Everolimuusin ja bevasitsumabin kokeilu lapsilla, joilla on toistuvia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi: Kiinteä kasvain, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet, joka on uusiutuva tai kestänyt tavallista hoitoa tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla on oltava patologinen diagnoosi joko alkuperäisestä esittelystään tai toistumisen tai etenemisen aikana. Histologisen todentamisen vaatimuksesta voidaan luopua potilailla, joilla on aivorungon gliooma ja optisen reitin gliooma.
• Suorituskykytila: Karnofsky > 50 % yli 10-vuotiaille; Lansky > 50 % alle 10-vuotiaille lapsille. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Neurologiset puutteet. Potilailla, joilla on keskushermoston kasvaimia, on oltava vakaa neurologinen puute vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa.
• Odotettu elinikä: On oltava yli 8 viikkoa.
• Aikaisempi/samaaikainen hoito: Tutkimukseen osallistuneiden on täytynyt toipua aikaisemman hoidon akuuteista vaikutuksista ja:
• Kemoterapia: Ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosurea).
• Kantasolujen siirto tai pelastus: Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäis-isäntätaudista, ja vähintään 2 kuukautta on kulunut.
• Steroidit: Annoksen tulee olla vakaa tai laskeva vähintään viikon ajan ennen hoidon aloittamista. Kortikosteroidihoito on sallittua vain kohonneen kallonsisäisen paineen hoitoon potilailla, joilla on keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia tai selkäytimen kompressiota. Kortikosteroidia tulee käyttää pienimpänä annoksena oireiden hallitsemiseksi ja lopettaa, jos mahdollista.
• Ei saa saada takrolimuusia tai siklosporiinia
• Biologinen (antineoplastinen) aine: Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä.
• XRT: Ei saa olla saanut röntgenkuvausta 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa kraniospinaalista säteilytystä (>24 Gy) tai koko kehon säteilytystä varten tai jos lantion säteily on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %; > 8 viikkoa paikalliseen säteilytykseen primaariseen kasvaimeen; > 2 viikkoa fokaalista säteilytystä oireilevien metastaattisten kohtien yhteydessä.
• Kasvutekijät: Kasvutekijä(t) on poistettava > 1 viikko ennen tutkimukseen osallistumista (GCSF, GM CSF, erytropoietiini).
• Ikä: ≤ 21 vuotta.
• Elintoiminto: Elintoimintojen ja ytimen toiminnan tulee olla riittävä seuraavien parametrien määrittelemänä:
• Luuydin: perifeerinen ANC > 1 000/µl, hemoglobiini > 8 g/dl (voi olla verensiirrosta riippuvainen), verihiutaleet > 100 000/µ (transfuusiosta riippumaton). (Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, ovat kelpoisia, jos he täyttävät nämä kriteerit).
• Maksa: Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (IULN), SGPT < 3 x IULN.
• Munuaiset: Normaali kreatiniini ikään nähden tai GFR > 70/ml/min/1,73m2.
• Sydän: Täytyy olla normaali EKG ja EKG, jossa lyhennysfraktio > 27 % tai ejektiofraktio > 50 %.
• Keuhko: Ei viitteitä hengenahdistusta levossa, ei rasitus-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmassa, jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita
• Keskushermosto: Potilaat, joilla ei ole kohtaushäiriötä TAI potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva kouristushäiriö, jotka saavat antikonvulsantteja, voidaan ottaa mukaan tähän protokollaan. Antikonvulsantit eivät saa olla entsyymejä indusoivia (eli ei barbituraatteja, fenytoiinia, karbamatsepiinia jne., katso liitteessä II luettelo lääkkeistä, jotka ovat CYP3A:n indusoijia ja estäjiä)
• Tietoinen suostumus vanhemmalle/huoltajan tai potilaan allekirjoittamalle, jos potilas on ≥ 18-vuotias.
• Potilaan tulee aloittaa hoito 7 kalenteripäivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Potilaan on kyettävä nielemään kokonaisia ​​tabletteja

Poissulkemiskriteerit:

• Samalla mitä tahansa muuta samanaikaista syövänvastaista tai kokeellista lääkehoitoa.
• Sinulla on ≥ asteen 2 hallitsematon verenpaine
• Aiemmin aivohalvaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana
• Todisteet verenvuotodiateesista tai PT INR>1,5
• Aiempi koagulopatia
• Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet 4 edellisen viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Pienet kirurgiset toimenpiteet 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Aiempi vatsan fisteli, GI-perforaatio tai vatsansisäinen paise edellisen 6 kuukauden aikana.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Potilailla, joilla on keskushermoston kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, todisteet kallonsisäisestä tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta lähtötason magneettikuvauksessa 14 päivän sisällä ennen tutkimusrekisteröintiä.
• Jos mittatikkussa on proteinuriaa, potilaat suljetaan pois, jos heillä on >500 mg proteiinia 24 tunnin virtsankeräyksessä.
• Vaadi hoitoa millä tahansa liitteessä II luetelluilla lääkkeillä (pois lukien deksametasoni: Kortikosteroidihoito on sallittu vain kohonneen kallonsisäisen paineen hoitoon potilailla, joilla on keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia tai selkäytimen kompressio). Kortikosteroidia tulee käyttää pienimpänä annoksena oireiden hallitsemiseksi ja lopettaa, jos mahdollista).

H2-antagonistien, kuten ranitidiinin, simetidiinin ja protonipumpun salpaajien, kuten omepratsolin, käyttö on sallittua vain yhdessä kortikosteroidien kanssa kohonneen kallonsisäisen paineen tai selkäytimen kompression yhteydessä, koska nämä lääkkeet häiritsevät CYP3A4:ää. Jos potilaalle annetaan tällaisia ​​lääkkeitä, ne on otettava vähintään 4 tuntia everolimuusin ottamisen jälkeen.

• Sinulla on hallitsematon infektio.
• Aiempi hepatiitti B- ja/tai C-virusinfektio tai positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine.
• Raskaana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Everolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Bevasitsumabin tiedetään kuitenkin olevan teratogeeninen ja haitallinen sikiön kehitykselle eläinmalleissa. Lisäksi bevasitsumabi voi muuttaa keltakudoksen kehitystä ja endometriumin proliferaatiota, mikä vaikuttaa negatiivisesti hedelmällisyyteen. Näistä syistä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille ja hänet poistetaan tutkimuksesta.
• Imetys. Koska äidin everolimuusilla tai bevasitsumabilla annetulla äidin hoidolla on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
• Tutkimukseen osallistuvan tai laillisen huoltajan/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.