GSK1363089在转移性胃癌中的研究
2017年7月23日 更新者：GlaxoSmithKline
转移性胃癌患者口服 GSK1363089 (XL880) 的 2 期研究
这项临床研究正在多个地点进行，以确定 GSK1363089 治疗转移性胃癌的最佳确认反应率、安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90024
- GSK Investigational Site
-
Stanford、California、美国、94305
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20007
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30309
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- GSK Investigational Site
-
-
Montana
-
Billings、Montana、美国、59101
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- GSK Investigational Site
-
New York、New York、美国、10016
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为晚期或转移性胃癌，或胃食管交界处或远端食管的腺癌。 如果肿瘤不是鳞状或肉瘤组织学，患有胃食管交界处或远端食管肿瘤的受试者可能符合条件
- 可测量的疾病
- 受试者同意在开始研究治疗之前以及第 5 天和第 8 天之间提供成对的肿瘤活检。
- 受试者的 ECOG 表现状态≤2。
- 受试者能够摄取 GSK1363089 胶囊。
- 在促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验中，受试者注射ACTH后30-90分钟血清皮质醇水平≥20μg/dL（552nmol/L）。
- 受试者具有肝、肾和骨髓功能。
- 受试者能够理解并遵守方案，并签署知情同意书。
- 性活跃的受试者（男性和女性）必须在研究过程中使用医学上可接受的避孕方法。
- 有生育能力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。
- 受试者没有其他恶性肿瘤诊断（除非非黑色素瘤皮肤癌或 ≥ 5 年前诊断的恶性肿瘤，并且在本研究筛选前 5 年没有疾病证据）。
- QTc < 470 毫秒。
排除标准：
- 受试者已经接受过两线以上的先前细胞毒性化疗以治疗局部晚期或转移性疾病。 出于本协议的目的，新辅助治疗不会被视为先前的细胞毒性化疗。 此外，排除了先前接受过 c-MET 信号转导抑制剂治疗的潜在受试者。
- 受试者在首次服用研究药物后的 14 天内接受过研究药物。
受试者接受过化学疗法、免疫疗法或放射疗法（以
≥他或她的骨髓的 25%）在 14 天内或在预定的首次 GSK1363089 给药前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C。
- 受试者因在入组前 21 天以上服用研究药物或其他药物而出现 AE，使用 NCI CTCAE v3.0 尚未恢复至 ≤1 级，但大于 1 级的脱发除外。
- 该对象已知有脑转移。
- 受试者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 受试者怀孕或哺乳。
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
- 受试者先前确定对 GSK1363089 制剂的成分过敏或过敏。
- 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：开 5 天/停 9 天
每 14 天期间的前 5 天给药。
|
c-MET酪氨酸激酶抑制剂
其他名称：
|
|
实验性的：每日给药
每天服用
|
c-MET酪氨酸激酶抑制剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有客观缓解率 (ORR) 的 GSK1363089 的参与者人数，实体瘤的每反应评估标准 (RECIST) 标准版本 1.0
大体时间：每 8 周一次，最多 31 个月
|
ORR 被定义为达到确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者的百分比。
使用 RECIST（1.0 版）标准常规评估具有可测量病变的参与者的肿瘤反应（在治疗 8 周后以及此后大约每 8 周一次）。
靶病灶的 CR 定义为所有靶病灶 (TL) 和非靶病灶 (NTL) 消失。
PR 定义为 TL 的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以参考基线 LD 之和作为参考。
安全人群包括所有通过筛选标准、参加研究并接受至少 1 剂研究药物的参与者。
进行性疾病将用作PD。
|
每 8 周一次，最多 31 个月
|
|
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 31 个月
|
AE 是参与者或临床调查参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，无论它是否被认为与药物相关。
这将包括任何副作用、伤害、毒性、敏感性反应、实验室值异常或恶化、并发疾病或猝死。
在研究期间恶化的原有疾病将被报告为 AE。
SAE 是一种导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长当前住院时间、导致持续或严重丧失工作能力或严重干扰正常生活功能或导致先天性异常或出生缺陷的 AE。
不会导致死亡、不危及生命或不需要住院的医疗事件如果将参与者置于危险之中或需要医疗或手术干预以防止上述结果之一，则可被视为 SAE。
|
长达 31 个月
|
|
生命体征基线的变化——收缩压和舒张压
大体时间：基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
以毫米汞柱 (mmHg) 为单位测量参与者的收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)。
这些是在参与者静坐至少五分钟后收集的。
相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
已经报告了基线后的最小值（min）和最大值（max）的数据。
基线定义为第一次给药时或之前的最后一个非缺失记录。
|
基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
|
生命体征-脉率相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
在参与者静坐至少五分钟后，收集参与者的脉搏率或心率 (HR)。
基线评估在首次给药前 72 小时内进行。
如果在首次给药后 24 小时内进行，基线评估可作为给药前第 1 天就诊评估。
相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
基线定义为给药前，第 1 天。
心率以每分钟心跳次数 (bpm) 为单位进行测量。
已报告最小值和最大值。
|
基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
|
温度从基线变化
大体时间：基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
评估了参与者的体温。
这些是在参与者静坐至少五分钟后收集的。
相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
基线定义为第一次给药时或之前的最后一个非缺失记录。
|
基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
|
呼吸频率 (RR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
参与者的 RR 是在参与者静坐至少五分钟后收集的。
基线评估应在首次给药前 72 小时内进行。
如果在首次给药后 24 小时内进行，基线评估可作为给药前第 1 天就诊评估。
相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
基线定义为给药前，第 1 天。
RR 以每分钟呼吸次数来衡量。
报告最小和最大后基线值。
|
基线（给药前，第 1 天）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
|
血清化学高/低标志从基线偏移的参与者人数 - 未分级
大体时间：从第 1 天到 30 天跟进之前（最多 2 年）
|
血清化学参数数据，如白蛋白、谷丙转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、淀粉酶、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、钙、二氧化碳、肌酐、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、葡萄糖、血尿素氮 ( BUN)、氯化物、游离甲状腺素、游离三碘甲腺原氨酸、脂肪酶、磷、钾、钠、总胆红素、乳酸脱氢酶、总蛋白。
报告了异常值，其中报告了正常到低和正常到高的数据。
|
从第 1 天到 30 天跟进之前（最多 2 年）
|
|
血清化学评分偏离基线的参与者人数
大体时间：从第 1 天到最多 30 天的随访（最多 2 年）
|
提到了每个参数的不良事件 3.0 版 (CTCAE) 等级 (G) 转换基线后最差的总体通用术语标准。
仅呈现最坏的情况。
CTCAE 分级是根据强度进行的，即轻度中度严重危及生命或死亡。
对丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、钙、钠、钾、葡萄糖、淀粉酶、淀粉酶、胆红素、肌酐、磷酸盐、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 和甘油三脂酶进行了分析。
最差总体定义为在 30 天跟进之前按照（高、低、正常）的顺序超出正常范围标记的最差基线后。
报告了 G3 和 G4 的数据。
|
从第 1 天到最多 30 天的随访（最多 2 年）
|
|
血液学参数的高/低标志从基线偏移的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 30 天跟进之前（最多 2 年）
|
提到了每个参数的血液学参数最坏情况下整体 CTCAE 等级转换后的基线。
使用了 3.0 版的 CTCAE 分级，并按照强度进行，即轻度、中度、重度危及生命或死亡。
分析了参与者的嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞、血细胞比容和单核细胞。
仅报告异常值，其中报告了正常到高和正常到低的变化。
最差总体定义为 30 天跟进前最高的基线后 CTCAE 等级。
|
从第 1 天到 30 天跟进之前（最多 2 年）
|
|
尿液分析参数发生等级变化的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 30 天跟进之前（最多 2 年）
|
根据版本 3.0 的 CTCAE 分级提到了每个参数的最坏情况整体 CTCAE 等级转换后基线的尿液分析参数，并根据强度完成，即轻度中度严重威胁生命或死亡。
分析了参与者的胆红素、酮类、亚硝酸盐、潜血、pH、蛋白质、比重和尿胆原的异常值。
|
从第 1 天到 30 天跟进之前（最多 2 年）
|
|
血液学参数从基线偏移的参与者人数
大体时间：基线（给药前）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
CTCAE 3.0 版的最差总体评级用于报告血液学参数（即血红蛋白、血小板和淋巴细胞）相对于基线的变化。
等级分别为G0、G1、G2、G3和G4。
报告了从G2到G3和G0到G4的数据，主要是向更高等级G3和G4的转移。
|
基线（给药前）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
|
需要合并用药的参与者人数
大体时间：基线（给药前）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
报告了在研究期间接受伴随药物治疗的参与者人数。
已报告接受后续化疗、后续放疗或其他治疗的参与者的数据。
|
基线（给药前）和 30 天随访前（长达 2 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
GSK1363089 的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 8 周一次，最多 31 个月
|
PFS 的持续时间（以月为单位）定义为（疾病进展/死亡日期 - 首次给药日期 + 1）/30.44。
对于在数据截止时未达到事件（疾病进展或死亡）的参与者，PFS 的持续时间在最后一次可用的肿瘤评估日期（不是“无法评估”）被审查。
对于没有进行任何基线后肿瘤评估的参与者，PFS 在第 1 天被审查。
对于接受后续抗癌治疗的任何参与者，PFS 将在抗癌治疗开始之日或之前的最后一次充分肿瘤评估之日右截尾。
对于在延长失访时间（超过 17 周）后死亡或进展的任何参与者，PFS 在延长失访之前的最后一次充分评估之日截尾。
|
每 8 周一次，最多 31 个月
|
|
GSK1363089 病情稳定的持续时间
大体时间：每 8 周一次，最多 31 个月
|
稳定疾病的持续时间定义为第一次给药日期与死亡或疾病进展之间的时间，在最佳总体反应不是疾病进展的参与者中
|
每 8 周一次，最多 31 个月
|
|
GSK 1363089的疾病稳定率
大体时间：每 8 周一次，最多 31 个月
|
它被定义为达到确认 CR 或 PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者人数。
使用 RECIST 标准 1.0 对其进行评估。
目标病灶的 CR 定义为所有 TL 和 NTL 消失。
PR 是 TL 的 LD 之和至少减少 30%，以作为参考基线和 LD。
SD 被定义为既没有足够的收缩达到 PR 也没有足够的增加达到 PD，作为参考，自治疗开始以来的最小 LD 总和。
|
每 8 周一次，最多 31 个月
|
|
GSK1363089 的中位总生存期 (OS)
大体时间：每 8 周一次，最多 31 个月
|
OS 持续时间定义为（死亡日期 [由于任何原因]）减去首次给药日期。
对于在数据截止时还活着的参与者，总生存期在最后一次联系之日截尾。
全范围的上限值是删失观察。
|
每 8 周一次，最多 31 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shah MA, Wainberg ZA, Catenacci DV, Hochster HS, Ford J, Kunz P, Lee FC, Kallender H, Cecchi F, Rabe DC, Keer H, Martin AM, Liu Y, Gagnon R, Bonate P, Liu L, Gilmer T, Bottaro DP. Phase II study evaluating 2 dosing schedules of oral foretinib (GSK1363089), cMET/VEGFR2 inhibitor, in patients with metastatic gastric cancer. PLoS One. 2013;8(3):e54014. doi: 10.1371/journal.pone.0054014. Epub 2013 Mar 14. Erratum In: PLoS One. 2021 Dec 23;16(12):e0261994. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0276211.
- Jhawer M, Kindler HL, Wainberg Z, Ford J, Kunz P, Tang L, McCallum S, Kallender H, Shah MA Assessment of two dosing schedules of GSK1363089 (GSK089), a dual MET/VEGFR2 inhibitor, in metastatic gastric cancern (GC): Interim results of a multicenter phase II study J Clin Oncol 2009, 27 (15S), 4502.
- Jhawer MP, Kindler HL, Wainberg ZA, Hecht JR, Kerr RO, Ford JM, Henderson C, Mueller T, Keer HN, Shah MA Preliminary activity of XL880, a dual MET/VEGFR2 inhibitor, in MET amplified poorly differentiated gastric cancer (PDGC): Interim results of a multicenter phase 2 study. J Clin Oncol, 2008, 26 (15S), Abstr. 4572
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年3月31日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年11月30日
研究注册日期
首次提交
2008年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2008年7月29日
首次发布 (估计)
2008年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月23日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- MET111643
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
-
带注释的病例报告表
信息标识符：MET111643信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：MET111643信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：MET111643信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：MET111643信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
统计分析计划
信息标识符：MET111643信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
临床研究报告
信息标识符：MET111643信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
知情同意书
信息标识符：MET111643信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.