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Studio di GSK1363089 nel carcinoma gastrico metastatico

23 luglio 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase 2 su GSK1363089 (XL880) somministrato per via orale a soggetti con carcinoma gastrico metastatico

Questo studio clinico è stato condotto in più siti per determinare il miglior tasso di risposta confermato, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con GSK1363089 nel carcinoma gastrico metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi istologicamente confermata di carcinoma gastrico avanzato o metastatico o di adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea o dell'esofago distale. Possono essere ammessi soggetti con tumori della giunzione gastroesofagea o dell'esofago distale a condizione che il tumore non sia di istologia squamosa o sarcomatosa
  • Malattia misurabile
  • Il soggetto acconsente a fornire biopsie tumorali accoppiate, direttamente prima dell'inizio del trattamento in studio e quindi tra i giorni 5 e 8.
  • Il soggetto ha un performance status ECOG ≤2.
  • Il soggetto è in grado di ingerire le capsule GSK1363089.
  • Nel test di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), il soggetto ha un livello di cortisolo sierico ≥20 μg/dL (552 nmol/L) 30-90 minuti dopo l'iniezione di ACTH.
  • Il soggetto ha funzionalità epatica, renale e midollare.
  • Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
  • I soggetti sessualmente attivi (maschi e femmine) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante il corso dello studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
  • - Il soggetto non ha avuto altra diagnosi di tumore maligno (a meno che non sia un cancro della pelle non melanoma o un tumore maligno diagnosticato ≥5 anni fa e non abbia evidenza di malattia per 5 anni prima dello screening per questo studio).
  • QTc < 470 ms.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha ricevuto più di due linee di chemioterapia citotossica precedente per malattia localmente avanzata o metastatica. Ai fini di questo protocollo, la terapia neoadiuvante non sarebbe considerata una precedente chemioterapia citotossica. Inoltre, sono esclusi i potenziali soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitore di segnalazione c-MET.
  • Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

  • Il soggetto ha ricevuto chemioterapia, immunoterapia o radioterapia (a

    ≥25% del suo midollo osseo) entro 14 giorni o ha ricevuto nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose programmata di GSK1363089.

  • Il soggetto ha eventi avversi dovuti a farmaci sperimentali o altri farmaci somministrati più di 21 giorni prima dell'arruolamento che non sono guariti al grado ≤1 utilizzando NCI CTCAE v3.0, ad eccezione dell'alopecia superiore al grado 1.
  • Il soggetto ha metastasi cerebrali note.
  • - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
  • Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Il soggetto ha un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione GSK1363089.
  • Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 5 giorni sì/9 giorni no
Dosaggio per i primi 5 giorni in ogni periodo di 14 giorni.
Droga: GSK1363089 (precedentemente XL880)
inibitore della tirosina chinasi c-MET
Altri nomi:
  • fortinib
Sperimentale: dosaggio giornaliero
dosato ogni giorno
Droga: GSK1363089 (precedentemente XL880)
inibitore della tirosina chinasi c-MET
Altri nomi:
  • fortinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tasso di risposta obiettiva (ORR), di GSK1363089, criteri di valutazione per risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.0
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR). La risposta del tumore per i partecipanti con lesioni misurabili è stata valutata di routine (dopo 8 settimane di trattamento e successivamente ogni 8 settimane circa) utilizzando i criteri RECIST (versione 1.0). La CR per le lesioni bersaglio è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (TL) e delle lesioni non bersaglio (NTL). PR definito come diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) dei TL, prendendo come baseline la somma dei LD. La popolazione di sicurezza includeva tutti i partecipanti che avevano superato i criteri di screening, arruolati nello studio e che avevano ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio. La malattia progressiva sarà usata come PD.
Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 31 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dal fatto che sia considerato o meno correlato al farmaco. Ciò includerebbe qualsiasi effetto collaterale, lesione, tossicità, reazione di sensibilità, anomalia o peggioramento di un valore di laboratorio, malattia concomitante o morte improvvisa. Le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio verranno riportate come eventi avversi. SAE è un evento avverso che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o prolunga una degenza ospedaliera in corso, provoca un'incapacità continua o significativa o interferisce in modo sostanziale con le normali funzioni vitali o causa un'anomalia congenita o un difetto alla nascita. Gli eventi medici che non provocano la morte, non sono pericolosi per la vita o non richiedono il ricovero in ospedale possono essere considerati SAE se mettono in pericolo il partecipante o richiedono un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei risultati sopra elencati.
Fino a 31 mesi
Variazione rispetto al basale dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
La pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (DBP) dei partecipanti sono state misurate in mm di mercurio (mmHg). Questi sono stati raccolti dopo che il partecipante è rimasto seduto in silenzio per almeno cinque minuti. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai singoli valori post-randomizzazione. Sono stati riportati i dati per minimo (min) e massimo (max) post-basale. Il basale è definito come l'ultimo record non mancante prima o prima della prima dose.
Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
La frequenza cardiaca o la frequenza cardiaca (HR) per il partecipante sono state raccolte dopo che il partecipante si è seduto in silenzio per almeno cinque minuti. Le valutazioni basali sono state effettuate entro 72 ore prima della prima dose. Se eseguite entro 24 ore dalla prima dose, le valutazioni basali possono servire come valutazioni della visita del giorno 1 pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai singoli valori post-randomizzazione. Il basale è stato definito come pre-dose, giorno 1. La frequenza cardiaca è stata misurata in battiti al minuto (bpm). I valori minimo e massimo sono stati riportati.
Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Variazione rispetto al basale della temperatura
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
È stata valutata la temperatura corporea dei partecipanti. Questi sono stati raccolti dopo che il partecipante è rimasto seduto in silenzio per almeno cinque minuti. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai singoli valori post-randomizzazione. Il basale è definito come l'ultimo record non mancante prima o prima della prima dose.
Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Variazione rispetto al basale della frequenza respiratoria (RR)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Il RR per il partecipante è stato raccolto dopo che il partecipante è rimasto seduto in silenzio per almeno cinque minuti. Le valutazioni di base devono essere eseguite entro 72 ore prima della prima dose. Se eseguite entro 24 ore dalla prima dose, le valutazioni basali possono servire come valutazioni della visita del giorno 1 pre-dose. La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata sottraendo i valori della linea di base dai singoli valori post-randomizzazione. Il basale è stato definito come pre-dose, Giorno 1 . La RR è stata misurata in respiri al minuto. Vengono riportati i valori minimi e massimi post-basale.
Basale (pre-dose, giorno 1) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale in base al contrassegno alto/basso per la chimica del siero - senza classificazione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
I dati per i parametri chimici del siero come albumina, alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), amilasi, aspartato aminotransferasi (AST), calcio, anidride carbonica, creatinina, gamma glutamiltransferasi (GGT), glucosio, azoto ureico ( BUN), cloruro, tiroxina libera, triiodotironina libera, lipasi, fosforo, potassio, sodio, bilirubina totale, lattato deidrogenasi, proteine ​​totali. Sono stati riportati i valori anomali in cui sono stati riportati i dati da normale a basso e da normale ad alto.
Dal giorno 1 e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nella chimica del siero classificato
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla visita di follow-up fino a 30 giorni (fino a 2 anni)
È stato menzionato il peggior criterio terminologico comune complessivo per gli eventi avversi versione 3.0 (CTCAE) di grado (G) dopo il basale per ciascun parametro. Vengono presentati solo gli scenari peggiori. La classificazione CTCAE viene eseguita in base all'intensità, vale a dire lieve, moderata, grave, pericolosa per la vita o morte. L'analisi è stata effettuata per alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, albumina, fosfatasi alcalina, calcio, sodio, potassio, glucosio, amilasi, amilasi, bilirubina, creatinina, fosfato, gamma glutamil transferasi (GGT) e triglicerolo lipasi. Peggiore Complessivamente definito come il peggior indicatore post-basale fuori dall'intervallo normale nell'ordine (alto, basso, normale) prima del follow-up di 30 giorni. Sono riportati i dati per G3 e G4.
Dal giorno 1 alla visita di follow-up fino a 30 giorni (fino a 2 anni)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale tramite contrassegno alto/basso per i parametri ematologici
Lasso di tempo: Dal giorno 1 e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Sono stati menzionati i parametri ematologici nel caso peggiore del cambiamento complessivo di grado CTCAE dopo il basale per ciascun parametro. La classificazione CTCAE per la versione 3.0 è stata utilizzata ed eseguita in base all'intensità, vale a dire lieve, moderata, grave, pericolosa per la vita o morte. I partecipanti sono stati analizzati per basofili, eosinofili, eritrociti, ematocrito e monociti. Sono stati riportati solo i valori anomali in cui sono state riportate variazioni da normali ad alte e da normali a basse. Il peggiore nel complesso è stato definito come il più alto grado CTCAE post basale prima del follow-up di 30 giorni.
Dal giorno 1 e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Numero di partecipanti con variazione di grado per i parametri dell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Dal giorno 1 e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
I parametri dell'analisi delle urine in base al cambiamento di grado CTCAE complessivo del caso peggiore dopo il basale per ciascun parametro sono stati menzionati secondo la classificazione CTCAE per la versione 3.0 e sono stati eseguiti in base all'intensità, vale a dire lieve moderato grave pericolo di vita o morte. I partecipanti sono stati analizzati per valori anormali di bilirubina, chetoni, nitriti, sangue occulto, pH, proteine, peso specifico e urobilinogeno.
Dal giorno 1 e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale per grado per i parametri ematologici
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
La peggiore valutazione complessiva del CTCAE versione 3.0 è stata utilizzata per segnalare lo spostamento dal basale per i parametri ematologici, vale a dire emoglobina, piastrine e linfociti. I gradi erano precisamente G0, G1, G2, G3 e G4. Sono stati riportati i dati per i turni da G2 a G3 e da G0 a G4, principalmente i passaggi ai gradi superiori G3 e G4.
Basale (pre-dose) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
Numero di partecipanti che hanno richiesto farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno ricevuto farmaci concomitanti durante lo studio. I dati sono stati riportati per i partecipanti che hanno ricevuto successiva chemioterapia, successiva radioterapia o altra terapia.
Basale (pre-dose) e prima del follow-up di 30 giorni (fino a 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) di GSK1363089
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
La durata della PFS in mesi è definita come (Data della progressione della malattia/Decesso - Data della prima dose + 1)/30.44. Per i partecipanti che non hanno raggiunto un evento (progressione della malattia o decesso) al momento dell'interruzione dei dati, la durata della PFS viene censurata alla data dell'ultima valutazione disponibile del tumore che non è "Impossibile valutare". Per i partecipanti che non avevano alcuna valutazione del tumore post-basale, la PFS è stata censurata al giorno 1. Per tutti i partecipanti che hanno ricevuto la successiva terapia antitumorale, la PFS verrà correttamente censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore alla data di inizio della terapia antitumorale o precedente. Per tutti i partecipanti che sono deceduti o sono progrediti dopo un periodo di follow-up prolungato (superiore a 17 settimane), la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata prima del follow-up prolungato.
Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
Durata della malattia stabile di GSK1363089
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
La durata della malattia stabile è stata definita come il tempo tra la data della prima dose e il decesso o la progressione della malattia, nei partecipanti la cui migliore risposta complessiva non era la progressione della malattia
Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
Tasso di stabilizzazione della malattia di GSK 1363089
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
È definito come il numero di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva di CR o PR confermata o malattia stabile (SD). È stato valutato utilizzando i criteri RECIST 1.0. La CR per le lesioni target è stata definita come scomparsa di tutti i TL e degli NTL. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma della LD dei TL, prendendo come riferimento la somma della LD di base. SD è stato definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.
Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
Durata mediana della sopravvivenza globale (OS) di GSK1363089
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane fino a 31 mesi
La durata dell'OS è definita come (data del decesso [dovuta a qualsiasi causa]) meno la data della prima dose. Per i partecipanti che erano vivi al momento del taglio dei dati, la durata della sopravvivenza globale è stata censurata alla data dell'ultimo contatto. Il valore superiore dell'intervallo completo era l'osservazione censurata.
Ogni 8 settimane fino a 31 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

31 marzo 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

30 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MET111643

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Modulo di segnalazione del caso annotato
    Identificatore informazioni: MET111643
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: MET111643
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  3. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: MET111643
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  4. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: MET111643
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  5. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: MET111643
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  6. Rapporto di studio clinico
    Identificatore informazioni: MET111643
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  7. Modulo di consenso informato
    Identificatore informazioni: MET111643
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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