Eine Studie zu Dalotuzumab (MK-0646) bei Brustkrebspatientinnen (MK-0646-013)
18. Juli 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine Studie zum Nachweis der Biologie von MK-0646 bei Brustkrebs
Eine Studie zur Bewertung der Reaktion von Wachstumsfaktorsignaturen (GFS) auf eine Einzeldosis Dalotuzumab bei Teilnehmerinnen mit dreifach negativem (TN) oder Östrogenrezeptor (ER)-positivem Luminal-B-Brustkrebs.
Die primäre Hypothese ist, dass Dalotuzumab bei mindestens 40 % der Teilnehmer zu einer Verringerung des GFS führt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
48
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmerin hat operablen Brustkrebs im Stadium I–IIIa der folgenden Subtypen: (1) Östrogenrezeptor (ER)-negativer, Progesteronrezeptor (PR)-negativer und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negativer Brustkrebs; (2) ER-positiver Tumor, der eines der folgenden Kriterien erfüllt: histologischer Grad 3; histologischer Grad 2 und PR-negativ; Histologischer Grad 2 und Ki67-Antigen ≥10 %. Der Tumor hat einen Durchmesser von mindestens 2 cm, wie durch körperliche oder radiologische Untersuchung festgestellt
- Der Teilnehmer ist weiblich und ≥ 18 Jahre alt
Ausschlusskriterien:
- Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden
- Der Teilnehmer hat zuvor eine Chemotherapie, biologische Therapie oder Bestrahlung erhalten
- Der Teilnehmer hat in den letzten 30 Tagen an einer klinischen Studie teilgenommen
- Der Teilnehmer hatte im letzten Jahr Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Der Teilnehmer ist positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV). Der Patient hat eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
- Der Teilnehmer hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ER-positives Luminal B
Einzeldosis Dalotuzumab 20 mg/kg, intravenös über 60–120 Minuten infundiert.
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Einzelne intravenöse Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Dreifach negativ
Einzeldosis Dalotuzumab 20 mg/kg, intravenös über 60–120 Minuten infundiert.
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Einzelne intravenöse Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Abnahme der Wachstumsfaktorsignatur (GFS) zeigen
Zeitfenster: Bis zu 12 Tage nach der Einnahme
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Das GFS wurde durch Microarray-Analyse der gesamten Expression der 101-Gensignatur gemessen.
Das GFS wird als Veränderung der Genexpression zwischen zwei separaten Proben desselben Teilnehmers quantifiziert.
Ein logarithmisches (Basis 10)-Verhältnis der Expression in der Probe nach der Dosis wurde relativ zur Referenz sowohl im Up- als auch im DOWN-Arm der Gensignatur erstellt.
Ein Log-Ratio-Wert von Null zeigte an, dass sich der Ausdruck zwischen den beiden Proben nicht verändert hatte.
GFS wurde als mittleres logarithmisches Verhältnis der Gene im UP-Arm minus mittleres logarithmisches Verhältnis der Gene im Down-Arm berechnet.
Das GFS wurde für gepaarte Proben (vor und nach der Dosis) anhand einer T-Statistik verglichen, die als GFS dividiert durch seinen Standardfehler berechnet wurde.
Bei den Teilnehmern, die auf die Therapie ansprachen, lag die T-Statistik unter dem Schwellenwert des 1. Perzentils der T-Verteilung der Schüler, und es wurde davon ausgegangen, dass das GFS abnahm.
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Bis zu 12 Tage nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der IGF1R-positiven Teilnehmer mit einem Rückgang des GFS nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 12 Tage nach der Einnahme
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Die Expression des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Rezeptors Typ 1 (IGF1R) wurde in Biopsieproben vor der Verabreichung mithilfe eines immunhistochemischen Tests gemessen, um die IGF1R-Positivität zu Beginn festzustellen.
Biopsieproben galten als IGF1R-positiv, wenn sich mindestens 10 % der Tumorzellen mit einer Intensität von 1+ oder höher färbten, basierend auf den Färbekriterien „sehr schwach“ (+/-); schwach (1+); mäßig (2+); oder stark (3+).
Die GFS-Reaktion korrelierte mit der IGF1R-Expression für ER-positive Luminal-B- und dreifach negative Kohorten.
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Bis zu 12 Tage nach der Einnahme
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Prozentsatz der IGF1R-negativen Teilnehmer mit einem Rückgang des GFS nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 12 Tage nach der Einnahme
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Biopsieproben galten als IGF1R-negativ, wenn weniger als 10 % der Tumorzellen gefärbt waren.
Die GFS-Reaktion korrelierte mit der IGF1R-Expression für ER-positive Luminal-B- und dreifach negative Kohorten.
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Bis zu 12 Tage nach der Einnahme
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Änderung des IGF1R-Membran-H-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach einer Einzeldosis Dalotuzumab
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zu 12 Tage
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Die IGF1R-Expression wurde in Biopsieproben vor und nach der Verabreichung mithilfe eines immunhistochemischen Tests gemessen.
Die Ergebnisse wurden als IGF1R-Membran-H-Score ausgedrückt.
Der H-Score wurde aus dem Prozentsatz der Zellen mit sehr schwacher (+/-) Färbung berechnet; schwach (1+); mäßig (2+); oder stark (3+) und wird durch die Formel erhalten: (3 x Prozentsatz stark färbender Kerne) + (2 x Prozentsatz mäßig färbender Kerne) + (1 x Prozentsatz schwach färbender Kerne) + (0,5 x Prozentsatz schwach färbender Kerne ).
Der H-Score reicht von 0 bis 300; wobei ein Wert von 0 das Fehlen einer IGF1R-Expression darstellt und ein H-Wert von 300 eine maximale IGF1R-Expression darstellt.
Ein Rückgang des IGF1R-Membran-H-Scores war ein Hinweis auf die Zielbindung durch Dalotuzumab.
Ein stärkerer Rückgang des H-Scores korrelierte mit einem stärkeren Zielengagement
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Ausgangswert und bis zu 12 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
30. September 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. Februar 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. Februar 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. September 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. September 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. September 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. August 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Juli 2018
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0646-013
- MK-0646-013 (Andere Kennung: Merck Registration Number)
- 2008-004180-18 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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JA
Beschreibung des IPD-Plans
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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