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デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）におけるアタルレン（PTC124）の第2a相延長試験

2020年10月2日 更新者：PTC Therapeutics

ナンセンス変異媒介デュシェンヌ型筋ジストロフィーの被験者におけるPTC124の第2a相延長研究

デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、男児に発症する遺伝性疾患です。 これは、正常な筋肉の構造と機能を維持するために重要なタンパク質であるジストロフィンの遺伝子の変異によって引き起こされます。 ジストロフィンの喪失は筋肉の脆弱性を引き起こし、幼年期および 10 代の衰弱および歩行能力の喪失につながります。 ナンセンス (早期終止コドン) 変異と呼ばれる特定のタイプの変異は、この病気の男児の約 10 ～ 15% で DMD の原因となります。 アタルレンは、ナンセンス変異の影響を克服する可能性を秘めた経口投与の治験薬です。 この研究は、ナンセンス変異DMDの男児におけるアタルレンの長期安全性を評価するフェーズ2a延長試験であり、有害事象および検査異常によって決定されます。 この研究では、歩行、筋肉機能、筋力、およびその他の重要な臨床的および実験的測定の変化も評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 2a 相、多施設、非盲検の安全性および有効性試験は、米国の 3 つの施設で実施されます。 この研究には、アタルレンの以前の第2a相研究（プロトコル番号PTC124-GD-004-DMD [NCT00264888]）に参加したナンセンス突然変異デュシェンヌ型筋ジストロフィーの最大38人の参加者が登録されます。 参加者は、約 96 週間 (約 2 年間) 1 日 3 回 (朝食、昼食、夕食) 治験薬を受け取ります。 調査評価は、スクリーニング中のクリニック訪問時に、最初の 24 週間は 6 週間ごとに、その後は調査終了まで 12 週間ごとに実施されます。 最初の 24 週間は 3 週間ごと、その後 24 週から 48 週までは 6 週間ごとに、治験実施施設または認定された地域の検査室または診療所で実施できる追加の安全性検査室検査が必要です。 参加者は、筋ジストロフィン発現の変化を評価するために、アタルレン治療の前と24週間のアタルレン治療後に再び上腕二頭筋生検を受けます。 コルチコステロイドの薬物動態に対するアタルレンの効果の評価が行われます。 このアタルレン臨床試験に関連して、磁気共鳴評価を使用して脚の筋肉の組成の変化を評価するサブスタディがあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 以前のフェーズ 2a 試験 (プロトコル PTC124-GD-004-DMD) でのアタルレン治療の完了。
  • -書面によるインフォームドコンセント（該当する場合は親/保護者の同意）/同意（該当する場合）を提供する能力
  • 中央検査室の範囲内で確認されたスクリーニング検査室の値。
  • 性的に活発な参加者では、アタルレン投与中および6週間のフォローアップ期間中に、性交を控えるか、バリアまたは避妊の医学的方法を採用する意欲があります。
  • -予定された訪問、薬物投与計画、研究手順、実験室試験、および研究制限を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  • -研究治療開始前の3か月以内の全身性アミノグリコシド系抗生物質による治療。
  • -研究治療開始前の1か月以内のワルファリンによる治療。
  • -治験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症（Litesse® UltraTM [精製ポリデキストロース]、ポリエチレングリコール3350、Lutrol® micro F127 [ポロキサマー407]、マンニトール25C、クロスポビドンXL10、ヒドロキシエチルセルロース、バニラ、Cab-O- Sil® M5P [コロイダルシリカ]、およびステアリン酸マグネシウム)。
  • -研究治療開始前の2か月以内の別の治験薬への曝露。
  • -研究治療開始前の1か月以内の主要な外科的処置の履歴。
  • 進行中の免疫抑制療法（コルチコステロイド以外）。
  • -他の臨床試験への継続的な参加（PTC Therapeuticsによって特別に承認されたサブスタディを除く）。
  • うっ血性心不全（CHF）の臨床的に重大な症状および徴候（米国心臓病学会/米国心臓協会のステージCまたはステージD）。
  • -以前または進行中の病状（たとえば、付随する病気、精神病状、行動障害、アルコール依存症、薬物乱用）、病歴、身体所見、心電図所見、または治験責任医師の意見では、安全性に悪影響を及ぼす可能性のある検査室の異常治療またはフォローアップの過程が完了する可能性が低くなる、または研究結果の評価が損なわれる可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アタルレン
参加者は、最大 89 週間、1 日 3 回、1 キログラムあたり 20 ミリグラム (mg/kg) (朝食)、20 mg/kg (昼食)、および 40 mg/kg (夕食) の用量で食事とともにアタルレンを受け取ります。
薬：アタルレン
アタルレンは牛乳に混ぜてバニラ風味の粉末として提供されます。 参加者の体重に基づく投与
他の名前：
  • PTC124

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：89週までのベースライン
TEAE：治験責任医師が治療に関連しているとみなすかどうかにかかわらず、治験薬の投与後に開始または悪化するあらゆる不都合な医学的事象または望ましくない事象。 有害事象 (AE) の重症度は、軽度 (通常の機能を妨げない)、中等度 (通常の機能を妨げる; 医療介入が必要な場合がある)、重度 (通常の機能を著しく妨げる; 医療介入を必要とする可能性が高い)、生命に分類された。 -脅迫的で致命的。 薬物関連の AE: 治験薬との関係の可能性または可能性のある AE。 重篤な有害事象: 死亡、生命を脅かす有害事象、入院患者への入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または不能、先天異常または先天性欠損症、または参加者を危険にさらし、医療介入を必要とする重要な医療イベント。 因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
89週までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6 分間歩行テスト (6MWT) で測定した 6 分間歩行距離 (6MWD) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
6MWD は、標準化された手順を使用して歩行可能な参加者で評価されました。 参加者は、6MWD テスト中に補助器具を使用することを許可されていませんでした。 各訪問での参加者の最も有効なテストの結果のみが分析に含まれていました。 参加者が歩いた距離のベースラインからの平均変化が報告されます。
ベースライン、48 週目および 60 週目
時限機能テスト中の速度によって評価される近位筋機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
時限機能テストには、仰臥位から​​立ち上がる時間 (立ち上がるまでの時間)、10 メートル (m) を走る/歩く時間、および 4 つの階段を昇る/降りる時間が含まれます。 時限機能テストは、外来参加者で評価されました。 ベースラインからの減少は、機能的タスクの完了が早く、したがって筋肉機能が向上していることを反映しています。 テストの実行にかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行 (PD) のためにテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。 PD 以外の理由 (骨折など) でテストを実行できなかった参加者の分析では、テスト結果は欠落に設定されました。
ベースライン、48 週目および 60 週目
時限機能テスト中の方法スコアによって評価される、仰臥位から​​の立位におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
時限テストの評価には、外来参加者がテストを完了するために使用した方法の採点が含まれていました。 仰臥位から​​の立位方法の尺度： 1) 椅子を使用しても仰臥位から​​立つことができない。 2) 介助付きのガウアーは、家具を仰臥位から​​完全な直立姿勢に上げる必要があります。 3) フルガワーズ、寝返りを打って、両手で脚を膝の上まで「登る」ようにして立ち、完全な直立姿勢を実現します。 4) ハーフガウアーズ、寝返り、下肢を片手で支えて立ち上がる。 5) 横に転がる、および/または片手または両手を床につけて立ち、立ち上がり始めるが、足には触れない。 6) 寝返りを打ったり手を使わずに立つ。 ベースラインからの増加は、機能的タスクを実行する能力が向上していることを示しています。 参加者が PD のために時限機能テストを実行できなかった場合、分析でメソッド値「1」が割り当てられました。 PD 以外の理由 (骨折など) でテストを実行できなかった参加者の分析では、テスト結果が欠落に設定されます。
ベースライン、48 週目および 60 週目
時限機能テスト中のメソッドスコアによって評価された10メートルのラン/ウォークのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
時限テストの評価には、外来参加者がテストを完了するために使用した方法の採点が含まれていました。 10メートルのランニング/ウォーキングに使用される方法のスケール: 1) 独立して歩くことができない。 2) 自力で歩くことはできないが、膝足首装具 (KAFO) または人からのサポートで歩くことができる 3) 適応性が高く、基部が広い前弯歩行で、歩行速度を上げることができない。 4) 適度に順応した歩行で、速度を上げることはできますが、走ることはできません。 5) スピードを上げることはできるが、ダブル スタンス フェーズで走る (つまり、両足を地面から離すことができない)。 6) 走って両足を地面から離します (ダブルスタンスフェーズなし)。 訪問時に、参加者が PD のために時限機能テストを実行できなかった場合、分析でメソッド値「1」が割り当てられました。 PD 以外の理由 (骨折など) でテストを実行できなかった参加者の分析では、テスト結果が欠落に設定されます。
ベースライン、48 週目および 60 週目
時限関数テスト中のメソッド スコアによって評価される昇順 4 階段のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
時限テストの評価には、外来参加者がテストを完了するために使用した方法の採点が含まれていました。 4 つの階段を上る方法の尺度: 1) 4 つの標準的な階段を上ることができない。 2) 4 つの標準的な階段を「マーキング タイム」 (次のステップに移動する前にステップに両足を置いて、一度に 1 フィートずつ登る)、1 つまたは両方の手すりに両方の腕を乗せて登ります。 3) 1 つの手すりに 1 つのアームを使用して、4 つの標準的な階段「マーキング タイム」を登ります。 4) 手すりを必要としない 4 つの標準的な階段「マーキング タイム」を登る。 5) 4 つの標準的な階段を交互に足で上ります。手すりが必要です。 6) 手すりのサポートを必要とせずに、足を交互に 4 つの標準的な階段を上る。 訪問時に、参加者が PD のために時限機能テストを実行できなかった場合、分析でメソッド値「1」が割り当てられました。 PD 以外の理由 (骨折など) でテストを実行できなかった参加者の分析では、テスト結果が欠落に設定されます。
ベースライン、48 週目および 60 週目
時限機能テスト中のメソッド スコアによって評価される下降 4 階段のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
時限テストの評価には、外来参加者がテストを完了するために使用した方法の採点が含まれていました。 4 つの階段を降りるために使用される方法の尺度: 1) 4 つの標準的な階段を降りることができない。 2) 4 つの標準的な階段を降りる「マーキング タイム」(次のステップに移動する前に両足をステップに乗せて、一度に 1 フィートずつ登ります)、片方または両方の手すりに両腕を置きます。 3) 1 つの手すりに 1 つのアームを使用して、4 つの標準的な階段を「マーキング タイム」で降ります。 4) 手すりを必要とせずに、4 つの標準的な階段を「マーキング タイム」で降ります。 5) 両方向に足を交互に 4 つの標準的な階段を降ります。サポートには手すりが必要です。 6) 手すりのサポートを必要とせずに、足を交互に 4 つの標準的な階段を降ります。 訪問時に、参加者が PD のために時限機能テストを実行できなかった場合、分析でメソッド値「1」が割り当てられました。 PD 以外の理由 (骨折など) でテストを実行できなかった参加者の分析では、テスト結果が欠落に設定されます。
ベースライン、48 週目および 60 週目
マイオメトリーによって評価される、膝の屈曲と伸展、肘の屈曲と伸展、肩の外転、およびハンドグリップ中に加えられる力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、週（週）48および週60
上肢筋力測定は、標準化された手順に従ってハンドヘルドダイナモメーターを使用して実行されました。 このシステムでは、評価者は 11 点の記述的採点システムを使用して各筋肉の強さを判断しました。 個々の筋肉グループのスコアから、合計複合スコアが導き出されました。 両側の評価が行われ、可能な場合は両側の各筋肉群から 3 つの測定値が記録されました。 3 回の複製のうち最良のものを分析に使用しました。 ベースラインからの増加は筋力の増加を反映しており、ベースラインからの減少は筋力の低下を反映しています。 疾患の進行のために筋測定検査を実施できなくなった参加者には、参加者が検査を実施できなくなった訪問ごとに値 0 が割り当てられました。 疾患の進行以外の理由 (骨折など) で検査を実施できなかった参加者の分析では、検査結果は欠落に設定されました。
ベースライン、週（週）48および週60
Polar RS400を使用した心拍数モニタリングによって評価された安静時、活動中、および回復時の心拍数の変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
心拍数は、Polar RS400 心拍数モニターで測定されました。これは、胸の周りに装着されたトランスミッター ストラップとリストウォッチ レシーバーで構成されています。 モニターは、その 1 分間の平均心拍数を表す 1 分あたり 1 つの値を含むデジタル テキスト ファイルを生成します。 平均心拍数は、6MWT の前、最中、後に収集されました。 参加者は 6MWT の前に座位で 5 分間休息し、この休息期間の最後の 1 分間の平均心拍数が取得され、安静時心拍数として記録されました。 6MWT の間、平均心拍数が収集され、アクティブな心拍数として記録されました。 6MWT を完了して 3 分間安静にした後、1 分間の平均心拍数を取得し、回復心拍数として記録しました。
ベースライン、48 週目および 60 週目
桁スパン タスクによって評価される言語記憶と注意のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
数字スパン タスクは、一連の数字 (3 ～ 9) が聴覚形式のみで参加者に提示される 2 部構成 (前方および後方) のテストです。 前方条件の場合、参加者は提示された順序で数字を繰り返します。 後方条件の場合、参加者はプレゼンテーションの順序を逆にする必要がありました。 タスクの各部分 (数字の前方と後方の数字) の最大スコアは 14 です。参加者は、両方の試行に合格した場合は 2 点、1 回だけ合格した場合は 1 点、両方の試行に失敗した場合は 0 点を獲得しました。 正しい前方および後方応答の総数の生スコアは、対応する平均を減算し、その年齢の参照母集団の対応する標準偏差で割ることによって、年齢で正規化されました。 順方向および逆方向の結果ごとに、結果の Z スコアが正規分布のパーセンタイル ランクに変換されました。 前後にリコールされた桁数のベースラインからの変化が報告されます。
ベースライン、48 週目および 60 週目
小児生活の質インベントリー (PedsQL) インベントリーによって測定された、参加者が報告した健康関連の生活の質 (HRQL) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
PedsQL ジェネリック コア スケールは 23 の質問で構成され、4 つのスケール (身体機能、感情機能、社会機能、学校機能) に分類されます。疲労固有のモジュールには、追加の 18 の質問が含まれていました。 適切な年齢別バージョンが完成しました。 PedsQL Generic Core Scales では、スコアが高いほど HRQL が優れていることを示すように、アイテムのスコアが逆になり、0 から 100 のスケールに直線的に変換されました (0=100、1=75、2=50、3=25、および 4=0)。 平均は、スケール スコアを作成するために回答された (欠損データを考慮した) 項目数に対する項目の合計です。 スケール内の項目の 50% を超える項目が欠落している場合、スケール スコアは計算されませんでした。 平均合計スケール スコアは、すべてのスケールで回答された項目数に対するすべての項目の合計です。
ベースライン、48 週目および 60 週目
PedsQLインベントリによって測定された、親または介護者が報告したHRQLのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
PedsQL ジェネリック コア スケールは 23 の質問で構成され、4 つのスケール (身体機能、感情機能、社会機能、学校機能) に分類されます。疲労固有のモジュールには、追加の 18 の質問が含まれていました。 適切な年齢別バージョンが完成しました。 PedsQL Generic Core Scales では、スコアが高いほど HRQL が優れていることを示すように、アイテムのスコアが逆になり、0 から 100 のスケールに直線的に変換されました (0=100、1=75、2=50、3=25、および 4=0)。 平均は、スケール スコアを作成するために回答された (欠損データを考慮した) 項目数に対する項目の合計です。 スケール内の項目の 50% を超える項目が欠落している場合、スケール スコアは計算されませんでした。 平均疲労尺度スコアは、感情的、社会的、および学校機能尺度で回答された項目数に対する項目の合計です。 平均合計スケール スコアは、すべてのスケールで回答された項目数に対するすべての項目の合計です。
ベースライン、48 週目および 60 週目
血清クレアチンキナーゼ（CK）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 60 週目
血清 CK 濃度 (中央検査室で測定) は、安全性検査室評価の一環として収集された血液サンプルから定量化されました。 CK の正常範囲は 18 ～ 363 単位/リットル (U/L) です。
ベースライン、48 週目および 60 週目
ジストロフィンタンパク質のC末端部分に対する抗体を用いた筋細胞膜の免疫蛍光染色によって測定された上腕二頭筋生検におけるジストロフィン発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
上腕二頭筋は、治療開始前にジストロフィンの不在または低レベルを確認するために一方の腕から生検し、治療後のジストロフィンの産生を評価するためにもう一方の腕から生検した。 筋肉組織切片を処理し、免疫染色して、筋肉膜に局在するジストロフィンを検出しました。 値の増加は、ジストロフィン産生を示します。
ベースライン、24週目
薬物コンプライアンスの研究
時間枠：89週までのベースライン
治験薬のコンプライアンスは、参加者の毎日の日誌と、使用済みおよび未使用の治験薬の定量化によって評価されました。 コンプライアンスは、処方された量に対して実際に服用した薬の量によって評価されました。 医師が処方した用量の減量と中断は、計算に織り込まれました。 「記録されていない」は、すべての投与情報が欠落している日または欠落している日のみに適用されます。 参加者の日誌の無効なエントリには、服用量のパーセンテージに 0.0、記録されていない服用量のパーセンテージに 99.0 の値が割り当てられました。
89週までのベースライン
薬物動態：すべての参加者におけるアタルレン血漿曝露
時間枠：0 (投与前)、朝の投与の 0.5、1、2、3、および 4 時間後、ならびに 1 週​​目の 2 日目および 6 週目の 2 日目の正午投与後 0 (投与前) および 2 時間
24 時間にわたるアタルレン濃度の血液は、1 週目の 2 日目と 6 週目の 2 日目に採取されました。血液サンプルの分析は、検証済みの高速液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (HPLC -MS/MS) メソッドで、定量下限 (LLOQ) が 0.5 マイクログラム/ミリリットル (μg/mL) です。 基準値未満の血漿濃度 (BQ) は、要約計算では 0 として扱われます。
0 (投与前)、朝の投与の 0.5、1、2、3、および 4 時間後、ならびに 1 週​​目の 2 日目および 6 週目の 2 日目の正午投与後 0 (投与前) および 2 時間
薬物動態：外来参加者におけるアタルレン血漿曝露
時間枠：0 (投与前)、朝の投与の 0.5、1、2、3、および 4 時間後、ならびに 1 週​​目の 2 日目および 6 週目の 2 日目の正午投与後 0 (投与前) および 2 時間
アタルレン濃度の血液は、第 1 週の 2 日目と第 6 週の 2 日目に採取されました。血液サンプルの分析は、LLOQ が 0.5 μg/mL の検証済みの HPLC-MS/MS 法を使用して実施されました。 血漿濃度 BQ は、集計計算では 0 として扱われます。
0 (投与前)、朝の投与の 0.5、1、2、3、および 4 時間後、ならびに 1 週​​目の 2 日目および 6 週目の 2 日目の正午投与後 0 (投与前) および 2 時間
プレドニゾンまたはデフラザコートによる毎日のコルチコステロイドレジメンを受けた参加者における、検証済みの生物分析法によって評価されたコルチコステロイド血漿濃度
時間枠：0 (投与前)、朝の投与の 0.5、1、2、3、および 4 時間後、ならびに 1 週​​目の 2 日目および 6 週目の 2 日目の正午投与後 0 (投与前) および 2 時間
プレドニゾンおよびデフラザコート濃度の血液は、第 1 週の 2 日目と第 6 週の 2 日目に採取されました。 /mL)。 プレドニゾン濃度
0 (投与前)、朝の投与の 0.5、1、2、3、および 4 時間後、ならびに 1 週​​目の 2 日目および 6 週目の 2 日目の正午投与後 0 (投与前) および 2 時間
四肢磁気共鳴 (MR) テストによって評価される筋肉組成の変化
時間枠：ベースライン、48 週、60 週
この成果指標は探索的研究の目的であり、データはこの延長研究のために収集または分析されていません。
ベースライン、48 週、60 週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PTC Therapeutics

協力者

Genzyme, a Sanofi Company

捜査官

  • スタディディレクター：Leone Atkinson、PTC Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年8月13日

一次修了 (実際)

2010年5月17日

研究の完了 (実際)

2010年5月17日

試験登録日

最初に提出

2008年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年9月23日

最初の投稿 (見積もり)

2008年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月2日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PTC124-GD-004e-DMD

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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