Tutkimus dalotutsumabista (MK-0646) rintasyöpäpotilailla (MK-0646-013)
keskiviikko 18. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Tutkimus MK-0646:n biologian todistamiseksi rintasyövässä
Tutkimus, jolla arvioitiin kasvutekijän allekirjoitusten (GFS) vastetta kerta-annokseen dalotutsumabia osallistujilla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen (TN) tai estrogeenireseptori (ER) -positiivinen luminaalinen B-rintasyöpä.
Ensisijainen hypoteesi on, että dalotutsumabi indusoi GFS:n laskua vähintään 40 %:lla osallistujista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on leikkauskelpoinen vaiheen I-IIIa rintasyöpä seuraavista alatyypeistä: (1) estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen, progesteronireseptori (PR) -negatiivinen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä; (2) ER-positiivinen kasvain, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: histologinen aste 3; histologinen luokka 2 ja PR-negatiivinen; histologinen asteen 2 ja Ki67-antigeeni ≥10 %. Kasvain on halkaisijaltaan vähintään 2 cm fysikaalisella tai röntgentutkimuksella arvioituna
- Osallistuja on nainen ja ≥18-vuotias
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana
- Osallistuja on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, biologista hoitoa tai sädehoitoa
- Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistujalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana
- Osallistuja on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen. Potilaalla on ollut hepatiitti B tai C
- Osallistujalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ER-positiivinen Luminal B
Dalotutsumabin kerta-annos 20 mg/kg infuusiona laskimoon 60–120 minuutin aikana.
|
Yksi suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kolminkertainen negatiivinen
Dalotutsumabin kerta-annos 20 mg/kg infuusiona laskimoon 60–120 minuutin aikana.
|
Yksi suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka osoittavat kasvutekijän allekirjoituksen (GFS) laskun
Aikaikkuna: Jopa 12 päivää annoksen jälkeen
|
GFS mitattiin mikrosiruanalyysillä koko 101 geenin allekirjoituksen ilmentymisestä.
GFS kvantifioidaan muutoksena geeniekspressiossa kahden erillisen samalta osallistujalta kerätyn näytteen välillä.
Annoksen jälkeisen näytteen ilmentymisen logaritmisuhde (emäs 10) luotiin suhteessa referenssiin sekä geenisignatuurin Ylös- että ALAS-haaroissa.
Log-suhteen arvo nolla osoitti, että kahden näytteen välisessä lausekkeessa ei tapahtunut muutosta.
GFS laskettiin UP-haaran geenien keskimääräisenä log-suhteena miinus Down-haaran geenien keskimääräisen log-suhteen.
GFS:ää verrattiin parinäytteille (ennen annosta ja annoksen jälkeen) T-tilastolla, joka laskettiin GFS jaettuna sen standardivirheellä.
Hoitoon vastaajilla oli T-tilasto, joka oli pienempi kuin opiskelijan T-jakauman kynnys 1. prosenttipiste, ja heillä laskettiin GFS:n lasku.
|
Jopa 12 päivää annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden IGF1R-positiivisten osallistujien prosenttiosuus, joiden GFS on laskenut kohortin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 12 päivää annoksen jälkeen
|
Insuliinin kaltaisen kasvutekijän reseptorin tyypin 1 (IGF1R) ilmentyminen mitattiin annosta edeltävistä biopsianäytteistä käyttämällä immunohistokemiallista määritystä perustason IGF1R-positiivisuuden määrittämiseksi.
Biopsianäytteitä pidettiin IGF1R-positiivisina, jos vähintään 10 % kasvainsoluista värjäytyi intensiteetillä 1+ tai enemmän erittäin heikkojen (+/-) värjäytymiskriteerien perusteella; heikko (1+); kohtalainen (2+); tai vahva (3+).
GFS-vaste korreloi IGF1R-ilmentymisen kanssa ER-positiivisille luminaalisille B- ja kolminkertaisesti negatiivisille kohorteille.
|
Jopa 12 päivää annoksen jälkeen
|
|
Niiden IGF1R-negatiivisten osallistujien prosenttiosuus, joiden GFS on laskenut kohortin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 12 päivää annoksen jälkeen
|
Biopsianäytteitä pidettiin IGF1R-negatiivisina, jos alle 10 % kasvainsoluista värjäytyi.
GFS-vaste korreloi IGF1R-ilmentymisen kanssa ER-positiivisille luminaalisille B- ja kolminkertaisesti negatiivisille kohorteille.
|
Jopa 12 päivää annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta IGF1R-kalvon H-pisteessä Dalotutsumabi-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 12 päivää
|
IGF1R:n ilmentyminen mitattiin ennen annosta ja sen jälkeen olevista biopsianäytteistä käyttämällä immunohistokemiallista määritystä.
Tulokset ilmaistiin IGF1R-kalvon H-pisteinä.
H-pisteet laskettiin erittäin heikosti värjäytyneiden solujen prosenttiosuudesta (+/-); heikko (1+); kohtalainen (2+); tai vahva (3+) ja saatu kaavalla: (3 x prosenttiosuus voimakkaasti värjäytyviä ytimiä) + (2 x prosenttiosuus kohtalaisen värjäytyviä ytimiä) + (1 x prosenttiosuus heikosti värjäytyviä ytimiä) + (0,5 x prosenttiosuus heikosti värjäytyviä ytimiä) ).
H-pisteet vaihtelevat välillä 0 - 300; pistemäärä 0 edustaa IGF1R-ekspression puuttumista ja H-pistemäärä 300 edustaa maksimaalista IGF1R-ekspressiota.
IGF1R-kalvon H-pisteen lasku oli osoitus dalotutsumabin sitoutumisesta kohteeseen.
Suurempi H-pisteen lasku korreloi suuremman tavoitteen sitoutumisen kanssa
|
Perustaso ja enintään 12 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. syyskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. helmikuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. helmikuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. syyskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. syyskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. syyskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0646-013
- MK-0646-013 (Muu tunniste: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .