En undersøgelse af Dalotuzumab (MK-0646) hos brystkræftpatienter (MK-0646-013)
18. juli 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En undersøgelse for at etablere bevis for biologi for MK-0646 i brystkræft
En undersøgelse for at evaluere responsen af vækstfaktorsignaturer (GFS) på en enkelt dosis dalotuzumab hos deltagere med tredobbelt negativ (TN) eller østrogenreceptor (ER)-positiv luminal B-brystkræft.
Den primære hypotese er, at dalotuzumab vil inducere et fald i GFS hos mindst 40 % af deltagerne.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har operationsfase I-IIIa brystkræft af følgende undertyper: (1) østrogenreceptor (ER)-negativ, progesteronreceptor (PR)-negativ og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ brystkræft; (2) ER-positiv tumor, der opfylder et af følgende kriterier: histologisk grad 3; histologisk grad 2 og PR-negativ; histologisk grad 2 og Ki67 antigen ≥10%. Tumor er mindst 2 cm i diameter som vurderet ved fysisk eller røntgenundersøgelse
- Deltageren er kvinde og ≥18 år
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
- Deltageren har tidligere modtaget kemoterapi, biologisk behandling eller strålebehandling
- Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg i de sidste 30 dage
- Deltageren har haft et stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år
- Deltageren er human immundefektvirus (HIV) positiv. Patienten har en historie med hepatitis B eller C
- Deltageren har dårligt kontrolleret diabetes mellitus
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ER-positiv Luminal B
Enkeltdosis af dalotuzumab 20 mg/kg infunderet intravenøst over 60-120 minutter.
|
Enkelt intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Tredobbelt negativ
Enkeltdosis af dalotuzumab 20 mg/kg infunderet intravenøst over 60-120 minutter.
|
Enkelt intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der demonstrerer et fald i vækstfaktorsignaturen (GFS)
Tidsramme: Op til 12 dage efter dosis
|
GFS blev målt ved mikroarray-analyse af hele 101-gensignaturekspressionen.
GFS kvantificeres som ændringen i genekspression mellem to separate prøver indsamlet fra den samme deltager.
Et logaritmisk (base 10) ekspressionsforhold i prøven efter dosis blev genereret i forhold til referencen i både op- og ned-armene af gensignaturen.
En log-forholdsværdi på nul indikerede ingen ændring i udtrykket mellem de to prøver.
GFS blev beregnet som det gennemsnitlige log-forhold for gener i UP-armen minus det gennemsnitlige log-forhold for gener i Down-armen.
GFS blev sammenlignet for parrede prøver (før-dosis og post-dosis) ved en T-statistik beregnet som GFS divideret med standardfejlen.
Respondenter på terapi havde en T-statistik, der var mindre end tærsklen 1. percentil af elevens T-fordeling og blev talt som havende et fald i GFS.
|
Op til 12 dage efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af IGF1R-positive deltagere med et fald i GFS efter kohorte
Tidsramme: Op til 12 dage efter dosis
|
Ekspression af insulinlignende vækstfaktor-receptor type 1 (IGF1R) blev målt i biopsiprøver før dosis under anvendelse af et immunhistokemisk assay for at etablere baseline-IGF1R-positivitet.
Biopsiprøver blev betragtet som IGF1R-positive, hvis mindst 10 % af tumorcellerne farves med intensitet 1+ eller højere baseret på farvningskriterier på meget svag (+/-); svag (1+); moderat (2+); eller stærk (3+).
GFS-respons var korreleret med IGF1R-ekspression for ER-positive luminale B og tredobbelte negative kohorter.
|
Op til 12 dage efter dosis
|
|
Procentdel af IGF1R-negative deltagere med et fald i GFS efter kohorte
Tidsramme: Op til 12 dage efter dosis
|
Biopsiprøver blev betragtet som IGF1R-negative, hvis mindre end 10 % af tumorcellerne farves.
GFS-respons var korreleret med IGF1R-ekspression for ER-positive luminale B og tredobbelte negative kohorter.
|
Op til 12 dage efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i IGF1R-membran H-score efter en enkelt dosis Dalotuzumab
Tidsramme: Baseline og op til 12 dage
|
IGF1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af et immunhistokemisk assay.
Resultater blev udtrykt som en IGF1R membran H-score.
H-scoren blev beregnet ud fra procentdelen af celler, der farvede meget svagt (+/-); svag (1+); moderat (2+); eller stærk (3+) og opnået ved formlen: (3 x procent af stærkt farvende kerner) + (2 x procentdel af moderat farvende kerner) + (1 x procent af svagt farvende kerner) + (0,5 x procent af svagt farvende kerner) ).
H-score spænder fra 0 til 300; med en score på 0, der repræsenterer fraværet af IGF1R-ekspression, og en H-score på 300, der repræsenterer maksimal IGF1R-ekspression.
Et fald i IGF1R membran H-score var en indikation af målengagement af dalotuzumab.
Et større fald i H-score korrelerede med et større målengagement
|
Baseline og op til 12 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. februar 2010
Studieafslutning (Faktiske)
17. februar 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. september 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. september 2008
Først opslået (Skøn)
25. september 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juli 2018
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0646-013
- MK-0646-013 (Anden identifikator: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .