乳がん患者におけるダロツズマブ (MK-0646) の研究 (MK-0646-013)
2018年7月18日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
乳がんにおける MK-0646 の生物学的証明を確立する研究
トリプルネガティブ（TN）またはエストロゲン受容体（ER）陽性のルミナルB乳がんの参加者を対象に、ダロツズマブの単回投与に対する増殖因子サイン（GFS）の反応を評価する研究。
主な仮説は、ダロツズマブが参加者の少なくとも 40% で GFS の低下を引き起こすというものです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 参加者は、以下のサブタイプの手術可能なステージ I ～ IIIa の乳がんを患っている：（1）エストロゲン受容体（ER）陰性、プロゲステロン受容体（PR）陰性、およびヒト上皮成長因子受容体 2（HER2）陰性の乳がん。 (2) 以下の基準のいずれかを満たす ER 陽性腫瘍：組織学的グレード 3。組織学的グレード 2 および PR 陰性。組織学的グレード 2 および Ki67 抗原 ≥10%。 身体検査またはX線検査で評価された腫瘍の直径が少なくとも2cmである
- 参加者は女性で18歳以上です
除外基準:
- 参加者は妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している
- 参加者は以前に化学療法、生物学的療法、または放射線療法を受けている
- 参加者は過去 30 日間に臨床試験に参加しました
- 参加者に過去 1 年間の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある
- 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性です。 患者にはB型またはC型肝炎の病歴がある
- 参加者は糖尿病のコントロールが不十分である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ER陽性ルミナルB
ダロツズマブ 20 mg/kg を 60 ～ 120 分間かけて単回静脈内注入します。
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1回の点滴静注
他の名前：
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実験的：トリプルネガティブ
ダロツズマブ 20 mg/kg を 60 ～ 120 分間かけて単回静脈内注入します。
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1回の点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成長因子サイン（GFS）の減少を示した参加者の割合
時間枠：投与後12日まで
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GFS は、101 個の遺伝子シグネチャー発現全体のマイクロアレイ分析によって測定されました。
GFS は、同じ参加者から収集された 2 つの別々のサンプル間の遺伝子発現の変化として定量化されます。
遺伝子シグネチャの上向きアームおよび下向きアームの両方における参照と比較して、投与後サンプルにおける発現の対数（底１０）比を生成した。
ゼロの対数比値は、2 つのサンプル間で発現に変化がないことを示します。
GFS は、UP アームの遺伝子の平均対数比からダウン アームの遺伝子の平均対数比を引いたものとして計算されました。
ＧＦＳは、ＧＦＳをその標準誤差で割ったものとして計算されるＴ統計により、一対のサンプル（投与前および投与後）について比較された。
治療に反応した生徒の T 統計値は、生徒の T 分布の閾値 1 パーセンタイルより小さく、GFS が減少しているとみなされました。
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投与後12日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GFSが減少したIGF1R陽性参加者のコホート別の割合
時間枠：投与後12日まで
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ベースラインの IGF1R 陽性を確立するために、免疫組織化学アッセイを使用して、投与前の生検サンプルでインスリン様成長因子受容体 1 型 (IGF1R) の発現を測定しました。
非常に弱い（+/-）という染色基準に基づいて、少なくとも 10% の腫瘍細胞が強度 1+ 以上で染色された場合、生検サンプルは IGF1R 陽性であるとみなされました。弱い (1+);中程度 (2+);または強い（3+）。
GFS応答は、ER陽性ルミナルBおよびトリプルネガティブコホートのIGF1R発現と相関していた。
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投与後12日まで
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GFSが減少したIGF1R陰性参加者のコホート別の割合
時間枠：投与後12日まで
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腫瘍細胞の染色が 10% 未満の場合、生検サンプルは IGF1R 陰性であるとみなされました。
GFS応答は、ER陽性ルミナルBおよびトリプルネガティブコホートのIGF1R発現と相関していた。
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投与後12日まで
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ダロツズマブ単回投与後のIGF1R膜Hスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 12 日間
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IGF1R発現は、免疫組織化学アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。
結果は、IGF1R 膜 H スコアとして表されました。
H スコアは、非常に弱く染色された細胞の割合 (+/-) から計算されました。弱い (1+);中程度 (2+);または強い (3+) で、次の式で求められます: (3 x 強く染色された核のパーセンテージ) + (2 x 中程度に染色された核のパーセンテージ) + (1 x 弱く染色された核のパーセンテージ) + (0.5 x 弱く染色された核のパーセンテージ) ）。
H スコアの範囲は 0 ～ 300 です。スコア 0 は IGF1R 発現の欠如を表し、H スコア 300 は最大の IGF1R 発現を表します。
IGF1R 膜 H スコアの減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標でした。
H スコアの大幅な減少は、ターゲットのエンゲージメントの増加と相関していました
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ベースラインおよび最大 12 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年9月30日
一次修了 (実際)
2010年2月17日
研究の完了 (実際)
2010年2月17日
試験登録日
最初に提出
2008年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年9月24日
最初の投稿 (見積もり)
2008年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月18日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 0646-013
- MK-0646-013 (その他の識別子：Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。