転移性胃がんにおけるGSK1363089の研究
2017年7月23日 更新者：GlaxoSmithKline
転移性胃がん患者に経口投与されたGSK1363089（XL880）の第2相試験
この臨床研究は、転移性胃癌に対する GSK1363089 治療の最も確認された奏効率、安全性、忍容性を判断するために複数の施設で実施されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- GSK Investigational Site
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Stanford、California、アメリカ、94305
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- GSK Investigational Site
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59101
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- GSK Investigational Site
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New York、New York、アメリカ、10016
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- GSK Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行性または転移性の胃癌、または胃食道接合部または遠位食道の腺癌の組織学的に診断が確認された場合。 胃食道接合部または遠位食道に腫瘍を有する被験者は、腫瘍が扁平上皮または肉腫の組織型ではないことを条件として適格となる可能性があります。
- 測定可能な病気
- 被験者は、研究治療を開始する直前とその後の5日目から8日目の間に、一対の腫瘍生検を提供することに同意します。
- 被験者の ECOG パフォーマンスステータスは 2 以下です。
- 被験者はGSK1363089カプセルを摂取することができます。
- 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 刺激試験では、ACTH 注射後 30 ～ 90 分後の被験者の血清コルチゾール レベルが 20 μg/dL (552 nmol/L) 以上であると判定されます。
- 被験者は肝臓、腎臓、骨髄の機能を持っています。
- 被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
- 性的に活発な被験者（男性および女性）は、研究期間中、医学的に認められた避妊方法を使用しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 被験者は他に悪性腫瘍の診断を受けていない（非黒色腫皮膚がんまたは悪性腫瘍が5年以上前に診断され、この研究のスクリーニング前の5年間に疾患の証拠がない場合を除く）。
- QTc < 470 ミリ秒。
除外基準:
- 被験者は、局所進行性または転移性疾患に対して、以前に細胞傷害性化学療法を2行以上受けている。 このプロトコルの目的では、術前補助療法は事前の細胞傷害性化学療法とはみなされません。 さらに、c-METシグナル伝達阻害剤による以前の治療を受けた潜在的な対象は除外されます。
- 被験者は治験薬の初回投与から14日以内に治験薬の投与を受けている。
被験者は化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けています（
骨髄の25％以上）を14日以内に受けている、またはGSK1363089の初回投与予定前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを投与されている。
- 被験者は、グレード 1 を超える脱毛症を除き、NCI CTCAE v3.0 を使用してグレード ≤ 1 まで回復していない治験薬または登録の 21 日以上前に投与された他の薬剤に起因する AE を患っている。
- 対象者には脳転移があることがわかっています。
- 被験者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている。
- 対象者は妊娠中または授乳中です。
- この対象者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている。
- 被験者は、GSK1363089製剤の成分に対して以前に特定されたアレルギーまたは過敏症を持っています。
- 被験者は、研究プロトコールを遵守することができないか、または研究者または被指名者に全面的に協力することができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：5日勤務/9日休み
14日間ごとに最初の5日間投与します。
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c-METチロシンキナーゼ阻害剤
他の名前：
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実験的：毎日の投与
毎日投与される
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c-METチロシンキナーゼ阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GSK1363089、固形腫瘍における反応ごとの評価基準 (RECIST) 基準バージョン 1.0 の客観的奏効率 (ORR) の参加者数
時間枠：8週間ごとから31か月ごと
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ORR は、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
測定可能な病変を有する参加者の腫瘍反応は、RECIST (バージョン 1.0) 基準を使用して定期的に (8 週間の治療後およびその後は約 8 週間ごとに) 評価されました。
標的病変の CR は、すべての標的病変 (TL) と非標的病変 (NTL) の消失として定義されました。
PR は、基準ベースライン合計 LD として、TL の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。
安全性集団には、スクリーニング基準に合格し、研究に登録され、少なくとも1回の治験薬の投与を受けたすべての参加者が含まれていました。
進行性疾患はPDとして使用されます。
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8週間ごとから31か月ごと
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：最長31ヶ月
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AE とは、薬物関連とみなされるかどうかに関係なく、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
これには、副作用、傷害、毒性、過敏反応、検査値の異常または悪化、併発疾患または突然死が含まれます。
研究中に悪化した既存の症状は AE として報告されます。
SAE は、死に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または現在の入院期間を延長する、継続的または重大な無能力をもたらす、または通常の生活機能に実質的な干渉をもたらす、または先天異常または先天異常を引き起こす AE です。
死亡に至らない、生命を脅かすものではない、または入院を必要としない医療事象は、参加者を危険にさらす場合、または上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする場合、SAE とみなされる場合があります。
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最長31ヶ月
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バイタルサインのベースラインからの変化 - 収縮期血圧と拡張期血圧
時間枠：ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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参加者の最高血圧 (SBP) と最低血圧 (DBP) は水銀柱ミリメートル (mmHg) で測定されました。
これらは、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に収集されました。
ベースラインからの変化は、個々のランダム化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースライン後の最小値 (min) と最大値 (max) のデータが報告されています。
ベースラインは、初回投与時または初回投与前の欠落していない最後の記録として定義されます。
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ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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バイタルサイン - 脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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参加者の脈拍数または心拍数 (HR) は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に収集されました。
ベースライン評価は、最初の投与前の 72 時間以内に実施されました。
最初の投与から 24 時間以内に実施された場合、ベースライン評価は投与前の 1 日目訪問評価として機能する可能性があります。
ベースラインからの変化は、個々のランダム化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインは投与前の1日目として定義されました。
HR は 1 分あたりの拍数 (bpm) で測定されました。
最小値と最大値が報告されています。
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ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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気温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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参加者の体温が評価されました。
これらは、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に収集されました。
ベースラインからの変化は、個々のランダム化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインは、初回投与時または初回投与前の欠落していない最後の記録として定義されます。
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ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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呼吸数（RR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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参加者の RR は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に収集されました。
ベースライン評価は、最初の投与前の 72 時間以内に実行する必要があります。
最初の投与から 24 時間以内に実施された場合、ベースライン評価は投与前の 1 日目訪問評価として機能する可能性があります。
ベースラインからの変化は、個々のランダム化後の値からベースライン値を減算することによって計算されました。
ベースラインは、投与前の１日目として定義された。
RR は 1 分あたりの呼吸数で測定されました。
ベースライン後の最小値と最大値が報告されます。
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ベースライン (投与前、1 日目) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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血清化学の高/低フラグによるベースラインからのシフトのある参加者の数 - グレードなし
時間枠：初日から 30 日間のフォローアップ前 (最長 2 年)
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アルブミン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP)、アミラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、カルシウム、二酸化炭素、クレアチニン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、グルコース、血中尿素窒素などの血清化学パラメーターのデータ ( BUN)、塩化物、遊離チロキシン、遊離トリヨードチロニン、リパーゼ、リン、カリウム、ナトリウム、総ビリルビン、乳酸デヒドロゲナーゼ、総タンパク質。
異常な値が報告されており、正常から低、正常から高のデータが報告されています。
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初日から 30 日間のフォローアップ前 (最長 2 年)
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血清化学のベースラインからの変化があった参加者数 - 等級別
時間枠：初日から最長30日間のフォローアップ訪問（最長2年）まで
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各パラメーターのベースライン後の有害事象バージョン 3.0 (CTCAE) グレード (G) シフトに関する最悪の全体的な共通用語基準について言及しました。
最悪のシナリオのみが示されています。
CTCAE の等級付けは、強度、つまり軽度、中度、重度、生命を脅かす、または死亡に従って行われます。
アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルブミン、アルカリホスファターゼ、カルシウム、ナトリウム、カリウム、グルコース、アミラーゼ、アミラーゼ、ビリルビン、クレアチニン、リン酸、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、およびトリグリセロールリパーゼについて分析が行われました。
最悪の全体は、30 日間の追跡調査前の、(高、低、正常) の順で正常範囲外のベースライン後の最悪のフラグとして定義されます。
G3 と G4 のデータが報告されます。
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初日から最長30日間のフォローアップ訪問（最長2年）まで
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血液学パラメータの高/低フラグによるベースラインからのシフトのある参加者の数
時間枠：初日から 30 日間のフォローアップ前 (最長 2 年)
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各パラメータのベースライン後の血液学パラメータの最悪の場合の全体的な CTCAE グレードのシフトについて言及しました。
バージョン 3.0 の CTCAE 等級付けが使用され、強度、つまり軽度、中等度、重度の生命を脅かす、または死亡に応じて行われました。
参加者は好塩基球、好酸球、赤血球、ヘマトクリット、単球について分析されました。
正常から高および正常から低への変化が報告された場合、異常値のみが報告されました。
全体として最悪は、ベースライン後の 30 日間の追跡調査前の最高の CTCAE グレードとして定義されました。
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初日から 30 日間のフォローアップ前 (最長 2 年)
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尿検査パラメータのグレードシフトがある参加者数
時間枠：初日から 30 日間のフォローアップ前 (最長 2 年)
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各パラメータのベースライン後の最悪の場合の全体的な CTCAE グレード シフト別の尿検査パラメータは、バージョン 3.0 の CTCAE グレードに従って言及され、強度、つまり軽度、中等度、重度の生命を脅かす、または死亡に従って行われました。
参加者は、ビリルビン、ケトン、亜硝酸塩、潜血、pH、タンパク質、比重、ウロビリノーゲンの異常値が分析されました。
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初日から 30 日間のフォローアップ前 (最長 2 年)
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血液学パラメータのグレード別のベースラインからのシフトがある参加者数
時間枠：ベースライン (投与前) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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CTCAE バージョン 3.0 による最悪の総合グレーディングは、血液学パラメーター、つまりヘモグロビン、血小板、リンパ球のベースラインからの変化を報告するために使用されました。
グレードは、G0、G1、G2、G3、G4 でした。
G2からG3、G0からG4への移行、主に上位グレードのG3、G4への移行に関するデータが報告されています。
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ベースライン (投与前) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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併用薬を必要とした参加者の数
時間枠：ベースライン (投与前) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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研究中に併用薬を受けた参加者の数が報告されました。
このデータは、その後の化学療法、その後の放射線療法、またはその他の療法を受けた参加者について報告されています。
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ベースライン (投与前) および 30 日間の追跡調査前 (最長 2 年)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GSK1363089の無増悪生存期間（PFS）中央値
時間枠：8週間ごとから31か月ごと
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PFSの期間（月単位）は、（病気の進行日/死亡日 - 初回投与日 + 1）/30.44として定義されます。
データカットオフ時にイベント（疾患の進行または死亡）に達しなかった参加者の場合、PFS の期間は、「評価不能」ではない最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者については、PFS は 1 日目に打ち切られました。
その後抗がん療法を受けた参加者については、抗がん療法開始日またはそれ以前の適切な腫瘍評価が行われた最後の日に、PFS が正しく打ち切られます。
長期間の追跡不能期間（17週間を超える）後に死亡または進行した参加者については、延長追跡不能期間前の最後の適切な評価の日にPFSを打ち切った。
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8週間ごとから31か月ごと
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GSK1363089の病状安定期間
時間枠：8週間ごとから31か月ごと
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安定した疾患の期間は、最良の全体的な反応が進行性疾患ではなかった参加者における、最初の投与日から死亡または疾患の進行までの時間として定義されました。
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8週間ごとから31か月ごと
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GSK 1363089の疾患安定化率
時間枠：8週間ごとから31か月ごと
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これは、確認されたCRまたはPRまたは安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応を達成した参加者の数として定義されます。
RECIST基準1.0を使用して評価されました。
標的病変の CR は、すべての TL および NTL の消失として定義されました。
PR は、基準ベースライン合計 LD として、TL の LD の合計の少なくとも 30% の減少です。
SDは、治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもないと定義された。
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8週間ごとから31か月ごと
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GSK1363089の全生存期間（OS）の中央値
時間枠：8週間ごとから31か月ごと
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OSの期間は、(死亡日[何らかの原因による])から最初の投与日を引いたものとして定義されます。
データカットオフ時に生存していた参加者については、全生存期間は最後の接触日で打ち切られた。
全範囲の上限値は打ち切り観測値です。
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8週間ごとから31か月ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shah MA, Wainberg ZA, Catenacci DV, Hochster HS, Ford J, Kunz P, Lee FC, Kallender H, Cecchi F, Rabe DC, Keer H, Martin AM, Liu Y, Gagnon R, Bonate P, Liu L, Gilmer T, Bottaro DP. Phase II study evaluating 2 dosing schedules of oral foretinib (GSK1363089), cMET/VEGFR2 inhibitor, in patients with metastatic gastric cancer. PLoS One. 2013;8(3):e54014. doi: 10.1371/journal.pone.0054014. Epub 2013 Mar 14. Erratum In: PLoS One. 2021 Dec 23;16(12):e0261994. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0276211.
- Jhawer M, Kindler HL, Wainberg Z, Ford J, Kunz P, Tang L, McCallum S, Kallender H, Shah MA Assessment of two dosing schedules of GSK1363089 (GSK089), a dual MET/VEGFR2 inhibitor, in metastatic gastric cancern (GC): Interim results of a multicenter phase II study J Clin Oncol 2009, 27 (15S), 4502.
- Jhawer MP, Kindler HL, Wainberg ZA, Hecht JR, Kerr RO, Ford JM, Henderson C, Mueller T, Keer HN, Shah MA Preliminary activity of XL880, a dual MET/VEGFR2 inhibitor, in MET amplified poorly differentiated gastric cancer (PDGC): Interim results of a multicenter phase 2 study. J Clin Oncol, 2008, 26 (15S), Abstr. 4572
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年3月31日
一次修了 (実際)
2009年11月1日
研究の完了 (実際)
2009年11月30日
試験登録日
最初に提出
2008年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月23日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MET111643
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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注釈付き症例報告書
情報識別子：MET111643情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：MET111643情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：MET111643情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：MET111643情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：MET111643情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：MET111643情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：MET111643情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。