Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av Everolimus og Bevacizumab hos barn med tilbakevendende solide svulster

13. oktober 2015 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

En fase I-studie av RAD001 (Everolimus) og Avastin(R) (Bevacizumab) hos barn med tilbakevendende solide svulster

Hovedmålene med denne fase I-studien er å lære om bivirkningene som kan oppstå når everolimus og bevacizumab gis til barn og unge voksne og å finne de høyeste dosene av disse legemidlene som kan gis sammen uten å forårsake alvorlige bivirkninger. Bevacizumab vil bli gitt i venen (IV) over 30-90 minutter annenhver uke, og everolimus tabletter vil bli gitt daglig gjennom munnen. En terapisyklus vil vare fire uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en tradisjonell fase I-dosefinnende studie for å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og beskrive den dosebegrensende toksisiteten (DLT) av kombinasjonen av bevacizumab, administrert hver 2. uke IV og everolimus administrert oralt daglig til barn med tilbakevendende eller refraktært faststoff. svulster inkludert CNS-maligniteter. Pasienter vil få bevacizumab annenhver uke IV, og everolimus oralt daglig. Fire påfølgende uker vil utgjøre ett kurs og påfølgende kurs vil umiddelbart følge uten pause i administreringen av noen av legemidlene. I fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, kan behandlingen fortsette i 2 år. Bevacizumab-dosen starter ved 10 mg/kg. Everolimus vil starte på 4 mg/m2, 80 % av MTD etablert i vår nåværende fase I-studie. En tradisjonell 3+3 dose eskalering/deeskaleringsdesign vil bli brukt for å bestemme felles MTD for disse to midlene. Doser som skal studeres er detaljert i tabellen nedenfor. I samsvar med det tradisjonelle designet vil vi registrere kohorter på 3 pasienter på hvert dosenivå som starter med dosenivå 1 og vil eskalere til neste høyere dose, hvis ingen av disse 3 opplever en DLT. Hvis en av 3 pasienter opplever en DLT på et dosenivå, vil ytterligere 3 pasienter bli studert på dette nivået. Hvis ingen av disse 3 opplever en DLT, vil eskalering til neste nivå skje. Ellers vil den nåværende dosen anses for å være for giftig og deeskalering vil skje. Under denne innstillingen vil MTD være dosenivået der 0/3 eller 1/6 pasient ville ha opplevd DLT, og neste dosenivå er bestemt å være for giftig.

Utforskende mål:

  1. For å foreløpig definere antitumoraktiviteten til kombinasjonen av everolimus og bevacizumab innenfor rammen av en fase I-studie
  2. For å vurdere forekomsten av PTEN- og PI3Kinase-veiaktivering i tilbakevendende eller refraktære solide svulster i barndommen
  3. For å vurdere everolimus farmakokinetikk hos barn, inkludert effekten av samtidig medikamentell behandling (f.eks. deksametason).
  4. For å utforske endringer i korrelativ magnetisk resonansavbildning hos barn som får everolimus og bevacizumab
  5. For å identifisere ytterligere gener både innenfor og utenfor mTOR-banen som kan fungere som determinanter for respons på everolimus
  6. Å utforske de farmakogenetiske polymorfismer som er ansvarlige for everolimus-disponering (f.eks. metabolisme og eliminering)
  7. For å teste evnen til everolimus til å hemme mTOR-signalering hos pasienter med tilbakevendende solide svulster, inkludert CNS-maligniteter i perifere mononukleære blodceller
  8. For å estimere blodnivåer av VEGF, BFGF, TSP-1, I-CAM, v-CAM og sirkulerende endotelceller før, under terapi og etter terapi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose: Solid svulst, inkludert sentralnervøse svulster, som er tilbakevendende eller motstandsdyktig mot standardbehandling eller som standardbehandling ikke er tilgjengelig for. Alle forskningsdeltakere må ha en patologisk diagnose enten fra den første presentasjonen, eller på tidspunktet for tilbakefall eller progresjon. Kravet om histologisk verifisering kan fravikes for pasienter med hjernestammegliom og optisk veigliom.
  • Ytelsesstatus: Karnofsky > 50 % for > 10 år; Lansky > 50 % for barn < 10 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsscore.
  • Nevrologiske mangler. Pasienter med CNS-svulster må ha stabile nevrologiske mangler i minimum 1 uke før studiestart.
  • Forventet levealder: Må være over 8 uker.
  • Tidligere/samtidig terapi: Forskningsdeltakere må ha kommet seg etter de akutte effektene av tidligere behandling og:
  • Kjemoterapi: Må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker før studiestart (6 uker hvis tidligere nitrosurea).
  • Stamcelletransplantasjon eller -redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. vertssykdom og mer enn eller lik 2 måneder må ha gått.
  • Steroider: Dosen bør være stabil eller synkende i minst én uke før behandlingsstart. Kortikosteroidbehandling er kun tillatt for behandling av økt intrakranielt trykk hos pasienter med maligniteter i CNS eller for ryggmargskompresjon. Kortikosteroid bør brukes i laveste dose for å kontrollere symptomene og seponeres hvis mulig.
  • Må ikke få takrolimus eller ciklosporin
  • Biologisk (anti-neoplastisk) middel: Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel.
  • XRT: Må ikke ha mottatt XRT innen 3 måneder før studiestart for kraniospinal bestråling (>24 Gy) eller total kroppsbestråling eller hvis større enn eller lik 50 % stråling av bekkenet; > 8 uker for lokal bestråling til primærtumor; > 2 uker for fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder.
  • Vekstfaktorer: Må være av vekstfaktor(er) > 1 uke før studiestart (GCSF, GM CSF, erytropoietin).
  • Alder: ≤ 21 år.
  • Organfunksjon: Må ha tilstrekkelig organfunksjon og margfunksjon som definert av følgende parametere:
  • Benmarg: perifer ANC > 1 000/µl, hemoglobin > 8 g/dl (kan være transfusjonsavhengig), blodplater > 100 000/µ (transfusjonsuavhengig). (Pasienter med benmargspåvirkning er kvalifisert forutsatt at de oppfyller disse kriteriene).
  • Lever: Bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN), SGPT < 3 x IULN.
  • Nyre: Normal kreatinin for alder eller GFR > 70/ml/min/1,73m2.
  • Hjerte: Må ha normalt EKG og ekkokardiogram med forkortningsfraksjon > 27 % eller ejeksjonsfraksjon > 50 %.
  • Lunge: Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og en pulsoksymetri > 94 % i romluft, hvis det er klinisk indikasjon for bestemmelse
  • Sentralnervesystemet: Pasienter uten anfallsforstyrrelse ELLER pasienter med godt kontrollert anfallslidelse som får krampestillende midler kan inkluderes i denne protokollen. Antikonvulsiva må ikke være enzym-induserende (dvs. ingen barbiturater, fenytoin, karbamazepin osv. Se vedlegg II for en liste over legemidler som induserer og hemmer CYP3A)
  • Informert samtykke forklart til og signert av foreldre/verge eller pasient dersom pasienten er ≥ 18 år.
  • Pasienten må begynne behandlingen innen 7 kalenderdager etter registrering.
  • Pasienten må kunne svelge hele tabletter

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig mottar annen samtidig kreftbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling.
  • Har ≥ Grad 2 ukontrollert hypertensjon
  • Anamnese med slag, hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
  • Bevis på en blødende diatese eller PT INR>1,5
  • Eksisterende koagulopati
  • Større kirurgiske inngrep innen de siste 4 ukene før studieregistrering
  • Mindre kirurgiske inngrep innen 7 dager før studieregistrering
  • Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene.
  • Et alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Hos pasienter med CNS-svulster eller kjente CNS-metastaser, bevis på intrakraniell eller intratumoral blødning på baseline MR oppnådd innen 14 dager før studieregistrering.
  • Hvis det er proteinuri på peilepinnen, ekskluderes pasienter hvis de har >500 mg protein ved 24-timers urinsamling.
  • Krever behandling med noen av medisinene oppført i vedlegg II (unntatt deksametason: Kortikosteroidbehandling er kun tillatt for behandling av økt intrakranielt trykk hos pasienter med maligniteter i CNS eller for ryggmargskompresjon. Kortikosteroid bør brukes i laveste dose for å kontrollere symptomene og seponeres hvis mulig).

Bruk av H2-antagonister som ranitidin, cimetidin og protonpumpeblokkere som omeprazol er kun tillatt i forbindelse med kortikosteroider ved økt intrakranielt trykk eller for ryggmargskompresjon, da disse legemidlene forstyrrer CYP3A4. Hvis pasienter får slike legemidler, må de tas minst 4 timer etter inntak av everolimus.

  • Har en ukontrollert infeksjon.
  • Anamnese med infeksjon med hepatitt B- og/eller C-virus eller positivt hepatitt B-virusoverflateantigen og hepatitt C-virusantistoff.
  • Gravid. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart. Effekten av everolimus på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Imidlertid er bevacizumab kjent for å være teratogent og skadelig for fosterutviklingen i dyremodeller. I tillegg kan bevacizumab endre corpus luteum utvikling og endometrial proliferasjon, og dermed ha en negativ effekt på fertiliteten. Av disse grunner må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart og vil bli fjernet fra studien.
  • Amming. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med everolimus eller bevacizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles i denne studien.
  • Manglende evne eller vilje hos forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
  • Dosenivå 0, Bevacizumab IV annenhver uke 8 mg/kg, Everolimus 4 mg/m^2
  • Dosenivå 1 (startdose), Bevacizumab IV hver 2. uke 10 mg/kg, Everolimus 4 mg/m^2
  • Dosenivå 2, Bevacizumab IV annenhver uke 10 mg/kg, Everolimus 5 mg/m^2
Legemiddel: Bevacizumab
  • Bevacizumab IV hver 2. uke
  • Dosenivå 0- 8 mg/kg
  • Dose Nivå 1 (startdose)- 10 mg/kg
  • Dosenivå 2- 10 mg/kg
Andre navn:
  • Avastin(R)
Legemiddel: Everolimus
  • Everolimus
  • Dosenivå 0- 4 mg/m2
  • Dosenivå 1 (startdose)- 4 mg/m2
  • Dosenivå 2- 5 mg/m2
Andre navn:
  • RAD001
  • Afinitor(R)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å estimere MTD og beskrive DLT for kombinasjonen av bevacizumab, administrert hver 2. uke IV og everolimus administrert oralt daglig til barn med tilbakevendende eller refraktære solide svulster inkludert CNS-maligniteter
Tidsramme: Innen 30 dager per fag
Innen 30 dager per fag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2008

Først lagt ut (Anslag)

22. september 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RADBEV
  • NCI-2011-01149 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere