Un estudio de dalotuzumab (MK-0646) en pacientes con cáncer de mama (MK-0646-013)
18 de julio de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio para establecer la prueba de biología para MK-0646 en el cáncer de mama
Un estudio para evaluar la respuesta de las firmas del factor de crecimiento (GFS) a una dosis única de dalotuzumab en participantes con cáncer de mama luminal B triple negativo (TN) o receptor de estrógeno (ER) positivo.
La hipótesis principal es que dalotuzumab inducirá una disminución en la GFS en al menos el 40 % de los participantes.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- La participante tiene cáncer de mama operable en estadio I-IIIa de los siguientes subtipos: (1) cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo y receptor de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo; (2) tumor ER positivo que cumple uno de los siguientes criterios: grado histológico 3; grado histológico 2 y PR negativo; grado histológico 2 y antígeno Ki67 ≥10%. El tumor mide al menos 2 cm de diámetro según lo evaluado por examen físico o radiográfico
- La participante es mujer y ≥18 años de edad
Criterio de exclusión:
- La participante está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras participa en el estudio.
- El participante ha recibido quimioterapia, terapia biológica o radiación previa
- El participante ha participado en un ensayo clínico en los últimos 30 días
- El participante tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año
- El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El paciente tiene antecedentes de hepatitis B o C
- El participante tiene diabetes mellitus mal controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ER-positivo Luminal B
Dosis única de dalotuzumab 20 mg/kg infundidos por vía intravenosa durante 60-120 minutos.
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Infusión intravenosa única
Otros nombres:
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Experimental: Triple negativo
Dosis única de dalotuzumab 20 mg/kg infundidos por vía intravenosa durante 60-120 minutos.
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Infusión intravenosa única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que demuestran una disminución en la firma del factor de crecimiento (GFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 días después de la dosis
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GFS se midió mediante análisis de micromatrices de la expresión completa de la firma del gen 101.
El GFS se cuantifica como el cambio en la expresión génica entre dos muestras separadas recolectadas del mismo participante.
Se generó una relación logarítmica (base 10) de expresión en la muestra posterior a la dosis en relación con la referencia en los brazos Arriba y Abajo de la firma del gen.
Un valor de relación logarítmica de cero indicaba que no había cambios en la expresión entre las dos muestras.
GFS se calculó como la relación logarítmica media de los genes en el brazo UP menos la relación logarítmica media de los genes en el brazo Abajo.
La GFS se comparó para muestras pareadas (antes de la dosis y después de la dosis) mediante una estadística T calculada como la GFS dividida por su error estándar.
Los que respondieron a la terapia tenían una estadística T que era más pequeña que el percentil 1 del umbral de la distribución T del estudiante y se contó que tenían una disminución en GFS.
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Hasta 12 días después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes positivos para IGF1R con una disminución en GFS por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 12 días después de la dosis
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La expresión del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF1R) se midió en muestras de biopsia antes de la dosis mediante un ensayo de inmunohistoquímica para establecer la positividad inicial de IGF1R.
Las muestras de biopsia se consideraron positivas para IGF1R si al menos el 10 % de las células tumorales se tiñen con una intensidad de 1+ o mayor según los criterios de tinción de muy débil (+/-); débil (1+); moderado (2+); o fuerte (3+).
La respuesta de GFS se correlacionó con la expresión de IGF1R para cohortes luminales B positivas para ER y triple negativas.
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Hasta 12 días después de la dosis
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Porcentaje de participantes negativos para IGF1R con una disminución en GFS por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 12 días después de la dosis
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Las muestras de biopsia se consideraron negativas para IGF1R si menos del 10 % de las células tumorales se tiñen.
La respuesta de GFS se correlacionó con la expresión de IGF1R para cohortes luminales B positivas para ER y triple negativas.
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Hasta 12 días después de la dosis
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Cambio desde el inicio en la puntuación H de la membrana IGF1R después de una dosis única de dalotuzumab
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 12 días
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La expresión de IGF1R se midió en muestras de biopsia antes y después de la dosis mediante un ensayo de inmunohistoquímica.
Los resultados se expresaron como puntuación H de membrana de IGF1R.
La puntuación H se calculó a partir del porcentaje de células que se tiñeron muy débilmente (+/-); débil (1+); moderado (2+); o fuerte (3+) y obtenido por la fórmula: (3 x porcentaje de núcleos que se tiñen fuertemente) + (2 x porcentaje de núcleos que se tiñen moderadamente) + (1 x porcentaje de núcleos que se tiñen débilmente) + (0,5 x porcentaje de núcleos que se tiñen débilmente) ).
El puntaje H varía de 0 a 300; con una puntuación de 0 que representa la ausencia de expresión de IGF1R y una puntuación H de 300 que representa la máxima expresión de IGF1R.
Una disminución en la puntuación H de la membrana de IGF1R fue una indicación del compromiso del dalotuzumab con el objetivo.
Una mayor disminución en el puntaje H se correlacionó con un mayor compromiso con el objetivo
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Línea base y hasta 12 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
17 de febrero de 2010
Finalización del estudio (Actual)
17 de febrero de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de septiembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de septiembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0646-013
- MK-0646-013 (Otro identificador: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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