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再発性/難治性の古典的ホジキンリンパ腫の成人参加者を対象とした経口パノビノスタットの第 II 相研究

2021年7月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

自家幹細胞移植による大量化学療法後の再発・難治性古典的ホジキンスリンパ腫成人患者を対象とした経口パノビノスタットの第II相試験

この研究では、高用量化学療法と自家幹細胞移植による治療歴のある難治性/再発の古典的ホジキンリンパ腫（HL）の参加者を対象に、経口パノビノスタットの有効性を評価しました。 パノビノスタットの安全性も評価されました。 有効性または安全性と相関する可能性のある他のマーカーが調査されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

129

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3000
        • City of Hope National Medical Center Dept.ofCityofHopeMedicalCtr(2)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center Divisionof Hem/Onc Research(2)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • VA Maryland Health Care Dept.of GreenbaumCancerCent(5)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute Div.of Hematology/Oncology
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester Hematology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
        • University of Pennsylvania Medical Center Dept of UPenn Med Ctr (3)
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(3)
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The Methodist Hospital Cell & Gene Therapy Clinic
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center InstituteForDrugDevelopment(5)
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center
  • イギリス
      • Southampton、イギリス
        • Novartis Investigative Site
    • Greater Manchester
      • Withington、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Be'er Sheva、イスラエル、84101
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、イタリア、20089
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine、UD、イタリア、33100
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169608
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28006
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、スペイン、08025
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Göttingen、ドイツ、37075
        • Novartis Investigative Site
      • Köln、ドイツ、50924
        • Novartis Investigative Site
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Dijon、フランス、21034
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、フランス、59 037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex、フランス、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes、フランス、35019
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21941-913
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas、SP、ブラジル、13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、ブラジル、01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、ブラジル、05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1000
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi、ベルギー、6000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • マレーシア
      • Selangor、マレーシア、68000
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 参加者の年齢は18歳以上です。
  2. 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下である。
  3. 参加者には古典的ホジキンリンパ腫（HL）の病歴がある（すなわち、 結節性硬化症、混合細胞性、リンパ球豊富、リンパ球枯渇）。

  4. 参加者は、自家造血幹細胞移植（AHSCT）による高用量化学療法を受けた後に疾患が進行しました。

    注: 最後の治療が 18 か月以上前である場合は、診断を確認するために生検を実行する必要があります。

    注: 参加者は以前に 5 回以下の全身治療レジメンを受けている必要があります (定義と例については、本文後の補足 2 を参照してください)。

    注: 同種造血幹細胞移植も受けている参加者は研究への参加が許可されますが、この治療だけではこの研究に含めるには十分ではありません。

  5. 参加者は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン (磁気共鳴画像法 [MRI] CT スキャンが実行できない場合にのみ許可されます）。

    注: 骨髄病変のある参加者は資格がありますが、この基準のみを疾患の測定に使用するべきではありません。

  6. 参加者は次の検査値を持っています（必要に応じて、スクリーニングが失敗する前に許容可能な値を取得するために検査を繰り返すことができます）。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/リットル (L) [国際単位系 {SI} 単位 1.5 x 10^9/L]。
    • 血小板数 ≥ 75 x 10^9/L。
    • 施設の正常範囲（WNL）内の血清カリウム、マグネシウム、リン、ナトリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム。

    注: カリウム、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、および/またはリンのサプリメントは、正常値の下限 (LLN) 未満に補正するために投与される場合があります。 補正後の値は、参加者に投与される前に臨床的に重大な異常とみなされてはならない。

    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。
    • 血清ビリルビン≤ 1.5 x ULN (または参加者がギルバート症候群の場合は ≤ 3.0 x ULN)。
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） ≤ 2.5 x ULN、またはトランスアミナーゼの上昇が疾患の関与による場合は≤ 5.0 x ULN。
  7. 臨床的に甲状腺機能正常。 注: 参加者は、潜在的な甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを摂取することが許可されています。
  8. 研究固有のスクリーニング手順の前に、参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。
  9. 参加者はカプセルまたは錠剤を飲み込むことができます。

除外基準:

  1. 参加者は、パノビノスタットを含む脱アセチラーゼ（DAC）阻害剤による以前の治療歴がある。
  2. 参加者は、研究中または最初のパノビノスタット治療前の5日以内に何らかの病状に対してバルプロ酸の投与が必要となります。
  3. 参加者は治験治療開始から4週間以内にモノクローナル抗体療法（例：リツキシマブまたは抗CD-30抗体など）による治療を受けている。
  4. 参加者は、治験薬の開始前2週間以内に化学療法または治験薬を受けているか、大手術を受けているか、またはそのような治療の副作用がグレード1以下に解消されていない。
  5. 参加者は以前に5種類以上の全身治療を受けている（定義と例については本文後の補足2を参照）。
  6. 参加者は治験治療開始前に4週間以内に放射線療法を受けている、または2週間以内に限定的照射野放射線療法を受けている、またはそのような治療の副作用がグレード1以下に解消されていない。
  7. 参加者は何らかの抗がん療法を併用している。
  8. -同種造血幹細胞移植を受けている参加者。現在免疫抑制療法を受けている、またはスクリーニング開始前90日以内に免疫抑制療法を受けている、および/またはグレード2以上の移植片対宿主病（GvHD）を患っている。
  9. 参加者は、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除き、研究参加前3年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴を有する。
  10. 参加者にはリンパ腫による中枢神経系（CNS）の病歴がある。

  11. 参加者は、以下のいずれかを含む心機能に障害がある。

    • 完全な左脚ブロックまたは永久心臓ペースメーカーの使用、先天性QT延長症候群、心室頻脈性不整脈の病歴または存在、臨床的に重大な安静時徐脈（<50拍/分[bpm]）、QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒（msec） ）心電図検査（ECG）、または右脚ブロック + 左前半ブロック（二筋ブロック）のスクリーニングについて。
    • 心房細動の存在（心室心拍数 > 100 bpm）。
    • 6か月以内の狭心症または急性心筋梗塞（MI）の既往歴。
    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類 III-IV）またはベースラインマルチゲート収集（MUGA）/エコーで左心室駆出率（LVEF）< 45% を示す。
  12. 参加者は、その他の臨床的に重大な心臓病（制御されていない高血圧など）を患っている。
  13. 参加者は、パノビノスタットの吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患を患っている（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、閉塞、または胃および/または小腸の切除）。
  14. 参加者はグレード2以上の未解決の下痢を患っている。
  15. 参加者は、許容できない安全上のリスクまたは安全性の侵害を引き起こす可能性のある、他の重篤なおよび/または制御されていない病状（例、制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、何らかの原因による安静時の呼吸困難を含む慢性閉塞性または慢性拘束性肺疾患）を併発している。プロトコルへの準拠。
  16. 参加者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性の既知の病歴を持っています (スクリーニング HIV 検査は必要ありません)。
  17. 参加者は、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対リスクのある薬剤を使用しているが、そのような治療は治験薬の開始前に中止または別の薬剤に切り替えることができない。
  18. 参加者は、妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中から治療終了後3か月まで二重避妊法を使用する意思のない妊娠の可能性のある女性（WOCBP）です。 これらの避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (つまり、連続 12 か月以内に月経があった) 性的に成熟した女性と定義されます。 WOCBP では、ベースラインで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

  19. 性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後3か月間、コンドームを含む二重の避妊方法を使用する意思のない男性参加者。

    陽電子放射断層撮影法 (PET) に対して以下のいずれかの禁忌がある参加者は、[18F]-フルデオキシグルコース (FDG) PET 研究から除外されます (PET 研究に参加している施設にのみ適用されます)。

  20. PETスキャン時の空腹時血糖値が200ミリグラム/デシリットル(mg/dL)を超える。
  21. 60分間横になることができない、または閉所恐怖症の病歴がある。
  22. 参加者が参加センターにいない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パノビノスタット
参加者は、パノビノスタット 40 mg のカプセルを毎週 3 回（つまり、1 回）経口投与されました。 許容できない毒性、疾患の進行、新たな抗がん剤治療の開始、または同意の撤回まで、21 日の各サイクルで 1、3、5 日目）。
薬：パノビノスタット
パノビノスタットハードゼラチンカプセル。
他の名前：
  • LBH589
  • LBH

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
チェソン応答基準に基づいて研究者が評価した客観的応答率 (ORR)
時間枠：最後の参加者の治療開始から32週間まで
ORRは、完全奏効(CR)/部分奏効(PR)の最良の全体的な疾患反応を示した参加者の数でした。最良の全体的な疾患反応は、治療開始から疾患の進行/再発まで記録された最良の疾患反応でした。CR=すべての指標節の完全な正規化、節外病変、すべての節外病変の完全な消失。PR = ベースラインから最大 6 つの特定された優性病変 (脾臓、肝結節) の SPD が 50% 減少。安定 = PR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患の十分な増加もありません ( PD)、研究中の最小合計直径を参照。進行=ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の最長直径の最小合計からの、すべての標的病変の最長直径の合計の50%増加/新規病変/非進行性病変の進行不明とは、進行が文書化されていない、指標病変の 1 つまたは複数が評価されていないか、放射線学的評価時にベースラインとは異なる方法を使用して評価されているものです。
最後の参加者の治療開始から32週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コンピューター断層撮影 (CT) スキャン/磁気共鳴画像法 (MRI) の中央審査に基づく奏効率
時間枠：治療開始から進行・再発または新たながん治療開始まで（最長約5年）
治療開始から進行/再発まで、最良の全体的な放射線学的反応 (CT/MRI) が記録されました。 CR = すべての指標リンパ節、節外病変の完全な正常化、すべての節外病変の完全な消失。PR = 最大 6 つの特定された主要な病変 (脾臓、肝臓結節) の SPD がベースラインから 50% 減少。安定 = いずれの条件を満たすのに十分な縮小でもない。 PR も進行性疾患 (PD) の十分な増加もありません。研究中の最小直径の合計を参照します。進行 = ベースラインまたはベースライン後に記録されたすべての標的病変の最長直径の最小合計から、すべての標的病変の最長直径の合計の 50% 増加/新しい病変/非標的病変の進行。不明とは、進行が文書化されていない、1 つまたは複数の指標病変が評価されていないか、放射線学的評価時にベースラインとは異なる方法を使用して評価されている。
治療開始から進行・再発または新たながん治療開始まで（最長約5年）
レスポンダーにおける全体的な疾患反応までの時間
時間枠：治療開始から5年程度まで
全体的な疾患反応（CRまたはPR）までの時間は、無作為化/治療開始日から最初に記録された疾患反応（PRまたはCR）の日までの時間として定義されました。 チェソン反応基準によれば、CR= はすべての指標節および節外病変が完全に正常化され、すべての節外病変が完全に消失したことを意味します。 PR= は、脾臓および肝結節を含む、最大 6 つの特定された優性病変の SPD がベースラインから 50% 減少することです。 治験責任医師の評価に従い、研究期間中に治療に対して部分的または完全な反応が得られた場合、参加者は反応者とみなされます。
治療開始から5年程度まで
全体的な疾患反応の期間
時間枠：治療開始から5年程度まで
全奏効（CRまたはPR）の期間は、最初に記録された疾患反応（CRまたはPR）の日から、最初に記録されたリンパ腫による進行または死亡の日までの時間として定義されました。 チェソン反応基準によれば、CR= はすべての指標節および節外病変が完全に正常化され、すべての節外病変が完全に消失したことを意味します。 PR= は、脾臓および肝結節を含む、最大 6 つの特定された優性病変の SPD がベースラインから 50% 減少することです。 参加者は、研究期間中に治療に対して部分的または完全な反応を示した場合、反応者とみなされます。
治療開始から5年程度まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から5年程度まで
無増悪生存期間（PFS）は、無作為化/治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の日までの時間として定義されました。 参加者にイベントがなかった場合、無増悪生存期間は最後の適切な評価の日に打ち切られました。
治療開始から5年程度まで
全体的な生存 (OS)
時間枠：何らかの原因による死亡日までのベースライン (最長約 5 年)
OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの期間でした。 参加者にイベントがなかった場合、全生存期間は最後の適切な評価の日に打ち切られました。
何らかの原因による死亡日までのベースライン (最長約 5 年)
パノビノスタットの安全性と忍容性の尺度としての、有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡を経験した参加者の割合
時間枠：最長約5年
AE とは、たとえその出来事が健康に関連していないと考えられている場合であっても、インフォームド・コンセントに署名した後に発生する望ましくない兆候、症状、または病状の出現 (または既存の悪化) です。研究薬。 SAE は死に至る AE であり、生命を脅かすものであり、入院または入院の延長を必要とし、先天的奇形または先天的異常を表します。
最長約5年
パノビノスタットの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間
サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間
パノビノスタットの最大血漿濃度 (Tmax) に達する時間
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間
サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間
パノビノスタットの時間ゼロから 28 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域 (AUC0-28)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間
サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間
パノビノスタットの時間ゼロから無限大（AUC0-∞）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間
サイクル 1、1 日目: 投与前、投与後 0.25、1、3、5、7、24、および 28 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年9月16日

一次修了 (実際)

2013年8月12日

研究の完了 (実際)

2013年8月12日

試験登録日

最初に提出

2008年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年8月26日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月26日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLBH589E2214
  • 2008-003016-35 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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