再発性固形腫瘍の小児におけるエベロリムスとベバシズマブの試験

包含基準:

• 診断: 中枢神経腫瘍を含む固形腫瘍で、標準治療に対して再発または難治性であるか、標準治療が利用できないもの。 すべての研究参加者は、最初の症状時、または再発または進行時に病理学的診断を受けなければなりません。 脳幹神経膠腫および視神経経路神経膠腫の患者については、組織学的検証の要件が免除される場合があります。
• パフォーマンスステータス: 10 歳以上の場合、カルノフスキー > 50%。 10 歳未満の子供には Lansky > 50%。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
• 神経障害。 CNS腫瘍患者は、研究参加前の少なくとも1週間、安定した神経障害を有していなければなりません。
• 平均余命: 8 週間以上である必要があります。
• 治療前/併用療法: 研究参加者は、以前の治療による急性影響から回復しており、かつ以下の条件を満たしている必要があります。
• 化学療法：治験参加前3週間以内（以前にニトロ尿素療法を行った場合は6週間）以内に骨髄抑制化学療法を受けていてはなりません。
• 幹細胞移植または救済: 進行性の移植片対宿主疾患の証拠がなく、2 か月以上経過している必要があります。
• ステロイド：治療開始前の少なくとも 1 週間は用量を安定または減量する必要があります。 コルチコステロイド療法は、CNS の悪性腫瘍患者の頭蓋内圧上昇の治療または脊髄圧迫の場合にのみ許可されます。 コルチコステロイドは症状をコントロールするために最小限の用量で使用し、可能であれば中止する必要があります。
• タクロリムスまたはシクロスポリンを投与されていないこと
• 生物学的（抗腫瘍）薬：生物学的薬剤による治療の完了から少なくとも7日。
• XRT：頭蓋脊髄照射（>24 Gy）または全身照射、または骨盤への50％以上の放射線照射の場合、治験登録前3か月以内にXRTを受けていてはなりません。 > 原発腫瘍への局所照射には8週間。 > 症状のある転移部位に対する局所照射には 2 週間。
• 成長因子: 研究参加の 1 週間以上前に成長因子を中止する必要があります (GCSF、GM CSF、エリスロポエチン)。
• 年齢: ≤ 21 歳。
• 臓器機能: 以下のパラメーターで定義される適切な臓器機能と骨髄機能が必要です。
• 骨髄: 末梢 ANC > 1,000/μl、ヘモグロビン > 8 g/dl (輸血依存性の可能性あり)、血小板 > 100,000/μl (輸血非依存性)。 (骨髄病変のある患者は、これらの基準を満たしていれば適格です)。
• 肝臓: ビリルビン < 1.5 x 制度上の正常上限値 (IULN)、SGPT < 3 x IULN。
• 腎臓: 年齢に対して正常なクレアチニンまたは GFR > 70/ml/min/1.73m2。
• 心臓: 短縮率 > 27% または駆出率 > 50% の正常な心電図と心エコー図が必要です。
• 肺: 安静時に呼吸困難の証拠がなく、運動不耐症もなく、臨床的に判定の必要がある場合、パルスオキシメトリーが室内空気で > 94% である
• 中枢神経系: 発作障害のない患者、または抗けいれん剤を受けている発作障害が十分に制御されている患者がこのプロトコルに登録できます。 抗けいれん薬は酵素誘発性のものであってはなりません（つまり、バルビツレート、フェニトイン、カルバマゼピンなどは使用できません。CYP3A の誘発剤および阻害剤である薬剤のリストについては、付録 II を参照してください）。
• 患者が 18 歳以上の場合は、親/法的保護者または患者に説明され、署名されたインフォームド コンセント。
• 患者は登録後 7 暦日以内に治療を開始する必要があります。
• 患者は錠剤全体を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• 他の併用抗がん療法または実験的薬物療法を同時に受けている。
• グレード2以上のコントロールされていない高血圧がある
• 過去6か月以内の脳卒中、心筋梗塞、または不安定狭心症の病歴
• 出血素因またはPT INR>1.5の証拠
• 既存の凝固障害
• 研究登録前4週間以内に行われた大規模な外科的処置
• 研究登録前7日以内の軽度の外科手術
• 過去6か月以内に腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある。
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• CNS腫瘍または既知のCNS転移を有する患者では、ベースラインMRIで頭蓋内または腫瘍内出血の証拠が研究登録前14日以内に得られる。
• ディップスティックにタンパク尿が存在する場合、24 時間の尿採取でタンパク尿が 500 mg を超える患者は除外されます。
• 付録 II に記載されている薬剤のいずれかによる治療が必要です（デキサメタゾンを除く）。コルチコステロイド療法は、CNS の悪性腫瘍患者の頭蓋内圧亢進の治療または脊髄圧迫の場合にのみ許可されます。 コルチコステロイドは症状をコントロールするために最小限の用量で使用し、可能であれば中止する必要があります。

ラニチジン、シメチジンなどの H2 アンタゴニストやオメプラゾールなどのプロトン ポンプ ブロッカーの使用は、頭蓋内圧上昇または脊髄圧迫の場合にコルチコステロイドと併用する場合にのみ許可されます。これらの薬剤は CYP3A4 を妨げるためです。 患者にそのような薬を投与する場合は、エベロリムス摂取後少なくとも 4 時間以内に服用しなければなりません。

• 制御不能な感染症に罹患している。
• B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスの感染歴、またはB型肝炎ウイルス表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体陽性。
• 妊娠中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 発育中のヒト胎児に対するエベロリムスの影響は不明です。 しかし、ベバシズマブは動物モデルにおいて催奇形性があり、胎児の発育に有害であることが知られています。 さらに、ベバシズマブは黄体の発達と子宮内膜の増殖を変化させ、それによって生殖能力に悪影響を与える可能性があります。 これらの理由から、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知し、研究から除外されます。
• 授乳中。 エベロリムスまたはベバシズマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母親がこの研究で治療を受ける場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 研究参加者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与える能力がない、または与える気がない。