유방암 환자(MK-0646-013)에서 Dalotuzumab(MK-0646)에 대한 연구

실험적: ER 양성 Luminal B

달로투주맙 20mg/kg을 60-120분에 걸쳐 정맥주입하는 단일 용량.

의약품: 달로투주맙(MK0646)

단일 정맥 주입

다른 이름들:

• MK-0646

실험적: 트리플 네거티브

달로투주맙 20mg/kg을 60-120분에 걸쳐 정맥주입하는 단일 용량.

의약품: 달로투주맙(MK0646)

단일 정맥 주입

다른 이름들:

• MK-0646

성장 인자 시그니처(GFS)의 감소를 입증하는 참가자의 비율

GFS는 전체 101개 유전자 서명 발현의 마이크로어레이 분석으로 측정되었습니다. GFS는 동일한 참가자로부터 수집된 두 개의 개별 샘플 간의 유전자 발현 변화로 정량화됩니다. 투여 후 샘플에서의 발현의 log(base 10) 비율은 유전자 시그너쳐의 Up 및 DOWN 아암 모두에서 참조에 대해 생성되었습니다. 0의 로그 비율 값은 두 샘플 간의 표현에 변화가 없음을 나타냅니다. GFS는 UP 팔에 있는 유전자의 평균 로그 비율에서 아래 팔에 있는 유전자의 평균 로그 비율을 뺀 값으로 계산되었습니다. GFS를 표준 오차로 나눈 값으로 계산된 T-통계량으로 짝을 이룬 샘플(투여 전 및 투약 후)에 대해 GFS를 비교했습니다. 치료에 대한 응답자는 학생의 T-분포의 임계값 1번째 백분위수보다 작은 T-통계량을 가졌고 GFS가 감소한 것으로 계산되었습니다.

코호트별 GFS가 감소한 IGF1R 양성 참가자의 백분율

인슐린 유사 성장 인자 수용체 유형 1(IGF1R) 발현은 기준선 IGF1R 양성을 확립하기 위해 면역조직화학 검정을 사용하여 투여 전 생검 샘플에서 측정되었습니다. 매우 약한(+/-)의 염색 기준에 기초하여 종양 세포의 적어도 10%가 강도 1+ 이상으로 염색되는 경우 생검 샘플은 IGF1R 양성으로 간주되었고; 약한 (1+); 보통(2+); 또는 강함(3+). GFS 반응은 ER-양성 루미날 B 및 삼중 음성 코호트에 대한 IGF1R 발현과 상관관계가 있었다.

코호트별 GFS가 감소한 IGF1R 음성 참가자의 백분율

생검 샘플은 종양 세포 염색의 10% 미만인 경우 IGF1R 음성으로 간주되었습니다. GFS 반응은 ER-양성 루미날 B 및 삼중 음성 코호트에 대한 IGF1R 발현과 상관관계가 있었다.

달로투주맙 1회 투여 후 IGF1R 막 H-점수의 기준선으로부터의 변화

IGF1R 발현은 면역조직화학 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 생검 샘플에서 측정되었습니다. 결과는 IGF1R 막 H-점수로 표현되었습니다. H-점수는 매우 약한(+/-) 염색된 세포의 백분율로부터 계산되었습니다. 약한 (1+); 보통(2+); 또는 강(3+)하고 공식에 의해 얻어진다: (3 x 강하게 염색된 핵의 백분율) + (2 x 중간 정도로 염색된 핵의 백분율) + (1 x 약하게 염색된 핵의 백분율) + (0.5 x 약하게 염색된 핵의 백분율 ). H-점수 범위는 0~300입니다. IGF1R 발현의 부재를 나타내는 0점 및 최대 IGF1R 발현을 나타내는 300의 H-점수와 함께. IGF1R 막 H-점수의 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였습니다. H-점수의 큰 감소는 더 큰 대상 참여와 관련이 있습니다.