (IPC)
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76177
        • US Oncology Research and Clinical Pharmacy
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Förenta staterna, 22205
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Gainesville, Virginia, Förenta staterna, 20155
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Leesburg, Virginia, Förenta staterna, 20176
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Woodbridge, Virginia, Förenta staterna, 22191
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Bon Secours Hospital
      • Dublin, Irland, 7
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Irland, 4
        • St. Vincent's University Hospital
      • Dublin, Irland, 7
        • Mater Private Hospital
      • Dublin 8, Irland
        • St. James's Hospital
  • Italien
      • Cattolica, Italien, 47841
        • M.O. di Oncologia - Azienda USL di Rimini - Ospedale "Cervesi"
      • Faenza, RA, Italien, 48018
        • Ospedale Civile di Faenza Centro Oncologico
      • Lugo, RA, Italien, 48022
        • Unita' Operativa di Oncologia, Ospedale Civile di Lugo
      • Ravenna, Italien, 48100
        • Ospedale Civile di Ravenna
      • Rimini, Italien, 47900
        • Azienda Unita Sanitaria Locale di Rimini, U.O. di Oncologia ed Oncoematologia Ospedale degli Infermi
      • Roma, Italien, 00189
        • Ospedale Villa San Pietro
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Divisione Oncologia Medica Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, IRST
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • CSSS Champlain-Charles-Le Moyne Local HS-0054
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center, Center for Breast Cancer
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Federal State Budgetary Scientific Institution
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357502
        • Pyatigorsk Oncology Center
      • Samara, Ryska Federationen, 443031
        • State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
      • Ufa, Ryska Federationen, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of Bashkortostan Republic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D'Hebron
      • La Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncológico de Galicia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • ICO-Hospitalet
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • Department of Oncotherapy, National Hospital
      • Pretoria, Sydafrika, 0041
        • Eastleigh Breast Care Centre
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14195
        • Gemeinschaftspraxis, Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie-Onkologie
      • Halle/Saale, Tyskland, 06097
        • Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
      • Halle/Saale, Tyskland, 06120
        • Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Gynaekologie, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen
      • Kiel, Tyskland, 24103
        • Frauenaerzte Pruener Gang Abts & Partner
      • Mainz, Tyskland, 55101
        • Klinik und Poliklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitaetsklinik Mainz
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Frauenklinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar, Technische Universitaet Muenchen
      • Muenchen, Tyskland, 80335
        • Onkolog. Gemeinschaftspraxis
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Frauenklinik vom Roten Kreuz
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Mutterhaus der Borromaeerinnen, Innere Medizin I
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Department of Oncology and Medical Radiology, SI "DMA of MOH, Ukraine, "MI "Dnipropetrovsk City
      • Donetsk, Ukraina, 83087
        • Municipal Treatment-and-Prophylactic Institution 'Donetsk City Oncological Dispensary' Radiology dep
      • Donetsk, Ukraina, 83092
        • Municipal clinical treatment-and-propyilactic institution "Donetsk regional oncology center',
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Kyiv City Clinical Oncologic Center
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Lviv State Oncologic Regional Treatment and Diagnostic Centre
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1145
        • Fövárosi Önkormányzat uzsoki utcai Kórház
      • Budapest, Ungern, 1032
        • Szent Margit Korhaz, Onkologia
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet, Kemoterapia B
      • Gyor, Ungern, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktató Kórház, Onkoradiológia
      • Miskolc, Ungern, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz és Egyetemi Oktato Korhaz, Onkologia
      • Nyiregyhaza, Ungern, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es
      • Szombathely, Ungern, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Onkoradiologiai Osztaly

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inoperabel östrogenreceptorpositiv och HER2-negativ bröstcancer.
  • Postmenopausal status.
  • Tumörvävnad (arkiverad acceptabel) tillgänglig för biomarkörstudier. För fas 2 del 2 - CCND1-amplifiering och/eller förlust av p16 enligt det centrala laboratoriet.
  • Acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller samtidig behandling för avancerad bröstcancer.
  • Annan allvarlig cancer under de senaste 3 åren.
  • Viktiga kardiovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
letrozol + PD 0332991
Läkemedel: PD 0332991
125 mg/d kapslar oralt i 3 av 4 veckor i upprepade cykler
Läkemedel: letrozol
2,5 mg/d tabletter oralt på en kontinuerlig regim
Aktiv komparator: Arm B
letrozol
Läkemedel: letrozol
2,5 mg/d tabletter oralt på en kontinuerlig regim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs; alla orsaker) i fas 1
Tidsram: Maximal behandlingstid (cirka 55 månader)
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Maximal behandlingstid (cirka 55 månader)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar i fas 1
Tidsram: Maximal behandlingstid (cirka 55 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Maximal behandlingstid (cirka 55 månader)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet vid fas 1
Tidsram: Cykel 2 (4 veckor)
Dosbegränsande toxicitet definierades som någon av följande TEAE som inträffade under den andra behandlingscykeln och möjligen kan tillskrivas kombinationen letrozol plus Palbociclib: 1. Grad 4 hematologisk toxicitet (inklusive trombocyter <25 000/μL, ANC <500/μL). 2. Grad 3 neutropeni associerad med en dokumenterad infektion eller feber ≥38,5°C. 3. Grad ≥3 icke-hematologiska toxiciteter, förutom de som inte har behandlats maximalt (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, hypertoni). 4. Fördröjning med ≥1 vecka med att få nästa schemalagda dos av endera studiebehandlingen på grund av ihållande behandlingsrelaterade toxiciteter (trombocytantal <50 000/μL; ANC <1 000/μL; icke-hematologisk toxicitet av grad ≥3 svårighetsgrad). 5. Oförmåga att tillföra minst 80 % av de planerade Palbociclib- eller letrozoldoserna under cykel 2 på grund av toxicitet som möjligen kan tillskrivas studiebehandlingen.
Cykel 2 (4 veckor)
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid Fas 2 - Utredares bedömning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumentation av progression eller död (bedömd upp till 41 månader)
PFS definierades som tiden från randomisering (eller första dosen av studiebehandling för icke-randomiserade studier) till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PFS beräknas som (veckor eller månader) = (datum för första händelse minus randomisering eller första dosdatum plus 1) dividerat med 7 (eller 30,44 om i månader). PFS karakteriseras vanligtvis av medianen, 25 % percentil, 75 % percentil och deras 95 % konfidensintervall (CI).
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumentation av progression eller död (bedömd upp till 41 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens - procentandel av deltagare med bekräftad objektiv tumörrespons vid fas 1
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (bedömd upp till 55 månader)
Andel deltagare med objektiv svarsbaserad bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. Per RECIST v1.0: CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador. PR definieras som ≥30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (LD) av målskadorna med baslinjesumman LD enligt RECIST associerad med icke-progressiv sjukdomsrespons för icke-målskador som referens.
Från baslinjen till slutet av studien (bedömd upp till 55 månader)
Andel deltagare med klinisk nytta (CBR) i fas 1
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (bedömd upp till 55 månader)
CBR definieras som en bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) i minst 24 veckor vid studie enligt RECIST. Bekräftade svar är de som kvarstod vid upprepad bildtagning >= 4 veckor efter initialt svar.
Från baslinjen till slutet av studien (bedömd upp till 55 månader)
Sammanfattning av Plasma Palbociclib Farmakokinetisk Parameter vid steady-state efter Palbociclib ensamt och i kombination med Letrozol: Area Under Plasma Koncentration-Time Curve Från Tid 0 till 24 timmar (AUC24) vid Fas 1
Tidsram: Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
På cykel 1 dag 14 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 och 120 timmar efter Palbociclib-dosering. På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering.
Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
Sammanfattning av Plasma Palbociclib Farmakokinetisk Parameter vid steady-state efter Palbociclib ensamt och i kombination med Letrozol: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) vid Fas 1
Tidsram: Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
På cykel 1 dag 14 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 och 120 timmar efter Palbociclib-dosering. På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering.
Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
Sammanfattning av Plasma Palbociclib Farmakokinetisk Parameter vid steady-state efter Palbociclib ensamt och i kombination med Letrozol: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) vid Fas 1
Tidsram: Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
På cykel 1 dag 14 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 och 120 timmar efter Palbociclib-dosering. På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering.
Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
Sammanfattning av Plasma Palbociclib Steady-state Farmakokinetisk Parameter efter Palbociclib ensamt och i kombination med Letrozol: Terminal Plasma Halveringstid (t1/2) vid Fas 1
Tidsram: Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
På cykel 1 dag 14 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 och 120 timmar efter Palbociclib-dosering. På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering.
Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
Sammanfattning av Plasma Palbociclib Farmakokinetisk Parameter vid steady-state efter Palbociclib ensamt och i kombination med Letrozol: Synbar clearance (CL/F) i fas 1
Tidsram: Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
På cykel 1 dag 14 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 och 120 timmar efter Palbociclib-dosering. På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering.
Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
Sammanfattning av Plasma Palbociclib Farmakokinetisk Parameter vid steady-state efter Palbociclib ensamt och i kombination med Letrozol: Skenbar distributionsvolym (Vz/F) vid Fas 1
Tidsram: Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
På cykel 1 dag 14 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96 och 120 timmar efter Palbociclib-dosering. På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering.
Cykel 1 dag 14 och cykel 2 dag 14
Sammanfattning av plasmaletrozol farmakokinetiska parameter efter letrozol ensamt och i kombination med Palbociclib: AUC24 i fas 1
Tidsram: Cykel 2 Dag 14, Cykel 2 Dag 28
På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering. På cykel 2 dag 28 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering av letrozol.
Cykel 2 Dag 14, Cykel 2 Dag 28
Sammanfattning av plasmaletrozol farmakokinetiska parameter efter letrozol ensamt och i kombination med Palbociclib: Cmax vid fas 1
Tidsram: Cykel 2 dag 14 och cykel 2 dag 28
På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering. På cykel 2 dag 28 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering av letrozol.
Cykel 2 dag 14 och cykel 2 dag 28
Sammanfattning av plasmaletrozol farmakokinetiska parameter efter letrozol ensamt och i kombination med Palbociclib: Tmax vid fas 1
Tidsram: Cykel 2 dag 14 och cykel 2 dag 28
På cykel 2 dag 14 togs farmakokinetiska plasmaprover för Palbociclib och letrozol före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter Palbociclib och letrozoldosering. På cykel 2 dag 28 samlades farmakokinetiska plasmaprover före och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering av letrozol.
Cykel 2 dag 14 och cykel 2 dag 28
Antal deltagare med ökning från baslinjen i korrigerat QT (QTc) intervall vid fas 1
Tidsram: Cykel 1 dag 1 före dosering, cykel 1 dag 14 (2, 4 [före måltid], 8, 24, 48 och 96 timmar efter dosering av Palbociclib), cykel 2 dag 1 och dag 14 (före och 4 timmar efter dosering av letrozol)
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR), med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten av RR) och korrigerat QT-intervall enligt studiespecifika kriterier (QTcS). Deltagare med maximal ökning från baslinjen på 30 till mindre än (<) 60 msek (gränslinje) och större än eller lika med (>=) 60 msek (förlängd) sammanfattades.
Cykel 1 dag 1 före dosering, cykel 1 dag 14 (2, 4 [före måltid], 8, 24, 48 och 96 timmar efter dosering av Palbociclib), cykel 2 dag 1 och dag 14 (före och 4 timmar efter dosering av letrozol)
Total överlevnad (OS) i fas 2
Tidsram: Från randomisering till dödsfall (bedömd upp till 86 månader)
Tid i veckor eller månader från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak. OS beräknades som (dödsdatum eller senast kända levande datum (om dödsdatum ej tillgängligt) minus datum för randomisering plus 1) dividerat med 7 eller 30,44 om i månader.
Från randomisering till dödsfall (bedömd upp till 86 månader)
Objektiv svarsfrekvens – procentandel av deltagare med bekräftad objektiv respons vid fas 2 – utredares bedömning
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Andel deltagare med objektiv responsbaserad bedömning av bekräftad CR eller bekräftad PR enligt RECIST. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. Per RECIST v1.0: CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador. PR definieras som ≥30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (LD) av målskadorna med baslinjesumman LD enligt RECIST associerad med icke-progressiv sjukdomsrespons för icke-målskador som referens.
Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Objektiv svarsfrekvens – procentandel av deltagare med bekräftad objektiv respons hos deltagare med mätbar sjukdom i fas 2 – utredares bedömning
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Andel deltagare med objektiv responsbaserad bedömning av bekräftad CR eller PR enligt RECIST. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. Per RECIST v1.0: CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador. PR definierad som ≥30 % minskning av summan av LD för målskadorna med baslinjesumman LD enligt RECIST associerad med icke-progressiv sjukdomsrespons för icke-målskador som referens. Mätbar sjukdom avser lesioner som noggrant mättes i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥10-16 mm med spiral datortomografi (beroende på rekonstruktionsintervall). Kliniska lesioner ansågs endast mätbara när de var ytliga (t.ex. hudknölar, palpabla lymfkörtlar).
Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Varaktighet för svar vid fas 2 - Utredares bedömning
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Tid i veckor, (månader eller år) från randomisering eller (start av studiebehandling för icke-randomiserade studier) till första dokumentation av objektiv tumörprogression. TTP beräknades som (datum för första händelse eller senaste kända progressionsfria datum minus datum för randomisering [eller första dos av studiemedicin för icke-randomiserade studier] plus 1) dividerat med 7 eller 30,44 om i månader. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom [PD] per RECIST).
Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Antal deltagare med CBR i fas 2 - Utredares bedömning
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
CBR definieras som ett bekräftat fullständigt svar (CR), bekräftat partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) i minst 24 veckor vid studie enligt RECIST.
Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Dags för tumörprogression (TTP) vid fas 2-utredarutvärdering
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Tid i veckor, (månader eller år) från randomisering eller (start av studiebehandling för icke-randomiserade studier) till första dokumentation av objektiv tumörprogression. TTP beräknades som (datum för första händelse eller senaste kända progressionsfria datum minus datum för randomisering [eller första dos av studiemedicin för icke-randomiserade studier] plus 1) dividerat med 7 eller 30,44 om i månader. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom [PD] per RECIST).
Från randomisering till slutet av behandlingen (cirka 41 månader)
Ändring från baslinjen i modifierad kort smärtinventering i smärtskala (mBPI-sf) frågeformulär vid fas 2
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (cirka 41 månader)
MBPI-sf är ett validerat och tillförlitligt självrapporteringsformulär som består av 13 frågor som bedömer smärtans svårighetsgrad och inverkan på den dagliga funktionen. De 13 punkterna i enkäten utgör två skalor och två enskilda poster. Skalorna inkluderar 4-punktsskalan för smärta (värsta smärta, minst smärta, genomsnittlig smärta och smärta just nu) och 7-punkts smärtinterferensskalan (allmän aktivitet, humör, gångförmåga, normalt arbete, relationer med andra människor, sömn och njutning av livet). Varje punkt i skalorna för smärta och störningar av smärtan är baserad på en 11-punkts numerisk betygsskala från 0 ("ingen smärta" eller "stör inte") till 10 ("smärta så illa som du kan föreställa dig" eller "stör fullständigt". ").
Baslinje, behandlingsslut (cirka 41 månader)
Ändring från baslinjen i modifierad kort smärtinventering i smärtinterferensskala (mBPI-sf) frågeformulär i fas 2
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (cirka 41 månader)
MBPI-sf är ett validerat och tillförlitligt självrapporteringsformulär som består av 13 frågor som bedömer smärtans svårighetsgrad och inverkan på den dagliga funktionen. De 13 punkterna i enkäten utgör två skalor och två enskilda poster. Skalorna inkluderar 4-punktsskalan för smärta (värsta smärta, minst smärta, genomsnittlig smärta och smärta just nu) och 7-punkts smärtinterferensskalan (allmän aktivitet, humör, gångförmåga, normalt arbete, relationer med andra människor, sömn och njutning av livet). Varje punkt i skalorna för smärta och störningar av smärtan är baserad på en 11-punkts numerisk betygsskala från 0 ("ingen smärta" eller "stör inte") till 10 ("smärta så illa som du kan föreställa dig" eller "stör fullständigt". ").
Baslinje, behandlingsslut (cirka 41 månader)
Närvaro eller frånvaro av biomarkörer för tumörvävnad vid fas 2 - p16/INK4A, CCND1
Tidsram: Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Vävnadsprover användes för retrospektiva biomarköranalyser. För Fas 2 Del 2 skickades vävnadsproverna till ett centralt laboratorium för bedömning av deltagares urvalsbiomarkörer. För fas 2 del 1 utfördes bedömningen av biomarkörerna (CCND1-amplifiering och/eller förlust av p16) retrospektivt från tillgängliga prover.
Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Närvaro eller frånvaro av biomarkörer för tumörvävnad vid fas 2 - Ki67
Tidsram: Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Frekvensen av tumörvävnadsbiomarkör Ki67 utvärderades i alla behandlingsgrupper.
Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Närvaro eller frånvaro av biomarkörer för tumörvävnad i fas 2 - tumörretinoblastom (RB) och CyclinD1
Tidsram: Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Närvaro eller frånvaro av tumör RB och CyclinD1 utvärderades. Följande definitioner av uttryck tillämpas i tabellen nedan: Positivt: valfritt uttryck >0 och Negativt: valfritt uttryck=0.
Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Sammanfattning av kopia nummer för CCND1 (CCND1/CEP11) och p16/INK4A (p16/CEP9) i fas 2
Tidsram: Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Genkopienummer för CCND1 (CCND1/CEP11) och p16/INK4A (p16/CEP9) utvärderades. Denna analys gjordes för fas 2 kombinerad grupp.
Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Andel deltagare med tumöruttryck av CYP19A1- och CCND1-genotyper vid fas 2
Tidsram: Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Ett 2-ml blodprov togs för analys av könscellspolymorfism i CYP19A1- och CCND1-gener. En enkelnukleotidpolymorfism (SNP) rs4646 enligt definition i National Center for Biotechnology Information (NCBI)-databasen i aromatasgenen (CYP19A1) analyserades. En könscellspolymorfism G/A870 (rs9344) i CCND1-genen analyserades.
Screeningbesök (≤ 28 dagar före dosering)
Antal deltagare med TEAE (All Causalities) i fas 2
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (i maximalt 86 månader)
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. AE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar. SAE:AE som resulterade i något av följande utfall/ansågs vara betydande och äventyrade deltagare eller krävde behandling för att förhindra andra biverkningar av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse på sjukhus; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande biverkningar: händelser inträffade mellan första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter sista dosen som saknades före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. AE graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 och kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Deltagare med AE i grad 3 eller 4 och grad 5 rapporterades som Grad 3: Allvarlig, Grad 4: Livshotande, Grad 5: Död relaterad till AE.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (i maximalt 86 månader)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar i fas 2
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (i maximalt 86 månader)
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar. SAE: AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande biverkningar: händelser inträffade mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Behandlingsrelaterade biverkningar: alla biverkningar med orsakssamband relaterade till behandlingen. Läkemedelsförhållande bedömdes av utredaren. AE graderades enligt CTCAE version 3.0 och kodades med MedDRA. Antal deltagare med AE av grad 3 eller 4 och med AE av grad 5 rapporterades som Grad 3: Allvarlig, Grad 4: Livshotande, Grad 5: Dödsrelaterad till AE.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (i maximalt 86 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 september 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

29 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2008

Första postat (Uppskatta)

24 juli 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A5481003
  • 2008-002392-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på PD 0332991

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera