Estudo de GSK1363089 em Câncer Gástrico Metastático
23 de julho de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase 2 de GSK1363089 (XL880) administrado por via oral a indivíduos com câncer gástrico metastático
Este estudo clínico está sendo conduzido em vários locais para determinar a melhor taxa de resposta confirmada, segurança e tolerabilidade do tratamento com GSK1363089 em carcinoma gástrico metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- GSK Investigational Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- GSK Investigational Site
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- GSK Investigational Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma gástrico avançado ou metastático, ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica ou do esôfago distal. Indivíduos com tumores da junção gastroesofágica ou do esôfago distal podem ser elegíveis, desde que o tumor não seja de histologia escamosa ou sarcomatosa
- doença mensurável
- O sujeito consente em fornecer biópsias de tumor pareadas, diretamente antes de iniciar o tratamento do estudo e depois entre os dias 5 e 8.
- O sujeito tem um status de desempenho ECOG ≤2.
- O sujeito é capaz de ingerir as cápsulas GSK1363089.
- No teste de estimulação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), o sujeito apresenta um nível sérico de cortisol ≥20 μg/dL (552 nmol/L) 30-90 minutos após a injeção de ACTH.
- O sujeito tem função hepática, renal e medular.
- O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
- Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem usar um método de contracepção clinicamente aceito durante o estudo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
- O sujeito não teve outro diagnóstico de malignidade (a menos que câncer de pele não melanoma ou uma malignidade diagnosticada há ≥5 anos e não tem evidência de doença por 5 anos antes da triagem para este estudo).
- QTc < 470 mseg.
Critério de exclusão:
- O sujeito recebeu mais de duas linhas de quimioterapia citotóxica anterior para doença localmente avançada ou metastática. Para o propósito deste protocolo, a terapia neoadjuvante não seria considerada quimioterapia citotóxica prévia. Além disso, os indivíduos potenciais que receberam tratamento anterior com inibidor de sinalização c-MET são excluídos.
- O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
O sujeito recebeu quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia (para
≥25% de sua medula óssea) dentro de 14 dias ou recebeu nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose programada de GSK1363089.
- O sujeito tem EAs devido a medicamentos em investigação ou outros medicamentos administrados mais de 21 dias antes da inscrição que não se recuperaram para Grau ≤1 usando NCI CTCAE v3.0, com exceção de alopecia maior que grau 1.
- O sujeito tem metástases cerebrais conhecidas.
- O sujeito tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- O sujeito está grávida ou amamentando.
- O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- O sujeito tem uma alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes da formulação GSK1363089.
- O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 5 dias on/9 dias off
Dosagem nos primeiros 5 dias a cada período de 14 dias.
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inibidor de tirosina quinase c-MET
Outros nomes:
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Experimental: dosagem diária
dosado todos os dias
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inibidor de tirosina quinase c-MET
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com taxa de resposta objetiva (ORR), de GSK1363089, Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.0
Prazo: A cada 8 semanas até 31 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem a melhor resposta geral de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR).
A resposta tumoral para participantes com lesões mensuráveis foi avaliada rotineiramente (após 8 semanas de tratamento e aproximadamente a cada 8 semanas a partir de então) usando os critérios RECIST (versão 1.0).
O CR para lesões-alvo foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) e das lesões não-alvo (NTLs).
PR definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) dos LTs, tomando como referência a soma da linha de base LD.
A população de segurança incluiu todos os participantes que passaram nos critérios de triagem, inscritos no estudo e receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo.
A doença progressiva será usada como DP.
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A cada 8 semanas até 31 meses
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Número de participantes com evento adverso (AE) e evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até 31 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Isso incluiria qualquer efeito colateral, lesão, toxicidade, reação de sensibilidade, anormal ou piora de um valor de laboratório, doença concomitante ou morte súbita.
Condições pré-existentes que pioram durante um estudo serão relatadas como EAs.
SAE é um EA que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolonga uma internação atual, resulta em incapacidade contínua ou significativa ou interfere substancialmente nas funções normais da vida ou causa uma anomalia congênita ou defeito congênito.
Os eventos médicos que não resultam em morte, não representam risco de vida ou não requerem hospitalização podem ser considerados SAEs se colocarem o participante em perigo ou exigirem intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
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Até 31 meses
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Alteração da linha de base nos sinais vitais - pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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A pressão arterial sistólica (PAS) e a pressão arterial diastólica (PAD) dos participantes foram medidas em mm de mercúrio (mmHg).
Estes foram coletados após o participante sentar-se em silêncio por pelo menos cinco minutos.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores individuais pós-randomização.
Os dados para mínimo (min) e máximo (max) pós-linha de base foram relatados.
A linha de base é definida como o último registro não perdido na primeira dose ou antes dela.
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Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Mudança da linha de base em sinais vitais-frequência de pulso
Prazo: Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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A pulsação ou a frequência cardíaca (FC) do participante foram coletadas após o participante sentar-se calmamente por pelo menos cinco minutos.
As avaliações iniciais foram realizadas 72 horas antes da primeira dose.
Se realizadas dentro de 24 horas após a primeira dose, as avaliações de linha de base podem servir como avaliações pré-dose da visita do Dia 1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores individuais pós-randomização.
A linha de base foi definida como pré-dose, dia 1.
A FC foi medida em batimentos por minuto (bpm).
Os valores mínimo e máximo foram relatados.
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Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Alteração da linha de base na temperatura
Prazo: Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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A temperatura corporal dos participantes foi avaliada.
Estes foram coletados após o participante sentar-se em silêncio por pelo menos cinco minutos.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores individuais pós-randomização.
A linha de base é definida como o último registro não perdido na primeira dose ou antes dela.
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Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Alteração da linha de base na frequência respiratória (RR)
Prazo: Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Os RR do participante foram coletados após o participante sentar-se calmamente por pelo menos cinco minutos.
As avaliações iniciais devem ser realizadas até 72 horas antes da primeira dose.
Se realizadas dentro de 24 horas após a primeira dose, as avaliações de linha de base podem servir como avaliações pré-dose da visita do Dia 1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores individuais pós-randomização.
A linha de base foi definida como pré-dose, Dia 1 .
A FR foi medida em respirações por minuto.
Os valores mínimos e máximos pós-linha de base são relatados.
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Linha de base (pré-dose, dia 1) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Número de participantes com mudança da linha de base por sinalizador alto/baixo para química sérica - não classificado
Prazo: A partir do dia 1 e antes dos 30 dias de acompanhamento (até 2 anos)
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Os dados para parâmetros químicos séricos como albumina, alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), amilase, aspartato aminotransferase (AST), cálcio, dióxido de carbono, creatinina, gama glutamil transferase (GGT), glicose, nitrogênio ureico no sangue ( BUN), cloreto, tiroxina livre, triiodotironina livre, lipase, fósforo, potássio, sódio, bilirrubina total, lactato desidrogenase, proteína total.
Os valores anormais foram relatados em que os dados de normal a baixo e normal a alto foram relatados.
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A partir do dia 1 e antes dos 30 dias de acompanhamento (até 2 anos)
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Número de participantes com mudança da linha de base na química sérica - graduada
Prazo: Do dia 1 até a visita de acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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O pior critério geral de terminologia comum para eventos adversos versão 3.0 (CTCAE) grau (G) turno após a linha de base para cada parâmetro foi mencionado.
Apenas os piores cenários são apresentados.
A classificação do CTCAE é feita de acordo com a intensidade, ou seja, leve, moderada, grave, com risco de vida ou morte.
A análise foi feita para alanina aminotransferases, aspartato aminotransferases, albumina, fosfatase alcalina, cálcio, sódio, potássio, glicose, amilase, amilase, bilirrubina, creatinina, fosfato, gama glutamil transferases (GGT) e triglicerol lipase.
Pior geral definido como pior linha de base pós fora do sinalizador de faixa normal na ordem de (alto, baixo, normal) antes de 30 dias de acompanhamento.
Os dados para G3 e G4 são relatados.
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Do dia 1 até a visita de acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Número de participantes com mudança da linha de base por sinalizador alto/baixo para parâmetros de hematologia
Prazo: A partir do dia 1 e antes dos 30 dias de acompanhamento (até 2 anos)
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Os parâmetros hematológicos foram mencionados no pior caso geral da mudança de grau CTCAE após a linha de base para cada parâmetro.
A classificação CTCAE para a versão 3.0 foi usada e feita de acordo com a intensidade, ou seja, leve moderada grave com risco de vida ou morte.
Os participantes foram analisados para basófilos, eosinófilos, eritrócitos, hematócrito e monócitos foram analisados.
Apenas os valores anormais foram relatados onde as alterações normais a altas e normais a baixas foram relatadas.
O pior geral foi definido como o grau CTCAE pós-basal mais alto antes de 30 dias de acompanhamento.
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A partir do dia 1 e antes dos 30 dias de acompanhamento (até 2 anos)
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Número de Participantes com Mudança de Grau para Parâmetros de Urinálise
Prazo: A partir do dia 1 e antes dos 30 dias de acompanhamento (até 2 anos)
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Os parâmetros de urinálise por mudança de grau CTCAE geral de pior caso após a linha de base para cada parâmetro foram mencionados de acordo com a classificação CTCAE para a versão 3.0 e feitos de acordo com a intensidade, ou seja, risco de vida moderado moderado grave ou morte.
Os participantes foram analisados quanto a valores anormais de bilirrubina, cetonas, nitritos, sangue oculto, pH, proteína, gravidade específica e urobilinogênio.
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A partir do dia 1 e antes dos 30 dias de acompanhamento (até 2 anos)
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Número de participantes com mudança da linha de base por grau para parâmetros hematológicos
Prazo: Linha de base (pré-dose) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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A pior classificação geral pela CTCAE versão 3.0 foi usada para relatar a mudança da linha de base para parâmetros hematológicos, como hemoglobina, plaquetas e linfócitos.
As notas foram G0, G1, G2, G3 e G4.
Os dados das mudanças de G2 para G3 e G0 para G4, principalmente as mudanças para as séries superiores G3 e G4 foram relatados.
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Linha de base (pré-dose) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Número de participantes que necessitaram de medicamentos concomitantes
Prazo: Linha de base (pré-dose) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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O número de participantes que receberam medicação concomitante durante o estudo foi relatado.
Os dados foram relatados para os participantes que receberam quimioterapia subsequente, radioterapia subsequente ou outra terapia.
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Linha de base (pré-dose) e antes do acompanhamento de 30 dias (até 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (PFS) de GSK1363089
Prazo: A cada 8 semanas até 31 meses
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A duração da PFS em meses é definida como (Data de Progressão da Doença/Morte - Data da Primeira Dose + 1)/30.44.
Para participantes que não atingiram um evento (progressão da doença ou morte) no momento do corte de dados, a duração da PFS é censurada na data da última avaliação de tumor disponível que não é 'Incapaz de avaliar'.
Para os participantes que não tiveram nenhuma avaliação tumoral pós-basal, o PFS foi censurado no Dia 1.
Para quaisquer participantes que receberam terapia anticâncer subsequente, PFS será censurado à direita na data da última avaliação adequada do tumor na data ou antes da data de início da terapia anticâncer.
Para todos os participantes que morreram ou progrediram após um tempo prolongado de perda de acompanhamento (maior que 17 semanas), a PFS foi censurada na data da última avaliação adequada antes da perda prolongada de acompanhamento.
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A cada 8 semanas até 31 meses
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Duração da Doença Estável de GSK1363089
Prazo: A cada 8 semanas até 31 meses
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A duração da doença estável foi definida como o tempo entre a data da primeira dose e a morte ou progressão da doença, em participantes cuja melhor resposta geral não foi doença progressiva
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A cada 8 semanas até 31 meses
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Taxa de estabilização da doença de GSK 1363089
Prazo: A cada 8 semanas até 31 meses
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É definido como o número de participantes que atingem a melhor resposta geral de CR ou PR confirmada ou doença estável (SD).
Foi avaliado pelo critério RECIST 1.0.
O CR para lesões-alvo foi definido como o desaparecimento de todos os LTs e NTLs.
PR é uma redução de pelo menos 30% na soma do LD dos TLs, tomando como referência a soma da linha de base LD.
O SD foi definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor valor de LD desde o início do tratamento.
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A cada 8 semanas até 31 meses
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Duração mediana da sobrevida geral (OS) de GSK1363089
Prazo: A cada 8 semanas até 31 meses
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A duração da OS é definida como (Data da Morte [devido a qualquer causa]) menos a Data da primeira dose.
Para os participantes que estavam vivos no momento do corte dos dados, a duração da sobrevida global foi censurada na data do último contato.
O valor superior do intervalo completo foi a observação censurada.
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A cada 8 semanas até 31 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Shah MA, Wainberg ZA, Catenacci DV, Hochster HS, Ford J, Kunz P, Lee FC, Kallender H, Cecchi F, Rabe DC, Keer H, Martin AM, Liu Y, Gagnon R, Bonate P, Liu L, Gilmer T, Bottaro DP. Phase II study evaluating 2 dosing schedules of oral foretinib (GSK1363089), cMET/VEGFR2 inhibitor, in patients with metastatic gastric cancer. PLoS One. 2013;8(3):e54014. doi: 10.1371/journal.pone.0054014. Epub 2013 Mar 14. Erratum In: PLoS One. 2021 Dec 23;16(12):e0261994. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0276211.
- Jhawer M, Kindler HL, Wainberg Z, Ford J, Kunz P, Tang L, McCallum S, Kallender H, Shah MA Assessment of two dosing schedules of GSK1363089 (GSK089), a dual MET/VEGFR2 inhibitor, in metastatic gastric cancern (GC): Interim results of a multicenter phase II study J Clin Oncol 2009, 27 (15S), 4502.
- Jhawer MP, Kindler HL, Wainberg ZA, Hecht JR, Kerr RO, Ford JM, Henderson C, Mueller T, Keer HN, Shah MA Preliminary activity of XL880, a dual MET/VEGFR2 inhibitor, in MET amplified poorly differentiated gastric cancer (PDGC): Interim results of a multicenter phase 2 study. J Clin Oncol, 2008, 26 (15S), Abstr. 4572
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
31 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
30 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de julho de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MET111643
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
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Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: MET111643Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: MET111643Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: MET111643Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: MET111643Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: MET111643Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: MET111643Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: MET111643Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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