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재발성 고형 종양이 있는 소아에서 Everolimus와 Bevacizumab의 임상시험

2015년 10월 13일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital

재발성 고형 종양이 있는 소아에서 RAD001(Everolimus) 및 Avastin(R)(Bevacizumab)의 I상 시험

이 1상 연구의 주요 목표는 에베롤리무스와 베바시주맙을 어린이와 청소년에게 투여할 때 발생할 수 있는 부작용에 대해 알아보고 심각한 부작용을 일으키지 않고 함께 투여할 수 있는 이러한 약물의 최고 용량을 찾는 것입니다. 베바시주맙은 2주마다 30-90분에 걸쳐 정맥(IV)으로 투여되고 에베롤리무스 정제는 매일 경구로 투여됩니다. 치료 주기는 4주입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 최대 내약 용량(MTD)을 추정하고 2주마다 IV로 투여되는 베바시주맙과 재발성 또는 불응성 고형물이 있는 소아에게 경구로 매일 투여되는 에버롤리무스의 조합의 용량 제한 독성(DLT)을 설명하기 위한 전통적인 1상 용량 찾기 연구입니다. CNS 악성 종양을 포함한 종양. 환자는 2주마다 베바시주맙을 IV로, 매일 경구로 에베롤리무스를 받습니다. 4주 연속으로 한 과정을 구성하고 후속 과정은 약물 투여 중단 없이 즉시 이어집니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없으면 치료를 2년 동안 계속할 수 있습니다. 베바시주맙 용량은 10mg/kg에서 시작합니다. Everolimus는 현재 1상 시험에서 설정된 MTD의 80%인 4mg/m2에서 시작할 것입니다. 기존의 3+3 용량 증량/감소 설계를 사용하여 이 두 제제에 대한 공동 MTD를 결정합니다. 연구할 용량은 아래 표에 자세히 설명되어 있습니다. 전통적인 디자인과 일관되게, 용량 수준 1부터 시작하여 각 용량 수준에서 3명의 환자 코호트를 등록하고 이들 3명 중 누구도 DLT를 경험하지 않는 경우 다음으로 더 높은 용량으로 확대할 것입니다. 3명의 환자 중 한 명이 용량 수준에서 DLT를 경험하면 이 수준에서 3명의 환자를 추가로 연구합니다. 이 3개 중 어느 것도 DLT를 경험하지 않으면 다음 레벨로의 에스컬레이션이 발생합니다. 그렇지 않으면 현재 복용량이 너무 독성이 있는 것으로 간주되어 단계적 축소가 발생합니다. 이 설정에서 MTD는 0/3 또는 1/6 환자가 DLT를 경험하고 다음 용량 수준이 너무 독성이 있는 것으로 결정되는 용량 수준이 됩니다.

탐색 목표:

  1. 1상 연구의 범위 내에서 에베로리무스와 베바시주맙 조합의 항종양 활성을 예비적으로 정의하기 위해
  2. 어린 시절의 재발성 또는 불응성 고형 종양에서 PTEN 및 PI3Kinase 경로 활성화의 발생률을 평가하기 위해
  3. 병용 약물 요법(예: 덱사메타손)의 효과를 포함하여 소아에서 에베로리무스 약동학을 평가합니다.
  4. 에베로리무스와 베바시주맙을 투여받은 소아에서 상관 자기 공명 영상의 변화를 탐색하기 위해
  5. 에베로리무스에 대한 반응의 결정 요인으로 작용할 수 있는 mTOR 경로 내외의 추가 유전자를 식별하기 위해
  6. 에베로리무스 소인(예: 대사 및 배설)을 담당하는 약물유전학적 다형성 탐색
  7. 말초 혈액 단핵 세포에서 CNS 악성 종양을 포함하여 재발성 고형 종양이 있는 환자에서 mTOR 경로 신호를 억제하는 에버로리무스의 능력을 테스트하기 위해
  8. 치료 전, 치료 중 및 치료 후 VEGF, BFGF, TSP-1, I-CAM, v-CAM 및 순환 내피 세포의 혈중 농도를 추정하기 위해

연구 유형

중재적

등록 (실제)

16

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 진단: 중추 신경 종양을 포함한 고형 종양이 재발성이거나 표준 요법에 불응하거나 표준 요법을 사용할 수 없습니다. 모든 연구 참가자는 초기 발표 시점부터 또는 재발 또는 진행 시점에 병리학적 진단을 받아야 합니다. 뇌간 신경교종 및 시신경교종 환자의 경우 조직학적 확인 요건이 면제될 수 있습니다.
  • 성능 상태: Karnofsky > 10세 이상에 대해 > 50%; 10세 미만 아동의 경우 Lansky > 50%. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  • 신경학적 결손. CNS 종양이 있는 환자는 연구 시작 전 최소 1주 동안 안정적인 신경학적 결손이 있어야 합니다.
  • 기대 수명: 8주 이상이어야 합니다.
  • 이전/동시 치료: 연구 참가자는 이전 치료의 급성 효과에서 회복되어야 하며 다음과 같습니다.
  • 화학 요법: 연구 시작 전 3주 이내에 골수 억제 화학 요법을 받지 않아야 합니다(니트로수레아를 투여한 경우 6주).
  • 줄기 세포 이식 또는 구조: 활성 이식 대 숙주 질병의 증거가 없고 2개월 이상이 경과해야 합니다.
  • 스테로이드: 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다. 코르티코스테로이드 요법은 CNS에 악성 종양이 있는 환자의 두개내압 증가 또는 척수 압박의 치료에만 허용됩니다. 코르티코스테로이드는 증상을 조절하기 위해 최저 용량으로 사용하고 가능하면 중단해야 합니다.
  • 타크로리무스 또는 사이클로스포린을 투여받지 않아야 함
  • 생물학적(항종양) 제제: 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일.
  • XRT: 두개척수 방사선 조사(>24 Gy) 또는 전신 방사선 조사 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 연구 시작 전 3개월 이내에 XRT를 받지 않아야 합니다. > 1차 종양에 대한 국소 방사선 조사의 경우 8주; 증상이 있는 전이 부위에 대한 국소 방사선 조사의 경우 > 2주.
  • 성장 인자: 연구 시작 1주 전에 성장 인자(들)를 제거해야 합니다(GCSF, GM CSF, 에리스로포이에틴).
  • 연령: ≤ 21세.
  • 장기 기능: 다음 매개변수로 정의된 적절한 장기 기능과 골수 기능이 있어야 합니다.
  • 골수: 말초 ANC > 1,000/µl, 헤모글로빈 > 8g/dl(수혈 의존적일 수 있음), 혈소판 > 100,000/µ(수혈 독립적). (골수 침범이 있는 환자는 이러한 기준을 충족하는 경우 적격입니다).
  • 간: 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN), SGPT < 3 x IULN.
  • 신장: 나이에 대한 정상 크레아티닌 또는 GFR > 70/ml/min/1.73m2.
  • 심장: 정상 EKG 및 심초음파에서 쇼트닝 비율 > 27% 또는 박출 비율 > 50%여야 합니다.
  • 폐: 결정을 위한 임상적 적응증이 있는 경우 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음, 운동 과민증 없음, 실내 공기에서 맥박 산소 측정 > 94%
  • 중추신경계: 발작 장애가 없는 환자 또는 항경련제를 투여받는 발작 장애가 잘 조절되는 환자는 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 항경련제는 효소를 유도하지 않아야 합니다(즉, 바르비투르산염, 페니토인, 카바마제핀 등이 없습니다. CYP3A의 유도제 및 억제제 목록은 부록 II를 참조하십시오).
  • 부모/법적 보호자 또는 환자가 18세 이상인 경우 환자에게 설명하고 서명한 사전 동의서.
  • 환자는 등록 후 7일 이내에 치료를 시작해야 합니다.
  • 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 다른 병용 항암제 또는 실험적 약물 요법을 동시에 받고 있습니다.
  • 2등급 이상의 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우
  • 지난 6개월 동안 뇌졸중, 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
  • 출혈 체질의 증거 또는 PT INR>1.5
  • 기존 응고병증
  • 연구 등록 이전 4주 이내의 대수술(들)
  • 연구 등록 전 7일 이내의 경미한 수술 절차
  • 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
  • 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • CNS 종양 또는 알려진 CNS 전이가 있는 환자에서, 연구 등록 전 14일 이내에 획득한 베이스라인 MRI에서 두개내 또는 종양내 출혈의 증거.
  • 딥스틱에 단백뇨가 있는 경우, 24시간 소변 수집에서 >500mg 단백질이 있는 환자는 제외됩니다.
  • 부록 II에 나열된 약물 치료가 필요함(덱사메타손 제외: 코르티코스테로이드 요법은 CNS에 악성 종양이 있는 환자의 두개내압 상승 치료 또는 척수 압박 치료에만 허용됩니다. 코르티코스테로이드는 증상을 조절하기 위해 최저 용량으로 사용하고 가능하면 중단해야 합니다.

라니티딘, 시메티딘과 같은 H2 길항제 및 오메프라졸과 같은 양성자 펌프 차단제의 사용은 CYP3A4를 방해하므로 두개내압이 증가하거나 척수 압박이 있는 경우에만 코르티코스테로이드와 함께 사용할 수 있습니다. 환자에게 이러한 약물을 투여하는 경우 에베로리무스 복용 후 최소 4시간 후에 복용해야 합니다.

  • 통제되지 않은 감염이 있습니다.
  • B형 및/또는 C형 간염 바이러스 또는 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 항체에 의한 감염 병력.
  • 임신한. 가임 여성은 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 인간 태아 발달에 대한 에베롤리무스의 영향은 알려져 있지 않습니다. 그러나 베바시주맙은 동물 모델에서 기형을 유발하고 태아 발달에 해로운 것으로 알려져 있습니다. 또한, 베바시주맙은 황체 발달 및 자궁내막 증식을 변화시켜 생식력에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 하며 연구에서 제외됩니다.
  • 모유 수유. 산모가 에베로리무스 또는 베바시주맙으로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  • 연구 참가자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의서를 제공할 수 없거나 의사가 없는 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
  • 용량 수준 0, 2주마다 베바시주맙 IV 8mg/kg, 에베로리무스 4mg/m^2
  • 용량 수준 1(시작 용량), Bevacizumab IV 매 2주 10 mg/kg, Everolimus 4 mg/m^2
  • 용량 수준 2, Bevacizumab IV 2주마다 10 mg/kg, Everolimus 5 mg/m^2
의약품: 베바시주맙
  • 2주마다 베바시주맙 IV
  • 용량 수준 0-8mg/kg
  • 용량 수준 1(초기 용량) - 10mg/kg
  • 용량 수준 2 - 10mg/kg
다른 이름들:
  • 아바스틴(R)
의약품: 에베로리무스
  • 에베로리무스
  • 용량 수준 0-4 mg/m2
  • 용량 수준 1(초기 용량) - 4 mg/m2
  • 용량 수준 2 - 5 mg/m2
다른 이름들:
  • RAD001
  • 아피니토(R)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
CNS 악성 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아에게 2주마다 정맥 주사로 투여되는 베바시주맙과 경구로 매일 투여되는 에버롤리무스 조합의 MTD를 추정하고 DLT를 설명하기 위해
기간: 과목당 30일 이내
과목당 30일 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St. Jude Children's Research Hospital

협력자

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 9월 18일

처음 게시됨 (추정)

2008년 9월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 10월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 10월 13일

마지막으로 확인됨

2015년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RADBEV
  • NCI-2011-01149 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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