Studie Dalotuzumab (MK-0646) u pacientek s rakovinou prsu (MK-0646-013)
18. července 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Studie ke stanovení důkazu biologie pro MK-0646 u rakoviny prsu
Studie hodnotící odpověď signatur růstového faktoru (GFS) na jednorázovou dávku dalotuzumabu u účastníků s trojnásobně negativním (TN) nebo estrogenovým receptorem (ER) pozitivním luminálním B karcinomem prsu.
Primární hypotéza je, že dalotuzumab vyvolá pokles GFS u nejméně 40 % účastníků.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má operabilní karcinom prsu stadia I-IIIa následujících podtypů: (1) karcinom prsu negativní na estrogenový receptor (ER), negativní na progesteronový receptor (PR) a receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2)-negativní; (2) ER-pozitivní tumor splňující jedno z následujících kritérií: histologický stupeň 3; histologický stupeň 2 a PR-negativní; histologický stupeň 2 a antigen Ki67 ≥10 %. Nádor má průměr alespoň 2 cm, jak bylo stanoveno fyzikálním nebo radiografickým vyšetřením
- Účastnicí je žena ve věku ≥ 18 let
Kritéria vyloučení:
- Účastnice je během studie těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět
- Účastník již dříve podstoupil chemoterapii, biologickou terapii nebo ozařování
- Účastník se v posledních 30 dnech účastnil klinického hodnocení
- Účastník měl v minulém roce v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu
- Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Pacient má v anamnéze hepatitidu B nebo C
- Účastník má špatně kontrolovaný diabetes mellitus
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ER-pozitivní Luminal B
Jedna dávka dalotuzumabu 20 mg/kg podávaná intravenózní infuzí po dobu 60–120 minut.
|
Jednorázová intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Trojitý zápor
Jedna dávka dalotuzumabu 20 mg/kg podávaná intravenózní infuzí po dobu 60–120 minut.
|
Jednorázová intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků vykazujících pokles v podpisu růstového faktoru (GFS)
Časové okno: Až 12 dní po dávce
|
GFS byl měřen mikročipovou analýzou celé exprese genového podpisu 101.
GFS se kvantifikuje jako změna v genové expresi mezi dvěma samostatnými vzorky odebranými od stejného účastníka.
Log (základ 10) poměr exprese ve vzorku po dávce byl generován relativně k referenci v obou větvích Up a DOWN genového podpisu.
Hodnota logaritmického poměru nula neindikovala žádnou změnu ve výrazu mezi dvěma vzorky.
GFS byl vypočten jako průměrný logaritmický poměr genů v rameni UP mínus průměrný log poměr genů v rameni Down.
GFS byl porovnán pro párové vzorky (před dávkou a po dávce) pomocí T-statistiky vypočítané jako GFS děleno jeho standardní chybou.
Respondenti na terapii měli T-statistiku, která byla menší než práh 1. percentilu studentovy T-distribuce a byli započítáni jako ti, kteří měli pokles GFS.
|
Až 12 dní po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento IGF1R pozitivních účastníků s poklesem GFS podle kohorty
Časové okno: Až 12 dní po dávce
|
Exprese receptoru inzulínu podobného růstového faktoru typu 1 (IGF1R) byla měřena ve vzorcích biopsie před podáním dávky pomocí imunohistochemického testu ke stanovení výchozí pozitivity IGF1R.
Bioptické vzorky byly považovány za IGF1R pozitivní, pokud se alespoň 10 % nádorových buněk barvilo s intenzitou 1+ nebo vyšší na základě kritérií barvení velmi slabé (+/-); slabý (1+); střední (2+); nebo silný (3+).
Odpověď GFS byla korelována s expresí IGF1R pro ER-pozitivní luminální B a trojitě negativní kohorty.
|
Až 12 dní po dávce
|
|
Procento IGF1R negativních účastníků s poklesem GFS podle kohorty
Časové okno: Až 12 dní po dávce
|
Bioptické vzorky byly považovány za IGF1R negativní, pokud se obarvilo méně než 10 % nádorových buněk.
Odpověď GFS byla korelována s expresí IGF1R pro ER-pozitivní luminální B a trojitě negativní kohorty.
|
Až 12 dní po dávce
|
|
Změna H-skóre IGF1R membrány od výchozí hodnoty po jedné dávce Dalotuzumab
Časové okno: Základní stav a až 12 dní
|
Exprese IGF1R byla měřena ve vzorcích biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemického testu.
Výsledky byly vyjádřeny jako IGF1R membránové H-skóre.
H-skóre bylo vypočteno z procenta buněk, které se barvily velmi slabě (+/-); slabý (1+); střední (2+); nebo silně (3+) a získá se vzorcem: (3 x procento silně zbarvených jader) + (2 x procento středně zbarvených jader) + (1 x procento slabě zbarvených jader) + (0,5 x procento slabě zbarvených jader ).
H-skóre se pohybuje od 0 do 300; se skóre 0 představujícím nepřítomnost exprese IGF1R a H-skóre 300 představující maximální expresi IGF1R.
Pokles IGF1R membránového H-skóre byl známkou zapojení cíle dalotuzumabem.
Větší pokles H-skóre koreloval s větším zapojením cíle
|
Základní stav a až 12 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. září 2008
Primární dokončení (Aktuální)
17. února 2010
Dokončení studie (Aktuální)
17. února 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. září 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. září 2008
První zveřejněno (Odhad)
25. září 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0646-013
- MK-0646-013 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .