Badanie dalotuzumabu (MK-0646) u pacjentów z rakiem piersi (MK-0646-013)
18 lipca 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie mające na celu ustalenie dowodu biologicznego dla MK-0646 w raku piersi
Badanie mające na celu ocenę odpowiedzi sygnatur czynnika wzrostu (GFS) na pojedynczą dawkę dalotuzumabu u uczestników z potrójnie ujemnym (TN) lub rakiem piersi B z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) w świetle jelita grubego.
Podstawowa hipoteza jest taka, że dalotuzumab wywoła spadek GFS u co najmniej 40% uczestników.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjentki występuje operacyjny rak piersi w stadium I-IIIa następujących podtypów: (1) rak piersi bez receptora estrogenowego (ER), bez receptora progesteronowego (PR) i rak piersi bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2); (2) guz ER-dodatni spełniający jedno z następujących kryteriów: stopień histologiczny 3; stopień histologiczny 2 i PR-ujemny; stopień histologiczny 2 i antygen Ki67 ≥10%. Guz ma średnicę co najmniej 2 cm, co oceniono na podstawie badania fizykalnego lub radiologicznego
- Uczestnik jest kobietą i ma ≥18 lat
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania
- Uczestnik otrzymał wcześniej chemioterapię, terapię biologiczną lub radioterapię
- Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
- Uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Pacjent ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Uczestnik ma źle kontrolowaną cukrzycę
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ER-dodatni Luminal B
Pojedyncza dawka dalotuzumabu 20 mg/kg mc. podawana we wlewie dożylnym trwającym 60-120 minut.
|
Pojedyncza infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Potrójny minus
Pojedyncza dawka dalotuzumabu 20 mg/kg mc. podawana we wlewie dożylnym trwającym 60-120 minut.
|
Pojedyncza infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników wykazujących spadek sygnatury czynnika wzrostu (GFS)
Ramy czasowe: Do 12 dni po podaniu
|
GFS mierzono za pomocą analizy mikromacierzy całej ekspresji 101 sygnatur genowych.
GFS jest określany ilościowo jako zmiana w ekspresji genów między dwiema oddzielnymi próbkami pobranymi od tego samego uczestnika.
Wygenerowano współczynnik logarytmiczny (podstawa 10) ekspresji w próbce po podaniu dawki w stosunku do odniesienia w obu ramionach sygnatury genu w górę iw dół.
Wartość współczynnika logarytmicznego równa zero wskazywała na brak zmian w wyrażeniu między dwiema próbkami.
GFS obliczono jako średni logarytmiczny stosunek genów w ramieniu UP minus średni logarytmiczny stosunek genów w ramieniu Down.
GFS porównano dla sparowanych próbek (przed dawkowaniem i po dawkowaniu) za pomocą statystyki T obliczonej jako GFS podzielony przez jego błąd standardowy.
Osoby reagujące na terapię miały statystykę T, która była mniejsza niż próg 1. percentyla rozkładu T ucznia i zostali uznani za mających spadek GFS.
|
Do 12 dni po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z pozytywnym wynikiem IGF1R ze spadkiem GFS według kohorty
Ramy czasowe: Do 12 dni po podaniu
|
Ekspresję insulinopodobnego receptora czynnika wzrostu typu 1 (IGF1R) mierzono w próbkach biopsyjnych przed podaniem dawki, stosując test immunohistochemiczny w celu ustalenia wyjściowej dodatniości IGF1R.
Próbki biopsji uznano za dodatnie pod względem IGF1R, jeśli co najmniej 10% komórek nowotworowych zabarwiło się z intensywnością 1+ lub większą w oparciu o kryteria barwienia bardzo słabe (+/-); słaby (1+); umiarkowany (2+); lub silny (3+).
Odpowiedź GFS była skorelowana z ekspresją IGF1R dla ER-dodatnich kohort luminalnych B i potrójnie ujemnych.
|
Do 12 dni po podaniu
|
|
Odsetek uczestników z ujemnym IGF1R ze spadkiem GFS według kohorty
Ramy czasowe: Do 12 dni po podaniu
|
Próbki biopsji uznano za ujemne pod względem IGF1R, jeśli wybarwiło się mniej niż 10% komórek nowotworowych.
Odpowiedź GFS była skorelowana z ekspresją IGF1R dla ER-dodatnich kohort luminalnych B i potrójnie ujemnych.
|
Do 12 dni po podaniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku H-score błony IGF1R po pojedynczej dawce dalotuzumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 12 dni
|
Ekspresję IGF1R mierzono w próbkach biopsyjnych przed i po podaniu dawki, stosując test immunohistochemiczny.
Wyniki wyrażono jako wynik H błony IGF1R.
Wynik H obliczono z odsetka komórek wybarwiających się bardzo słabo (+/-); słaby (1+); umiarkowany (2+); lub silne (3+) i otrzymane ze wzoru: (3 x procent silnie barwiących się jąder) + (2 x procent średnio barwiących się jąder) + (1 x procent słabo barwiących się jąder) + (0,5 x procent słabo barwiących się jąder ).
Wynik H mieści się w zakresie od 0 do 300; z wynikiem 0 oznaczającym brak ekspresji IGF1R i wynikiem H wynoszącym 300 reprezentującym maksymalną ekspresję IGF1R.
Spadek wskaźnika H dla błony IGF1R był wskaźnikiem zajęcia celu przez dalotuzumab.
Większy spadek H-score korelował z większym zaangażowaniem celu
|
Linia bazowa i do 12 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 września 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 lutego 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 lutego 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 września 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 września 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 września 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0646-013
- MK-0646-013 (Inny identyfikator: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .