Uno studio su Dalotuzumab (MK-0646) in pazienti con cancro al seno (MK-0646-013)
18 luglio 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio per stabilire la prova della biologia per MK-0646 nel cancro al seno
Uno studio per valutare la risposta delle firme del fattore di crescita (GFS) a una singola dose di dalotuzumab in partecipanti con carcinoma mammario B triplo negativo (TN) o positivo per il recettore degli estrogeni (ER).
L'ipotesi principale è che dalotuzumab indurrà una diminuzione della GFS in almeno il 40% dei partecipanti.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- La partecipante ha un carcinoma mammario in stadio I-IIIa operabile dei seguenti sottotipi: (1) recettore per gli estrogeni (ER) negativo, recettore del progesterone (PR) negativo e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo per il carcinoma mammario; (2) tumore ER-positivo che soddisfa uno dei seguenti criteri: grado istologico 3; grado istologico 2 e PR-negativo; grado istologico 2 e antigene Ki67 ≥10%. Il tumore ha un diametro di almeno 2 cm come valutato mediante esame fisico o radiografico
- Il partecipante è di sesso femminile e ≥18 anni di età
Criteri di esclusione:
- La partecipante è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio
- - Il partecipante ha ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia biologica o radiazioni
- Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni
- Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
- Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il paziente ha una storia di epatite B o C
- Il partecipante ha un diabete mellito scarsamente controllato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Luminale B ER-positivo
Dose singola di dalotuzumab 20 mg/kg infusa per via endovenosa in 60-120 minuti.
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Singola infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Triplo negativo
Dose singola di dalotuzumab 20 mg/kg infusa per via endovenosa in 60-120 minuti.
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Singola infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che dimostrano una diminuzione della firma del fattore di crescita (GFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 giorni dopo la somministrazione
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GFS è stato misurato mediante analisi di microarray dell'intera espressione della firma del gene 101.
Il GFS è quantificato come il cambiamento nell'espressione genica tra due campioni separati raccolti dallo stesso partecipante.
È stato generato un rapporto log (base 10) di espressione nel campione post-dose rispetto al riferimento in entrambi i bracci Up e DOWN della firma genica.
Un valore del rapporto logaritmico pari a zero non indicava alcun cambiamento nell'espressione tra i due campioni.
La GFS è stata calcolata come rapporto logaritmico medio dei geni nel braccio UP meno rapporto logaritmico medio dei geni nel braccio Down.
La GFS è stata confrontata per campioni appaiati (pre-dose e post-dose) mediante una statistica T calcolata come la GFS divisa per il suo errore standard.
I responder alla terapia avevano una statistica T inferiore alla soglia del 1° percentile della distribuzione T dello studente e venivano conteggiati come aventi una diminuzione della GFS.
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Fino a 12 giorni dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti positivi all'IGF1R con una diminuzione della GFS per coorte
Lasso di tempo: Fino a 12 giorni dopo la somministrazione
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L'espressione del recettore del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF1R) è stata misurata in campioni di biopsia pre-dose utilizzando un test immunoistochimico per stabilire la positività dell'IGF1R al basale.
I campioni bioptici sono stati considerati positivi per IGF1R se almeno il 10% delle cellule tumorali si colora con intensità 1+ o superiore in base a criteri di colorazione molto deboli (+/-); debole (1+); moderato (2+); o forte (3+).
La risposta GFS è stata correlata con l'espressione di IGF1R per le coorti luminali B ER-positive e triple negative.
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Fino a 12 giorni dopo la somministrazione
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Percentuale di partecipanti negativi all'IGF1R con una diminuzione della GFS per coorte
Lasso di tempo: Fino a 12 giorni dopo la somministrazione
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I campioni bioptici sono stati considerati IGF1R negativi se meno del 10% delle cellule tumorali si colora.
La risposta GFS è stata correlata con l'espressione di IGF1R per le coorti luminali B ER-positive e triple negative.
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Fino a 12 giorni dopo la somministrazione
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Variazione rispetto al basale nel punteggio H della membrana IGF1R dopo una singola dose di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Basale e fino a 12 giorni
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L'espressione di IGF1R è stata misurata in campioni bioptici pre e post-dose utilizzando un test immunoistochimico.
I risultati sono stati espressi come punteggio H della membrana IGF1R.
Il punteggio H è stato calcolato dalla percentuale di cellule che si colorano molto debolmente (+/-); debole (1+); moderato (2+); o forte (3+) e ottenuto dalla formula: (3 x percentuale di nuclei fortemente colorati) + (2 x percentuale di nuclei moderatamente colorati) + (1 x percentuale di nuclei debolmente colorati) + (0,5 x percentuale di nuclei debolmente colorati) ).
Il punteggio H varia da 0 a 300; con un punteggio di 0 che rappresenta l'assenza di espressione di IGF1R e un punteggio H di 300 che rappresenta la massima espressione di IGF1R.
Una diminuzione del punteggio H della membrana IGF1R era un'indicazione del coinvolgimento del bersaglio da parte di dalotuzumab.
Una maggiore diminuzione del punteggio H era correlata a un maggiore coinvolgimento del target
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Basale e fino a 12 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 settembre 2008
Completamento primario (Effettivo)
17 febbraio 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
17 febbraio 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 settembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 settembre 2008
Primo Inserito (Stima)
25 settembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0646-013
- MK-0646-013 (Altro identificatore: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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