Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atalurenin (PTC124) vaiheen 2a laajennustutkimus Duchennen lihasdystrofiassa (DMD)

perjantai 2. lokakuuta 2020 päivittänyt: PTC Therapeutics

Vaiheen 2a laajennustutkimus PTC124:stä potilailla, joilla on nonsense-mutaatiovälitteinen Duchennen lihasdystrofia

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on geneettinen sairaus, joka kehittyy pojilla. Se johtuu mutaatiosta dystrofiinin geenissä, proteiinissa, joka on tärkeä normaalin lihasrakenteen ja toiminnan ylläpitämiseksi. Dystrofiinin menetys aiheuttaa lihasten haurautta, joka johtaa heikkouteen ja kävelykyvyn menettämiseen lapsuudessa ja teini-iässä. Erityinen mutaatiotyyppi, jota kutsutaan nonsense-mutaatioksi (ennenaikainen lopetuskodoni) on DMD:n syy noin 10–15 %:lla pojista, joilla on tauti. Ataluren on suun kautta annettava tutkimuslääke, jolla on potentiaalia voittaa nonsense-mutaation vaikutukset. Tämä tutkimus on vaiheen 2a laajennustutkimus, jossa arvioidaan atalureenin pitkän aikavälin turvallisuutta pojilla, joilla on nonsense-mutaatio DMD, määritettynä haittatapahtumien ja laboratoriotulosten poikkeavuuksien perusteella. Tutkimuksessa arvioidaan myös muutoksia kävelyssä, lihastoiminnassa, voimassa ja muissa tärkeissä kliinisissä ja laboratoriomittauksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen 2a, monikeskus, avoin turvallisuus- ja tehotutkimus suoritetaan kolmessa paikassa Yhdysvalloissa. Tutkimukseen otetaan mukaan jopa 38 osallistujaa, joilla on nonsense-mutaatio Duchennen lihasdystrofia ja jotka osallistuivat edelliseen atalureenin vaiheen 2a tutkimukseen (protokollanumero PTC124-GD-004-DMD [NCT00264888]). Osallistujat saavat tutkimuslääkettä 3 kertaa päivässä (aamiaisella, lounaalla ja illallisella) noin 96 viikon ajan (noin 2 vuotta). Tutkimusarvioinnit suoritetaan klinikkakäynneillä seulonnan aikana, 6 viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein tutkimuksen loppuun asti. Ylimääräiset turvallisuuslaboratoriotestit, jotka voidaan tehdä tutkimuspaikalla tai akkreditoidussa paikallisessa laboratoriossa tai klinikalla, vaaditaan 3 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 6 viikon välein viikosta 24 viikolle 48. Osallistujille tehdään hauislihasbiopsia ennen atalureenihoitoa ja uudelleen 24 viikon atalureenihoidon jälkeen, jotta voidaan arvioida muutoksia lihasdystrofiinien ilmentymisessä. Arvioidaan atalureenin vaikutukset kortikosteroidien farmakokinetiikkaan. Tähän atalureenin kliiniseen tutkimukseen liittyy osatutkimus, joka käyttää magneettiresonanssiarvioita jalkojen lihasten koostumuksen muutosten arvioimiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Atalureenihoidon loppuun saattaminen edellisessä vaiheen 2a tutkimuksessa (protokolla PTC124-GD-004-DMD).
  • Mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus (vanhemman/huoltajan suostumus tarvittaessa)/suostumus (jos
  • Vahvistetut seulontalaboratorioarvot keskuslaboratorion rajoissa.
  • Osallistujilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää estettä tai lääketieteellistä ehkäisymenetelmää atalureenin annon ja 6 viikon seurantajakson aikana.
  • Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkehoitosuunnitelmaa, tutkimusmenettelyjä, laboratoriotutkimuksia ja opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito systeemisillä aminoglykosidiantibiooteilla 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Varfariinihoito kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle (Litesse® UltraTM [puhdistettu polydekstroosi], polyetyleeniglykoli 3350, Lutrol® micro F127 [poloksameeri 407], mannitoli 25C, krospovidoni XL10, hydroksietyyliselluloosa, hydroksietyyliselluloosa Sil® M5P [kolloidinen piidioksidi] ja magnesiumstearaatti).
  • Altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Suuri kirurginen toimenpide historian 1 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Meneillään oleva immunosuppressiivinen hoito (muu kuin kortikosteroidit).
  • Jatkuva osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (paitsi PTC Therapeuticsin erityisesti hyväksymiin osatutkimuksiin).
  • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) kliinisesti merkittävät oireet ja merkit (American College of Cardiology/American Heart Association, vaihe C tai D).
  • Aiempi tai meneillään oleva sairaus (esimerkiksi samanaikainen sairaus, psykiatrinen tila, käyttäytymishäiriö, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö), sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa haitallisesti tutkijan turvallisuuteen. tekee epätodennäköiseksi, että hoito- tai seurantajakso saataisiin päätökseen, tai se voi heikentää tutkimustulosten arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ataluren
Osallistujat saavat atalureenia 3 kertaa päivässä aterioiden yhteydessä annoksina 20 mg/kg (mg/kg) (aamiainen), 20 mg/kg (lounas) ja 40 mg/kg (illallinen) 89 viikon ajan.
Lääke: Ataluren
Ataluren toimitetaan vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan maitoon. Annostus osallistujan painon mukaan
Muut nimet:
  • PTC124

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 89 asti
TEAE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai ei-toivotut tapahtumat, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen annon jälkeen, riippumatta siitä, onko tutkija katsonut sen liittyvän hoitoon vai ei. Haittavaikutusten vakavuus luokiteltiin: lievä (ei häiritse tavanomaista toimintaa), kohtalainen (häiritsee tavanomaista toimintaa; saattaa vaatia lääketieteellistä toimenpiteitä), vakava (häiritsee merkittävästi tavanomaista toimintaa; vaatii todennäköisesti lääkärinhoitoa), elinikäinen - uhkaava ja tappava. Lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset: Haitat, joilla on mahdollinen tai todennäköinen yhteys tutkimuslääkkeeseen. Vakavat haittavaikutukset: kuolema, henkeä uhkaava AE, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaaransi osallistujan ja vaati lääkärinhoitoa. Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
Perustaso viikkoon 89 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta 6 minuutin kävelymatkassa (6MWD) mitattuna 6 minuutin kävelytestillä (6MWT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
6MWD arvioitiin osallistujilla, jotka olivat avohoidossa standardoituja menetelmiä käyttäen. Osallistujat eivät saaneet käyttää apuvälineitä 6MWD-testin aikana. Analyysissa otettiin huomioon vain osallistujan kunkin käynnin parhaan validin testin tulokset. Osallistujan kävelemän matkan keskimääräinen muutos lähtötasosta raportoidaan.
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta proksimaalisessa lihastoiminnassa nopeudella arvioituna ajastettujen toimintatestien aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Ajastetut toimintatestit sisälsivät makuuasennosta seisomisen (nousu seisomaan), 10 metrin juoksu-/kävelyaika ja 4 portaiden nousu/laskuaika. Ajoitetut toimintatestit arvioitiin ambulatorisilla osallistujilla. Lasku lähtötasosta heijastaa toiminnallisen tehtävän nopeampaa valmistumista ja siten lihasten parempaa toimintaa. Jos testin tekemiseen kului yli 30 sekuntia tai jos osallistuja ei voinut suorittaa testiä taudin etenemisen (PD) vuoksi, käytettiin arvoa 30 sekuntia. Testitulokset puuttuivat analyysistä niiltä osallistujilta, jotka eivät voineet suorittaa testejä muista syistä kuin PD:stä (esimerkiksi luunmurtuma).
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos perustasosta seisoessa makuuasennosta menetelmäpisteillä arvioituna ajastettujen toimintatestien aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Ajastetut testiarvioinnit sisälsivät menetelmän pisteytyksen, jota ambulatoriset osallistujat käyttivät testin suorittamiseen. Asteikko makuuasennosta seisomiseen: 1) Ei pysty seisomaan selällään edes tuolia käytettäessä. 2) Assisted Gowers, vaatii huonekalujen nousevan makuuasennosta täysin pystyasentoon. 3) Full Gowers, kaatuu ympäri, seisoo molemmilla käsillä "kiipeämällä" jalat polvien yläpuolelle saavuttaakseen täyden pystyasennon. 4) Half Gowers, kaatuu ympäri, nousee ylös 1 käsituella sääreissä. 5) Kiertyy sivulle ja/tai seisoo yksi tai molemmat kädet lattialla alkaakseen nousta, mutta ei kosketa jalkoja. 6) Seisoi ilman kaatumista tai käsiä. Lisäykset lähtötasosta osoittavat kykyä suorittaa toiminnallisia tehtäviä. Jos osallistuja ei voinut suorittaa ajastettua toimintatestiä PD:n vuoksi, analyysissä määritettiin menetelmän arvoksi "1". Testitulokset puuttuivat analyysissä osallistujilta, jotka eivät voineet suorittaa testejä muista syistä kuin PD:stä (esimerkiksi luunmurtuma).
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta juoksussa/kävelyssä 10 metriä, arvioituna menetelmäpisteillä ajastettujen toimintatestien aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Ajastetut testiarvioinnit sisälsivät menetelmän pisteytyksen, jota ambulatoriset osallistujat käyttivät testin suorittamiseen. Asteikko 10 metrin juoksemiseen/kävelyyn käytetylle menetelmälle: 1) Ei pysty kävelemään itsenäisesti. 2) Ei pysty kävelemään itsenäisesti, mutta pystyy kävelemään polvi-nilkka-jalka-ortoosien (KAFO) avulla tai henkilön tuella. 3) Erittäin sopeutunut, laajapohjainen lordoottinen kävely, ei pysty lisäämään kävelynopeutta. 4) Kohtalaisen mukautuva kävely, voi nousta vauhtia, mutta ei voi juosta. 5) Pystyy ottamaan vauhtia, mutta juoksee kaksinkertaisella asentovaiheella (eli ei pysty nousemaan molempia jalkoja maasta). 6) Juoksee ja nousee molemmat jalat maasta (ilman kaksoisasennon vaihetta). Jos osallistuja ei käynnillä voinut suorittaa ajastettua toimintatestiä PD:n vuoksi, analyysissä määritettiin menetelmän arvoksi "1". Testitulokset puuttuivat analyysissä osallistujilta, jotka eivät voineet suorittaa testejä muista syistä kuin PD:stä (esimerkiksi luunmurtuma).
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta 4 nousevassa portaassa menetelmäpisteiden mukaan arvioituna ajastettujen toimintatestien aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Ajastetut testiarvioinnit sisälsivät menetelmän pisteytyksen, jota ambulatoriset osallistujat käyttivät testin suorittamiseen. Asteikko menetelmälle, jota käytetään nousemiseen 4 portaita: 1) Ei pysty kiipeämään 4 vakioportaita. 2) Kiipeää 4 standardiportaita "merkintäaika" (kiipeää 1 jalka kerrallaan, molemmat jalat askelmalla ennen siirtymistä seuraavaan askeleeseen), käyttämällä molempia käsivarsia yhdellä tai molemmilla kaiteilla. 3) Kiipeää 4 standardiportaita "merkintäajan" käyttämällä 1 käsivartta 1 kaiteeseen. 4) Kiipeää 4 vakioportasta "merkintäajan" ilman kaidetta. 5) Kiipeää 4 vakioportaita vuorotellen, tarvitsee kaidetta tukeakseen. 6) Kiipeää 4 vakioportaita vuorotellen, ei tarvitse kaiteen tukea. Jos osallistuja ei käynnillä voinut suorittaa ajastettua toimintatestiä PD:n vuoksi, analyysissä määritettiin menetelmän arvoksi "1". Testitulokset puuttuivat analyysissä osallistujilta, jotka eivät voineet suorittaa testejä muista syistä kuin PD:stä (esimerkiksi luunmurtuma).
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta laskevassa 4 portaassa menetelmäpisteiden mukaan arvioituna ajastettujen toimintatestien aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Ajastetut testiarvioinnit sisälsivät menetelmän pisteytyksen, jota ambulatoriset osallistujat käyttivät testin suorittamiseen. Asteikko menetelmälle, jolla laskeudut 4 portaita: 1) Ei pysty laskeutumaan 4 vakioportaita. 2) Laskeutuu 4 standardiportasta "merkintäaika" (nousee 1 jalka kerrallaan, molemmat jalat askelmalla ennen siirtymistä seuraavaan askeleeseen), käyttämällä molempia käsivarsia yhdellä tai molemmilla kaiteilla. 3) Laskeutuu 4 standardiportasta "merkintäaikana" käyttämällä 1 käsivartta 1 kaiteen päällä. 4) Laskeutuu 4 standardiportasta "merkintäaika", ei tarvitse kaidetta. 5) Laskeutuu 4 vakioportasta vuorotellen molempiin suuntiin, tarvitsee kaiteen tukeakseen. 6) Laskeutuu 4 vakioportaita vuorotellen, ei tarvitse kaiteen tukea. Jos osallistuja ei käynnillä voinut suorittaa ajastettua toimintatestiä PD:n vuoksi, analyysissä määritettiin menetelmän arvoksi "1". Testitulokset puuttuivat analyysissä osallistujilta, jotka eivät voineet suorittaa testejä muista syistä kuin PD:stä (esimerkiksi luunmurtuma).
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta polven taivutuksen ja venytyksen, kyynärpään taivutuksen ja venytyksen, olkapään sieppauksen ja käden otteen aikana myometrialla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko (vk) 48 ja viikko 60
Yläraajojen myometria suoritettiin käyttämällä kädessä pidettävää dynamometriä noudattaen standardoituja menettelyjä. Tämän järjestelmän avulla arvioijat arvioivat kunkin lihaksen voiman käyttämällä 11 pisteen kuvaavaa pisteytysjärjestelmää. Yksittäisten lihasryhmien pisteistä johdettiin kokonaispistemäärä. Kahdenväliset arvioinnit tehtiin ja 3 mittausta kirjattiin kustakin lihasryhmästä kummaltakin puolelta, kun mahdollista. Analyysissa käytettiin parasta kolmesta toistosta. Kasvu lähtötasosta heijastaa lisääntynyttä lihasvoimaa, kun taas lasku lähtötasosta heijastaa lihasvoiman heikkenemistä. Osallistujille, jotka eivät pystyneet suorittamaan myometriatestiä sairauden etenemisen vuoksi, annettiin arvo 0 jokaiselle käynnille, jolla osallistuja ei enää pystynyt suorittamaan testiä. Testitulokset puuttuivat analyysissä niiltä osallistujilta, jotka eivät voineet suorittaa testejä muista syistä kuin taudin etenemisestä (esimerkiksi luunmurtuma).
Lähtötilanne, viikko (vk) 48 ja viikko 60
Muutos leposykkeessä, aktiivisessa ja palautuvassa sykkeessä Polar RS400:n sykemittarilla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Sykettä mitattiin Polar RS400 -sykemittarilla, joka koostuu rinnan ympärillä olevasta lähetinhihnasta ja rannekellovastaanottimesta. Näyttö tuottaa digitaalisen tekstitiedoston, jossa on 1 arvo minuutissa, joka edustaa kyseisen minuutin keskisykettä. Keskimääräiset sykearvot kerättiin ennen 6MWT:tä, sen aikana ja sen jälkeen. Osallistuja lepäsi 5 minuuttia istuma-asennossa ennen 6MWT:tä, ja keskimääräinen syke tämän lepojakson viimeisen minuutin ajalta saatiin ja dokumentoitiin leposykenä. 6MWT:n aikana keskisyke kerättiin ja dokumentoitiin aktiiviseksi sykkeeksi. 6MWT:n suorittamisen ja 3 minuutin lepäämisen jälkeen saatiin 1 minuutin keskisyke, joka dokumentoitiin palautumissykenä.
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos perustilasta sanallisessa muistissa ja huomiossa numerovälitehtävän arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Numerovälitehtävä on 2-osainen (eteen- ja taaksepäin) testi, jossa numerosarja (3-9) esitettiin osallistujalle vain auditiivisessa muodossa. Eteenpäin ehtoa varten osallistujan oli toistettava numerot taaksepäin siinä järjestyksessä, jossa ne esitettiin. Käänteisen tilan osalta osallistujan oli käännettävä esitysjärjestys. Tehtävän kunkin osan enimmäispistemäärä (numero eteenpäin ja numero taaksepäin) on 14; Osallistujat saivat 2 pistettä, jos he läpäisivät molemmat kokeet, 1 pisteen, jos he läpäisivät vain yhden kokeen, ja 0 pistettä, jos he epäonnistuivat molemmissa kokeissa. Oikeiden eteenpäin ja taaksepäin annettujen vastausten kokonaismäärän raakapistemäärä normalisoitiin iän mukaan vähentämällä vastaava keskiarvo ja jakamalla vastaavalla keskihajonnalla kyseisen iän vertailupopulaatiosta. Jokaiselle eteenpäin ja taaksepäin tulokselle saatu Z-piste muutettiin normaalijakauman prosenttipisteluokiksi. Eteenpäin ja taaksepäin palautettujen numeroiden muutos perustasosta raportoidaan.
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta osallistujien raportoidussa terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQL) mitattuna lasten elämänlaatukartoituksen (PedsQL) inventaariossa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
PedsQL Generic Core Scales sisältää 23 kysymystä, jotka on ryhmitelty 4 asteikkoon (fyysinen toiminta, emotionaalinen toiminta, sosiaalinen toiminta ja koulun toiminta); väsymyskohtainen moduuli sisälsi 18 lisäkysymystä. Asianmukainen ikäkohtainen versio valmistui. PedsQL Generic Core -asteikoissa kohteet pisteytettiin käänteisesti ja muunnettiin lineaarisesti asteikolle 0-100, jotta korkeammat pisteet osoittavat parempaa HRQL:ää (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 ja 4 = 0). Keskiarvo on niiden kohtien summa, joihin on vastattu (joka selittää puuttuvat tiedot) asteikkopisteiden luomiseksi. Jos > 50 % asteikon kohdista puuttui, asteikon pistemäärää ei laskettu. Keskimääräinen kokonaispistemäärä on kaikkien asioiden summa kaikkien asteikkojen vastattujen kohtien määrästä.
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta vanhempien tai huoltajien ilmoittamassa HRQL:ssä PedsQL-inventaariolla mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
PedsQL Generic Core Scales sisältää 23 kysymystä, jotka on ryhmitelty 4 asteikkoon (fyysinen toiminta, emotionaalinen toiminta, sosiaalinen toiminta ja koulun toiminta); väsymyskohtainen moduuli sisälsi 18 lisäkysymystä. Asianmukainen ikäkohtainen versio valmistui. PedsQL Generic Core -asteikoissa kohteet pisteytettiin käänteisesti ja muunnettiin lineaarisesti asteikolle 0-100, jotta korkeammat pisteet osoittavat parempaa HRQL:ää (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 ja 4 = 0). Keskiarvo on niiden kohtien summa, joihin on vastattu (joka selittää puuttuvat tiedot) asteikkopisteiden luomiseksi. Jos > 50 % asteikon kohdista puuttui, asteikon pistemäärää ei laskettu. Väsymysasteikon keskimääräinen pistemäärä on niiden kohteiden summa, jotka vastaavat tunne-, sosiaali- ja koulun toiminta-asteikolla. Keskimääräinen kokonaispistemäärä on kaikkien asioiden summa kaikkien asteikkojen vastattujen kohtien määrästä.
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta seerumin kreatiinikinaasin (CK) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Seerumin CK-pitoisuudet (keskuslaboratorion mittaamana) määritettiin verinäytteistä, jotka kerättiin osana turvallisuuslaboratorion arviointeja. CK:n normaali alue on 18-363 yksikköä/litra (U/L).
Perustaso, viikko 48 ja viikko 60
Muutos lähtötasosta hauislihasbiopsian dystrofiinien ilmentymisessä mitattuna sarkolemman kalvon immunofluoresenssivärjäyksellä dystrofiiniproteiinin C-terminaalisen osan vasta-aineella
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
Hauislihaksesta otettiin biopsia yhdestä käsistä dystrofiinin puuttumisen tai alhaisten tasojen vahvistamiseksi ennen hoidon aloittamista ja toisesta käsistä dystrofiinin tuotannon arvioimiseksi hoidon jälkeen. Lihaskudosleikkeitä käsiteltiin ja immunovärjättiin lihaskalvoon lokalisoidun dystrofiinin havaitsemiseksi. Arvon nousu osoittaa dystrofiinin tuotantoa.
Lähtötilanne, viikko 24
Tutki huumeiden noudattamista
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 89 asti
Tutkimuslääkeyhteensopivuus arvioitiin osallistujan päivittäisellä päiväkirjalla ja käytetyn ja käyttämättömän tutkimuslääkkeen määrällä. Vaatimustenmukaisuus arvioitiin tosiasiallisesti otetun lääkkeen määrän suhteen suhteessa määrättyyn määrään. Lääkärin määräämät annoksen pienennykset ja keskeytykset otettiin huomioon laskelmissa. "Ei kirjattu" koskee vain päiviä, joina kaikki annostustiedot puuttuivat, tai puuttuvia päiviä. Virheelliset merkinnät osallistujan päivittäiseen päiväkirjaan saivat arvot 0,0 otettujen annosten prosenttiosuudelle ja 99,0 kirjaamattomien annosten prosenttiosuudelle.
Perustaso viikkoon 89 asti
Farmakokinetiikka: Atalurenin plasmaaltistus kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 0 (ennen annosta) ja 2 tuntia keskipäivän jälkeen viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2
Veri atalureenipitoisuuksien määrittämiseksi 24 tunnin ajanjakson aikana oli kerättävä viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2. Verinäytteiden analyysi oli suoritettava käyttämällä validoitua korkean erotuskyvyn nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla (HPLC) -MS/MS) -menetelmä, jonka kvantitoinnin alaraja (LLOQ) on 0,5 mikrogrammaa/millilitraa (μg/ml). Kvalifioinnin (BQ) alapuolella olevia plasmakonsentraatioita käsitellään yhteenvetolaskelmassa nollana.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 0 (ennen annosta) ja 2 tuntia keskipäivän jälkeen viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2
Farmakokinetiikka: Atalurenin plasmaaltistus avohoitoon osallistuvilla potilailla
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 0 (ennen annosta) ja 2 tuntia keskipäivän jälkeen viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2
Veri atalureenipitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2. Verinäytteiden analyysi oli suoritettava käyttäen validoitua HPLC-MS/MS-menetelmää, jonka LLOQ oli 0,5 µg/ml. Plasman konsentraatioita BQ käsitellään 0:na yhteenvetolaskelmassa.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 0 (ennen annosta) ja 2 tuntia keskipäivän jälkeen viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2
Plasman kortikosteroidipitoisuudet validoidulla bioanalyyttisellä menetelmällä arvioituina osallistujilla, jotka saivat päivittäistä kortikosteroidihoitoa prednisonilla tai deflazacortilla
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 0 (ennen annosta) ja 2 tuntia keskipäivän jälkeen viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2
Veri prednisoni- ja deflatsacort-pitoisuuksien varalta kerättiin viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2. Plasmanäytteet prednisonipitoisuuksien määrittämiseksi analysoitiin käyttäen validoitua HPLC/MS/MS-menetelmää, jonka LLOQ oli 1,00 nanogrammaa/millilitraa (ng). /ml). Prednisonin pitoisuudet
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 0 (ennen annosta) ja 2 tuntia keskipäivän jälkeen viikon 1 päivänä 2 ja viikon 6 päivänä 2
Muutos lihaskoostumuksessa raajan magneettiresonanssitestillä (MR) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48, viikko 60
Tämä tulosmittaus on alustava tutkimuksen tavoite, eikä tietoja kerätty tai analysoitu tätä laajennustutkimusta varten.
Lähtötilanne, viikko 48, viikko 60

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PTC Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Genzyme, a Sanofi Company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Leone Atkinson, PTC Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. toukokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. toukokuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. syyskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. syyskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 25. syyskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PTC124-GD-004e-DMD

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa