Um estudo de Dalotuzumabe (MK-0646) em pacientes com câncer de mama (MK-0646-013)
18 de julho de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo para estabelecer a prova de biologia para MK-0646 em câncer de mama
Um estudo para avaliar a resposta das assinaturas do fator de crescimento (GFS) a uma dose única de dalotuzumabe em participantes com câncer de mama luminal B triplo negativo (TN) ou receptor de estrogênio (ER) positivo.
A hipótese primária é que o dalotuzumab irá induzir uma diminuição no GFS em pelo menos 40% dos participantes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- A participante tem câncer de mama estágio I-IIIa operável dos seguintes subtipos: (1) câncer de mama receptor de estrogênio (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo; (2) tumor ER-positivo preenchendo um dos seguintes critérios: grau histológico 3; grau histológico 2 e PR-negativo; grau histológico 2 e antígeno Ki67 ≥10%. O tumor tem pelo menos 2 cm de diâmetro, conforme avaliado por exame físico ou radiográfico
- O participante é do sexo feminino e ≥18 anos de idade
Critério de exclusão:
- A participante está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
- O participante recebeu anteriormente quimioterapia, terapia biológica ou radiação
- O participante participou de um ensaio clínico nos últimos 30 dias
- O participante tem histórico de abuso de drogas ou álcool no último ano
- O participante é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Paciente tem histórico de hepatite B ou C
- Participante tem diabetes mellitus mal controlado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ER-positivo Luminal B
Dose única de dalotuzumabe 20 mg/kg infundida por via intravenosa durante 60-120 minutos.
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Infusão intravenosa única
Outros nomes:
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Experimental: Triplo Negativo
Dose única de dalotuzumabe 20 mg/kg infundida por via intravenosa durante 60-120 minutos.
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Infusão intravenosa única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes demonstrando uma diminuição na assinatura do fator de crescimento (GFS)
Prazo: Até 12 dias após a dose
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O GFS foi medido por análise de microarray de toda a expressão de assinatura de 101 genes.
O GFS é quantificado como a mudança na expressão gênica entre duas amostras separadas coletadas do mesmo participante.
Uma razão logarítmica (base 10) de expressão na amostra pós-dose foi gerada em relação à referência em ambos os braços Up e DOWN da assinatura do gene.
Um valor de razão logarítmica igual a zero não indicou alteração na expressão entre as duas amostras.
O GFS foi calculado como a razão logarítmica média dos genes no braço UP menos a razão logarítmica média dos genes no braço Down.
O GFS foi comparado para amostras pareadas (pré-dose e pós-dose) por uma estatística T calculada como o GFS dividido por seu erro padrão.
Os que responderam à terapia tiveram uma estatística T menor do que o limiar 1º percentil da distribuição T do aluno e foram contados como tendo uma diminuição no GFS.
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Até 12 dias após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes positivos para IGF1R com uma diminuição no GFS por coorte
Prazo: Até 12 dias após a dose
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A expressão do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF1R) foi medida em amostras de biópsia pré-dose usando um ensaio de imuno-histoquímica para estabelecer a positividade do IGF1R na linha de base.
As amostras de biópsia foram consideradas positivas para IGF1R se pelo menos 10% das células tumorais corassem com intensidade 1+ ou superior com base nos critérios de coloração de muito fraco (+/-); fraco (1+); moderado (2+); ou forte (3+).
A resposta GFS foi correlacionada com a expressão de IGF1R para LUminal B ER-positivo e coortes triplo negativo.
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Até 12 dias após a dose
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Porcentagem de participantes negativos de IGF1R com uma diminuição no GFS por coorte
Prazo: Até 12 dias após a dose
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As amostras de biópsia foram consideradas negativas para IGF1R se menos de 10% das células tumorais corassem.
A resposta GFS foi correlacionada com a expressão de IGF1R para LUminal B ER-positivo e coortes triplo negativo.
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Até 12 dias após a dose
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Mudança da linha de base no H-Score da membrana IGF1R após uma dose única de Dalotuzumabe
Prazo: Linha de base e até 12 dias
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A expressão de IGF1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando um ensaio de imuno-histoquímica.
Os resultados foram expressos como uma pontuação H de membrana de IGF1R.
O H-score foi calculado a partir da porcentagem de células com coloração muito fraca (+/-); fraco (1+); moderado (2+); ou forte (3+) e obtido pela fórmula: (3 x porcentagem de núcleos de coloração forte) + (2 x porcentagem de núcleos de coloração moderada) + (1 x porcentagem de núcleos de coloração fraca) + (0,5 x porcentagem de núcleos de coloração fraca ).
O H-score varia de 0 a 300; com uma pontuação de 0 representando a ausência de expressão de IGF1R e uma pontuação H de 300 representando a expressão máxima de IGF1R.
Uma diminuição na pontuação H da membrana de IGF1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma diminuição maior no H-score correlacionou-se com um maior engajamento do alvo
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Linha de base e até 12 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
17 de fevereiro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
17 de fevereiro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
25 de setembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0646-013
- MK-0646-013 (Outro identificador: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .