Undersøgelse af GSK1363089 i metastatisk gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• histologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk gastrisk karcinom eller adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse eller i den distale esophagus. Personer med tumorer i den gastroøsofageale forbindelse eller i den distale spiserør kan være berettigede, forudsat at tumoren ikke er af pladeepitel eller sarcomatøs histologi
• Målbar sygdom
• Forsøgspersonen giver samtykke til at udlevere parrede tumorbiopsier, direkte før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og derefter mellem dag 5 og 8.
• Emnet har en ECOG-præstationsstatus ≤2.
• Forsøgspersonen er i stand til at indtage GSK1363089-kapslerne.
• I stimulationstesten for adrenokortikotropt hormon (ACTH) har forsøgspersonen et serumkortisolniveau ≥20 μg/dL (552 nmol/L) 30-90 minutter efter injektion af ACTH.
• Forsøgspersonen har lever-, nyre- og marvfunktion.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i løbet af undersøgelsen.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Forsøgspersonen har ikke haft nogen anden diagnose af malignitet (medmindre ikke-melanom hudkræft eller en malignitet diagnosticeret for ≥5 år siden, og har ingen tegn på sygdom i 5 år forud for screeningen for denne undersøgelse).
• QTc < 470 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget mere end to linier af tidligere cytotoksisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Med henblik på denne protokol vil neoadjuverende terapi ikke blive betragtet som forudgående cytotoksisk kemoterapi. Derudover er potentielle forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med c-MET-signalhæmmer, udelukket.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Forsøgspersonen har modtaget kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling (til

  ≥25 % af hans eller hendes knoglemarv) inden for 14 dage eller har fået nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før den planlagte første dosis af GSK1363089.

• Forsøgspersonen har AE'er på grund af forsøgslægemidler eller anden medicin administreret mere end 21 dage før indskrivning, som ikke er kommet sig til Grad ≤1 ved brug af NCI CTCAE v3.0, med undtagelse af alopeci større end grad 1.
• Forsøgspersonen har kendte hjernemetastaser.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV).
• Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i GSK1363089-formuleringen.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.