Расширенное исследование фазы 2а аталурена (PTC124) при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД)
2 октября 2020 г. обновлено: PTC Therapeutics
Расширенное исследование фазы 2a PTC124 у субъектов с нонсенс-мутацией, опосредованной мышечной дистрофией Дюшенна
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это генетическое заболевание, которое развивается у мальчиков.
Это вызвано мутацией гена дистрофина, белка, который важен для поддержания нормальной структуры и функции мышц.
Потеря дистрофина вызывает хрупкость мышц, что приводит к слабости и потере способности ходить в детском и подростковом возрасте.
Особый тип мутации, называемый нонсенс-мутацией (преждевременная стоп-кодон), является причиной МДД примерно у 10-15% мальчиков с этим заболеванием.
Аталурен — это исследуемый препарат для перорального приема, который может преодолеть последствия нонсенс-мутации.
Это исследование является дополнительным испытанием фазы 2а, в котором будет оцениваться долгосрочная безопасность аталурена у мальчиков с нонсенс-мутацией МДД, определяемая по нежелательным явлениям и лабораторным отклонениям.
В исследовании также будут оцениваться изменения в ходьбе, мышечной функции, силе и других важных клинических и лабораторных показателях.
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование безопасности и эффективности фазы 2а будет проводиться в 3 центрах в США.
В исследовании примут участие до 38 участников с нонсенс-мутацией мышечной дистрофии Дюшенна, которые участвовали в предыдущем исследовании аталурена фазы 2а (номер протокола PTC124-GD-004-DMD [NCT00264888]).
Участники будут получать исследуемый препарат 3 раза в день (за завтраком, обедом и ужином) в течение примерно 96 недель (примерно 2 года).
Оценки исследования будут проводиться при посещении клиники во время скрининга, каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель до конца исследования.
Дополнительные лабораторные испытания на безопасность, которые могут проводиться в исследовательском центре или в аккредитованной местной лаборатории или клинике, требуются каждые 3 недели в течение первых 24 недель, а затем каждые 6 недель с 24-й по 48-ю неделю.
У участников будет биопсия двуглавой мышцы перед лечением аталуреном и снова после 24 недель лечения аталуреном, чтобы оценить изменения экспрессии мышечного дистрофина.
Будет проведена оценка влияния аталурена на фармакокинетику кортикостероидов.
С этим клиническим испытанием аталурена связано дополнительное исследование, в котором будут использоваться магнитно-резонансные исследования для оценки изменений в составе мышц ног.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Завершение лечения аталуреном в предыдущем исследовании фазы 2а (протокол PTC124-GD-004-DMD).
- Возможность предоставить письменное информированное согласие (согласие родителей/опекунов, если применимо)/согласие (если
- Подтвержденные скрининговые лабораторные значения в пределах диапазонов центральной лаборатории.
- У участников, ведущих активную половую жизнь, готовность воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные или медицинские методы контрацепции во время введения аталурена и в течение 6-недельного периода наблюдения.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, процедуры исследования, лабораторные тесты и ограничения исследования.
Критерий исключения:
- Лечение системными аминогликозидными антибиотиками в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Лечение варфарином в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения.
- Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или наполнителей исследуемого препарата (Litesse® UltraTM [рафинированная полидекстроза], полиэтиленгликоль 3350, Lutrol® micro F127 [полоксамер 407], маннитол 25C, кросповидон XL10, гидроксиэтилцеллюлоза, ваниль, Cab-O- Sil® M5P [коллоидный диоксид кремния] и стеарат магния).
- Воздействие другого исследуемого препарата в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения.
- История серьезных хирургических вмешательств в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения.
- Текущая иммуносупрессивная терапия (кроме кортикостероидов).
- Постоянное участие в любом другом клиническом исследовании (за исключением дополнительных исследований, специально одобренных PTC Therapeutics).
- Клинически значимые симптомы и признаки застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (стадия C или D Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации).
- Предыдущее или текущее состояние здоровья (например, сопутствующее заболевание, психическое состояние, поведенческое расстройство, алкоголизм, злоупотребление наркотиками), история болезни, физические данные, результаты электрокардиограммы или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность исследования. участника, делает маловероятным завершение курса лечения или последующего наблюдения или может повлиять на оценку результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аталурен
Участники будут получать аталурен 3 раза в день во время еды в дозах 20 миллиграммов на килограмм (мг/кг) (завтрак), 20 мг/кг (обед) и 40 мг/кг (ужин) на срок до 89 недель.
|
Аталурен будет поставляться в виде порошка со вкусом ванили, который следует смешивать с молоком.
Дозирование в зависимости от массы тела участника
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 89 недели
|
TEAE: любое неблагоприятное медицинское явление или нежелательное явление(я), которое начинается или ухудшается после введения исследуемого препарата, независимо от того, рассматривается ли Исследователем как связанное с лечением.
Тяжесть нежелательного явления (НЯ) была классифицирована как: легкая (не влияет на обычную функцию), умеренная (нарушает обычную функцию; может потребоваться медицинское вмешательство), тяжелая (значительно нарушает обычную функцию; вероятно, требуется медицинское вмешательство), пожизненное. - угрожающий и фатальный.
НЯ, связанные с лекарственным средством: НЯ с возможной или вероятной связью с исследуемым препаратом.
Серьезные НЯ: смерть, опасное для жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 89 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
6MWD оценивали у участников, которые ходили амбулаторно, с использованием стандартных процедур.
Участникам не разрешалось использовать вспомогательные устройства во время теста 6MWD.
В анализ были включены только результаты лучшего достоверного теста участника при каждом посещении.
Сообщается среднее изменение по сравнению с исходным уровнем расстояния, пройденного участником.
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции проксимальных мышц, оцениваемой по скорости во время функциональных тестов на время
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Функциональные тесты на время включали время вставания из положения лежа (подъем в положение стоя), время бега/ходьбы на 10 метров (м) и время подъема/спуска на 4 ступеньки.
Временные функциональные тесты оценивались у амбулаторных участников.
Снижение по сравнению с исходным уровнем отражает более быстрое выполнение функциональной задачи и, следовательно, лучшую работу мышц.
Если время, необходимое для выполнения теста, превышало 30 секунд или если участник не мог выполнить тест из-за прогрессирования заболевания (PD), использовалось значение 30 секунд.
Результаты теста были отсутствующими в анализе для участников, которые не могли выполнить тесты по причинам, отличным от болезни Паркинсона (например, перелом кости).
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в положении стоя из положения лежа на спине по оценке метода во время функциональных тестов на время
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Оценка теста на время включала оценку метода, использованного амбулаторными участниками для прохождения теста.
Шкала для метода, используемого для стояния из положения лежа на спине: 1) Невозможно встать из положения лежа на спине, даже с использованием стула.
2) Assisted Gowers, требует, чтобы мебель поднималась из лежачего положения в полностью вертикальное положение.
3) Полный Гауэрс, переворачивается, стоит, обеими руками «подняв» ноги выше колен, чтобы достичь полного вертикального положения.
4) Половинка Гауэрса, переворачивается, встает с опорой одной рукой на голени.
5) Перекатывается в сторону и/или встает, положив одну или обе руки на пол, чтобы начать подниматься, но не касаясь ног.
6) Стоит, не переворачиваясь и не используя руки.
Увеличение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении способности выполнять функциональную задачу.
Если участник не мог выполнить синхронизированный функциональный тест из-за частичного расстройства личности, в анализе присваивалось значение метода «1».
Результаты тестирования отсутствуют в анализе для участников, которые не могли выполнить тесты по причинам, отличным от болезни Паркинсона (например, перелом кости).
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в беге/ходьбе на 10 метров, оцененное по баллам метода во время функциональных тестов на время
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Оценка теста на время включала оценку метода, использованного амбулаторными участниками для прохождения теста.
Шкала для метода, используемого для бега/ходьбы на 10 метров: 1) Не может ходить самостоятельно.
2) Не может ходить самостоятельно, но может ходить с коленно-голеностопными ортезами (KAFO) или с поддержкой человека 3) Высокоадаптированная лордотическая походка с широкой опорой, не может увеличить скорость ходьбы.
4) Умеренно адаптированная походка, может набирать скорость, но не может бежать.
5) Способен набирать скорость, но бежит в фазе двойной стойки (то есть не может оторвать обе ноги от земли).
6) Бегает и отрывает обе ноги от земли (без фазы двойной стойки).
При посещении, если участник не мог выполнить функциональный тест на время из-за болезни Паркинсона, в анализе присваивалось значение метода «1».
Результаты тестирования отсутствуют в анализе для участников, которые не могли выполнить тесты по причинам, отличным от болезни Паркинсона (например, перелом кости).
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в восхождении на 4 ступеньки, оцененное по баллам метода во время функциональных тестов на время
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Оценка теста на время включала оценку метода, использованного амбулаторными участниками для прохождения теста.
Шкала для метода, используемого для подъема на 4 ступени: 1) Невозможно подняться на 4 стандартные ступени.
2) Поднимается по 4 стандартным лестницам «топтаясь на месте» (поднимается по 1 футу за раз, обеими ногами на ступеньке перед переходом на следующую ступеньку), используя обе руки на одном или обоих поручнях.
3) Поднимается по 4 стандартным лестницам «топтаясь на месте», используя 1 руку на 1 поручне.
4) Поднимается по 4 стандартным лестницам «топтаясь на месте», не нуждаясь в перилах.
5) Поднимается по 4 стандартным лестницам, чередуя ноги, нуждается в перилах для поддержки.
6) Поднимается по 4 стандартным лестницам, чередуя ноги, не нуждаясь в опоре для перил.
При посещении, если участник не мог выполнить функциональный тест на время из-за болезни Паркинсона, в анализе присваивалось значение метода «1».
Результаты тестирования отсутствуют в анализе для участников, которые не могли выполнить тесты по причинам, отличным от болезни Паркинсона (например, перелом кости).
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при спуске по 4 ступенькам, оцененное по баллам метода во время функциональных тестов на время
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Оценка теста на время включала оценку метода, использованного амбулаторными участниками для прохождения теста.
Шкала для метода, используемого для спуска по 4 ступенькам: 1) Невозможно спуститься по 4 стандартным ступенькам.
2) Спускается по 4 стандартным лестницам «топтаясь на месте» (поднимается по 1 футу за раз, обеими ногами на ступеньке перед переходом на следующую ступеньку), держась обеими руками за 1 или за оба поручня.
3) Спускается по 4 стандартным лестницам «топтаясь на месте», опираясь 1 рукой на 1 поручень.
4) Спускается по 4 стандартным лестницам «топтаясь на месте», не нуждаясь в перилах.
5) Спускается по 4 стандартным лестницам, чередуя ноги в обоих направлениях, нуждается в перилах для поддержки.
6) Спускается по 4 стандартным лестницам, чередуя ноги, не нуждаясь в опоре для перил.
При посещении, если участник не мог выполнить функциональный тест на время из-за болезни Паркинсона, в анализе присваивалось значение метода «1».
Результаты тестирования отсутствуют в анализе для участников, которые не могли выполнить тесты по причинам, отличным от болезни Паркинсона (например, перелом кости).
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем силы, прилагаемой при сгибании и разгибании колена, сгибании и разгибании локтя, отведении плеча и захвате руки, по оценке миометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя (нед.) 48 и 60 нед.
|
Миометрию верхних конечностей выполняли с помощью ручного динамометра по стандартной методике.
С помощью этой системы оценщики оценивали силу каждой мышцы, используя 11-балльную описательную систему оценки.
На основании оценок отдельных мышечных групп был получен общий составной балл.
Были проведены двусторонние оценки, и по возможности были записаны 3 измерения для каждой группы мышц с каждой стороны.
В анализе использовали лучший из трех повторов.
Увеличение по сравнению с исходным уровнем отражает увеличение мышечной силы, тогда как снижение по сравнению с исходным уровнем отражает снижение мышечной силы.
Участникам, которые не смогли выполнить тест миометрии из-за прогрессирования заболевания, присваивали значение 0 для каждого визита, при котором участник больше не мог выполнять тест.
Результаты тестов были отсутствующими в анализе для участников, которые не могли выполнить тесты по причинам, отличным от прогрессирования заболевания (например, перелом кости).
|
Исходный уровень, неделя (нед.) 48 и 60 нед.
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя, активности и восстановления по данным мониторинга сердечного ритма с помощью Polar RS400
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Частота сердечных сокращений измерялась с помощью пульсометра Polar RS400, который состоит из ремня передатчика, надетого на грудь, и приемника наручных часов.
Монитор создает цифровой текстовый файл с 1 значением в минуту, представляющим среднюю частоту сердечных сокращений за эту минуту.
Средние значения частоты сердечных сокращений были собраны до, во время и после 6MWT.
Участник отдыхал в течение 5 минут в сидячем положении перед 6MWT, и была получена средняя частота сердечных сокращений за последнюю минуту этого периода отдыха, которая была задокументирована как частота сердечных сокращений в состоянии покоя.
Во время 6MWT собирали среднюю частоту сердечных сокращений и документировали ее как активную частоту сердечных сокращений.
После завершения 6MWT и отдыха в течение 3 минут была получена средняя частота сердечных сокращений за 1 минуту, которая была задокументирована как частота сердечных сокращений восстановления.
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем вербальной памяти и внимания, оцененное с помощью задачи Digit Span
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Задание на диапазон цифр представляет собой тест, состоящий из двух частей (вперед и назад), в котором ряд цифр (от 3 до 9) предъявлялся участнику только в слуховом формате.
Для прямого условия участник должен был повторить цифры в том порядке, в котором они были представлены.
Для обратного состояния участник должен был изменить порядок предъявления.
Максимальный балл за каждую часть (цифра вперед и цифра назад) задания — 14; участники получали 2 балла, если они прошли оба испытания, 1 балл, если они прошли только 1 испытание, и 0 баллов, если они провалили оба испытания.
Необработанная оценка общего количества правильных прямых и обратных ответов была нормализована по возрасту путем вычитания соответствующего среднего значения и деления на соответствующее стандартное отклонение эталонной популяции для этого возраста.
Для каждого прямого и обратного результата результирующий показатель Z был преобразован в процентильный ранг нормального распределения.
Сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем количества цифр, воспроизведенных вперед и назад.
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL) участников, измеренного с помощью педиатрической инвентаризации качества жизни (PedsQL)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Общие основные шкалы PedsQL включают 23 вопроса, которые сгруппированы в 4 шкалы (физическое функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и школьное функционирование); модуль, посвященный усталости, включал дополнительные 18 вопросов.
Соответствующая возрастная версия была завершена.
В общих базовых шкалах PedsQL элементы были перевернуты и линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100, так что более высокие баллы указывают на лучший HRQL (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 и 4 = 0).
Среднее значение — это сумма элементов по количеству элементов, на которые были даны ответы (с учетом отсутствующих данных) для получения оценок по шкале.
Если в шкале отсутствовало более 50 % пунктов, балл по шкале не подсчитывался.
Средний общий балл по шкале представляет собой сумму всех вопросов по количеству вопросов, на которые были даны ответы по всем шкалам.
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем HRQL, о котором сообщают родители или опекуны, согласно измерению с помощью опросника PedsQL
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Общие основные шкалы PedsQL включают 23 вопроса, которые сгруппированы в 4 шкалы (физическое функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и школьное функционирование); модуль, посвященный усталости, включал дополнительные 18 вопросов.
Соответствующая возрастная версия была завершена.
В общих базовых шкалах PedsQL элементы были перевернуты и линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100, так что более высокие баллы указывают на лучший HRQL (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 и 4 = 0).
Среднее значение — это сумма элементов по количеству элементов, на которые были даны ответы (с учетом отсутствующих данных) для получения оценок по шкале.
Если в шкале отсутствовало более 50 % пунктов, балл по шкале не подсчитывался.
Средняя оценка по шкале усталости представляет собой сумму пунктов по количеству пунктов, на которые были даны ответы по шкалам эмоциональной, социальной и школьной деятельности.
Средний общий балл по шкале представляет собой сумму всех вопросов по количеству вопросов, на которые были даны ответы по всем шкалам.
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение уровней креатинкиназы (CK) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
Концентрации СК в сыворотке (измеренные в центральной лаборатории) определяли количественно из образцов крови, которые были собраны в рамках лабораторных оценок безопасности.
Нормальный диапазон для КК составляет от 18 до 363 единиц/литр (ЕД/л).
|
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии дистрофина в биопсии двуглавой мышцы, измеренное с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания сарколеммальной мембраны антителом к С-концевой части белка дистрофина
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Биопсию двуглавой мышцы брали с одной руки для подтверждения отсутствия или низкого уровня дистрофина до начала лечения и с другой руки для оценки выработки дистрофина после лечения.
Срезы мышечной ткани обрабатывали и подвергали иммуноокрашиванию для обнаружения локализованного в мышечной мембране дистрофина.
Увеличение значения указывает на выработку дистрофина.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Соответствие исследуемым препаратам
Временное ограничение: Исходный уровень до 89 недели
|
Приверженность исследуемому лекарственному средству оценивали с помощью ежедневного дневника участника и количественного определения использованного и неиспользованного исследуемого лекарственного средства.
Приверженность оценивали по соотношению количества фактически принятого препарата к назначенному.
При расчетах учитывались предписанные врачом снижения дозы и прерывания.
«Не записано» относится только к дням, в которые отсутствовала вся информация о дозировке, или к отсутствующим дням.
Недействительным записям в ежедневном дневнике участников присваивались значения 0,0 для процента принятых доз и 99,0 для процента незарегистрированных доз.
|
Исходный уровень до 89 недели
|
|
Фармакокинетика: воздействие аталурена на плазму у всех участников
Временное ограничение: 0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после утренней дозы и 0 (до дозы) и 2 часа после полуденной дозы на 2-й день 1-й недели и 2-й день 6-й недели
|
Кровь для определения концентрации аталурена в течение 24-часового периода должна была быть собрана на 2-й день 1-й недели и на 2-й день 6-й недели. Анализ образцов крови должен был проводиться с использованием валидированной высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ). -МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 0,5 мкг/мл (мкг/мл).
Концентрации в плазме ниже квалификации (BQ) в сводном расчете обрабатываются как 0.
|
0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после утренней дозы и 0 (до дозы) и 2 часа после полуденной дозы на 2-й день 1-й недели и 2-й день 6-й недели
|
|
Фармакокинетика: воздействие аталурена на плазму у амбулаторных участников
Временное ограничение: 0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после утренней дозы и 0 (до дозы) и 2 часа после полуденной дозы на 2-й день 1-й недели и 2-й день 6-й недели
|
Кровь для определения концентраций аталурена собирали на 2-й день 1-й недели и на 2-й день 6-й недели. Анализ образцов крови должен был проводиться с использованием валидированного метода ВЭЖХ-МС/МС с LLOQ 0,5 мкг/мл.
Концентрации в плазме BQ в сводном расчете принимают за 0.
|
0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после утренней дозы и 0 (до дозы) и 2 часа после полуденной дозы на 2-й день 1-й недели и 2-й день 6-й недели
|
|
Концентрации кортикостероидов в плазме, оцененные с помощью валидированного биоаналитического метода, у участников, получавших ежедневный режим кортикостероидов с преднизоном или дефлазакортом
Временное ограничение: 0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после утренней дозы и 0 (до дозы) и 2 часа после полуденной дозы на 2-й день 1-й недели и 2-й день 6-й недели
|
Кровь для определения концентраций преднизолона и дефлазакорта собирали на 2-й день 1-й недели и на 2-й день 6-й недели. Образцы плазмы для определения концентраций преднизона анализировали с использованием валидированного метода ВЭЖХ/МС/МС с LLOQ 1,00 нанограмм/мл (нг /мл).
Концентрации преднизолона
|
0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после утренней дозы и 0 (до дозы) и 2 часа после полуденной дозы на 2-й день 1-й недели и 2-й день 6-й недели
|
|
Изменение мышечного состава по оценке магнитно-резонансной томографии конечностей (МР)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48, неделя 60
|
Этот показатель результатов является целью исследовательского исследования, и данные для этого дополнительного исследования не собирались и не анализировались.
|
Исходный уровень, неделя 48, неделя 60
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Leone Atkinson, PTC Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hirawat S, Welch EM, Elfring GL, Northcutt VJ, Paushkin S, Hwang S, Leonard EM, Almstead NG, Ju W, Peltz SW, Miller LL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2007 Apr;47(4):430-44. doi: 10.1177/0091270006297140.
- Welch EM, Barton ER, Zhuo J, Tomizawa Y, Friesen WJ, Trifillis P, Paushkin S, Patel M, Trotta CR, Hwang S, Wilde RG, Karp G, Takasugi J, Chen G, Jones S, Ren H, Moon YC, Corson D, Turpoff AA, Campbell JA, Conn MM, Khan A, Almstead NG, Hedrick J, Mollin A, Risher N, Weetall M, Yeh S, Branstrom AA, Colacino JM, Babiak J, Ju WD, Hirawat S, Northcutt VJ, Miller LL, Spatrick P, He F, Kawana M, Feng H, Jacobson A, Peltz SW, Sweeney HL. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature. 2007 May 3;447(7140):87-91. doi: 10.1038/nature05756. Epub 2007 Apr 22.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 августа 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 мая 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 мая 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 сентября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTC124-GD-004e-DMD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .